Субекти

Резюме

Смята се, че пушенето на цигари влияе върху функцията на щитовидната жлеза и автоимунните заболявания на щитовидната жлеза. Въпреки това, има малко информация за анализ на тяхната асоциация с помощта на обективни биомаркери. Целта на това проучване е да се изследва дозовия ефект на тютюнопушенето върху хормоните на щитовидната жлеза и антителата срещу щитовидната пероксидаза (TPO Ab), като се използват нива на котинин в урината и кохорта, базирана на популацията. Настоящото проучване използва набора от данни за хормона на щитовидната жлеза и котинин в урината от шестото Корейско национално проучване на здравето и храненето през 2014 и 2015 г. и бяха включени общо 4249 участници. Взаимоотношенията доза-отговор между хормона на щитовидната жлеза (свободен T4, TSH и TPO Ab) и нивата на котинин в урината са оценени с помощта на ANCOVA след корекция за всички променливи (възраст, височина, тегло, алкохол, физическо натоварване и лог трансформиран йод в урината). Нивото на котинин в урината е в отрицателна корелация с TSH. Очакваните коефициенти са -0,0711 при мъжете и -0,0941 при жените (стр

Въведение

Смята се, че пушенето на цигари влияе върху функцията на щитовидната жлеза и автоимунното заболяване на щитовидната жлеза 1. По-рано се съобщава, че излагането на тютюнев дим има променливи ефекти върху функцията на щитовидната жлеза. Няколко проучвания, които използват въпросник за оценка на пушещия статус, показват, че пушачите имат по-високи нива на хормони на щитовидната жлеза, отколкото непушачите 2,3,4, но резултатите от други проучвания не показват този ефект 5,6. В допълнение, скорошно проучване разкри, че пушачите имат по-ниски нива на антитела срещу пероксидаза на щитовидната жлеза (TPO Ab), отколкото непушачите, което предполага по-ниско разпространение на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза при пушачи 7,8 .

Оценяването с помощта на въпросник има някои ограничения, като например пристрастност към информацията. Възможно е да има несъответствие между действителния и самоотчетения статус на тютюнопушенето. Следователно, обективни биомаркери за пушене, като никотин, котинин и издишан въглероден окис, са изследвани и използвани за потвърждаване на статуса на тютюнопушене 9. Например, един доклад установява, че серумен котинин е открит при самоотчитащи се непушачи 10. Изследваните субекти може да не си спомнят или да скрият статуса си на пушене. Неотдавнашна публикация съобщава, че сред жените, които са се самоотчитали като непушачи, 54,2% са показали, че са пушачи въз основа на котинин в урината 11. Следователно са необходими по-обективни и количествени методи за оценка на състоянието на тютюнопушенето.

В предишни проучвания, изследващи ефектите от тютюнопушенето върху функцията на щитовидната жлеза, беше използван въпросник за самоотчитане, за да се оцени състоянието на тютюнопушенето и субектите бяха категоризирани в активни/пасивни/непушачи и настоящи/бивши/никога непушачи групи 2,3, 4,5,6. Потенциалната пристрастност към информацията може да повлияе на интерпретацията на резултатите. Следователно връзката между тютюнопушенето и състоянието на хормоните на щитовидната жлеза трябва да се оценява с обективно валидиращо средство за пушене, като нивата на котинин.

В настоящото проучване използвахме нивото на котинин в урината, за да оценим състоянието на тютюнопушенето и анализирахме връзката между пушенето на цигари и хормоните на щитовидната жлеза или TPO Ab в кохорта, базирана на популация.

Методи

Проучвайте популация

Настоящите данни са получени от шестото корейско национално проучване на здравето и храненето (KNHANES VI) през 2014 и 2015 г. KNHANES се провежда периодично, за да предостави представителна национална статистика по теми като храненето, здравословното поведение и резултатите от изследванията сред корейското население от Корейските центрове за контрол и превенция на заболяванията (KCDC). Използван е многоетапен клъстеризиран анализ на вероятностите за избор на представителна популация от неинституционализирани корейци. Общият процент на участие на KNHANES VI е бил 78,3%. Нивата на тиреоидния хормон и котинин в урината са получени от набора от данни на KNHANES през 2014 и 2015 г. Подробната схема на KNHANES е описана по-рано 12. Общата популация на изследването както за измерванията на щитовидния хормон, така и на котинин в урината е 4357 (2141 през 2014 г. и 2216 през 2015 г.). Изключени са тези, които някога са били диагностицирани с рак на щитовидната жлеза и заболяване на щитовидната жлеза или са били подложени на заместване на хормони на щитовидната жлеза (n = 108). В настоящото проучване бяха включени общо 4249 субекта.

Измерване на хормона на щитовидната жлеза

Нивата на свободен тироксин (свободен Т4), тиреоид-стимулиращ хормон (TSH) и TPO Ab бяха оценени чрез вземане на кръв. Свободният T4, TSH и TPO Ab се измерват с помощта на Roche COBAS 8000 E-602 (Roche, Mannheim, German) с имуноанализи. Вътрешна валидация се извършваше ежемесечно. Месечните коефициенти на вариация бяха в приемлив диапазон (за TSH, свободен T4 и TPO Ab: ≤7%, 7% и 10%, съответно). Външната оценка на качеството беше извършена както от Колежа на американските патолози, така и от Корейската асоциация на службата за външна оценка на качеството. Подробните доклади за контрол на качеството са описани по-рано 13,14 .

Измерване на котинин в урината

Точкови проби от урина са получени чрез събиране на 20–30 ml урина в средата и са запечатани в събирателен контейнер. Събраната проба от урина е доставена в основната лаборатория и е съхранявана при температура 2

8 ° C в хладилник. Газова хроматография-масспектрометрия (GC-MS) със система Clarus 600/600 T (Perkin Elmer, Waltham, MA, USA) беше използвана за количествено измерване на котинин в урината. Доклад за вътрешен контрол на качеството показа, че коефициентите на вариация са в рамките на 5% или по-малко. Извършена е външна оценка на качеството по германската схема за външна оценка на качеството (G-EQUAS). Подробните доклади за контрол на качеството са описани на друго място 13,14 .

Въз основа на литературата 9,15,16,17, определено ниво на котинин в урината от 50 ng/ml или повече е използвано за определяне на проверени от котинин пушачи.

Други измервания

Субектите бяха класифицирани в 5 групи въз основа на възрастта (тези на възраст

Резултати

Таблица 1 показва общите характеристики на изследваната популация по пол. Общата средна възраст на мъжете и жените в настоящото проучване е съответно 40,4 години [стандартно отклонение (SD) = 17,7] и 41,1 години (17,4). Пропорциите на субектите, които са участвали в упражнения с тежести над 30 минути на ден (3 или повече пъти седмично), са съответно 28,5% и 14,1% при мъжете и жените. За мъжете, GM (GSD) на свободен T4, TSH и TPO Ab са съответно 1,28 ng/dL (1,16), 2,12 mIU/L (1,99) и 8,09 IU/mL (2,23). За жените, GM (GSD) на свободен T4, TSH и TPO Ab са съответно 1,20 ng/dL (1,17), 2,29 mIU/L (2,22) и 9,92 IU/mL (2,94). ГМ (GSD) на пикочния котинин е 508,8 ng/mL (822,2) при мъжете и 94,2 ng/mL (373,5) при жените.

Таблица 2 показва ГМ (GSD) на свободен T4, TSH и TPO Ab от нивата на котинин в урината. Отрицателна корелация между TSH и пикочния котинин се наблюдава както при мъжете, така и при жените (p за тенденция Таблица 2 Връзка между котинин в урината, функцията на щитовидната жлеза и автоимунитета на щитовидната жлеза.

тютюнопушенето

Взаимовръзка доза-отговор между функцията на щитовидната жлеза, автоантителата на щитовидната жлеза и нивото на котинин в урината, използвайки ANCOVA методи след корекция на възрастта, височината, теглото, здравословното поведение (алкохол и упражнения) и трансформиран в лога йод в урината по пол.

Фигура 1 показва средните най-малки квадрати и горните/долните граници на свободния T4, TSH и TPO Ab от нивата на котинин в урината, използвайки ANCOVA методи след корекция на възрастта, височината, теглото, здравословното поведение (алкохол и физически упражнения) и логарийно трансформираната пикочна система йод. Очакваният коефициент за TSH е -0,0711 при мъжете и -0,0941 при жените (стр

Дискусия

В настоящото популационно проучване са показани взаимоотношенията доза-ефект на текущото ниво на тютюнопушене (отрицателна връзка за TSH; положителна връзка за TPO Ab).

Целта на това проучване е да се оцени връзката доза-ефект между котинин в урината и функцията на щитовидната жлеза или TPO Ab, използвайки популационна кохорта. Излагането на дим може да повлияе на различни метаболитни и биологични процеси, включително биосинтез и секреция на хормони; пречат на освобождаването, свързването, транспортирането, съхранението и изчистването на хормона на щитовидната жлеза; и да бъдат свързани с неблагоприятни ефекти върху щитовидната жлеза, водещи до промени в концентрациите на циркулиращия хормон 18. В допълнение, тютюневият дим може също да играе роля в автоимунитета на щитовидната жлеза. Много проучвания съобщават за значителен ефект от тютюнопушенето върху хипертиреоидизма на Graves и по-специално върху орбитопатията на Graves 19,20,21. Въпреки това, ефектът от тютюнопушенето при тиреоидит на Хашимото не е толкова добре установен, колкото при болестта на Грейвс. Установихме, че нивото на котинин в урината е отрицателно корелирано с нивото на TSH при мъжете и жените и положително корелирано с нивото на TPO Ab при мъжете.

Една от силните страни на настоящото проучване беше използването на пикочен котинин като обективен метод за количествено оценяване на състоянието на тютюнопушенето, вместо въпросник за самоотчитане. Категоричната класификация на статуса на тютюнопушене, използвайки въпросник, който се докладва самостоятелно, не е количествена. Дори ако се извърши количествен анализ, използващ пакет години, той може да е неточен, тъй като разчита на паметта. Освен това пушенето може да бъде недостатъчно отчетено при корейските жени поради традиционния корейски културен произход, който заклеймява тютюнопушенето при жените 11. Няколко биомаркери за тютюнопушене (никотин, котинин и издишан въглероден окис) са използвани за потвърждаване на статуса на пушене 31,32. Плазменият никотин е най-точният метод за валидиране на статуса на тютюнопушене; обаче е трудно да се използва в националното проучване на проучването поради краткия му полуживот (2-3 часа). Следователно котининът, метаболитът на никотина, е подходящ при мащабни национални изследвания.

Въпреки че има относително голямо количество данни за влиянието на пушенето на цигари върху щитовидната жлеза, това влияние се упражнява чрез различни механизми и се променя от няколко фактора, като възраст, пол, етническа принадлежност и йоден статус. Въпреки че не идентифицирахме механизма, лежащ в основата на връзката между пушенето и функцията на щитовидната жлеза или автоимунитета на щитовидната жлеза, настоящото проучване се основава на голямо проучване, основано на популация, и анализ на връзката доза-ефект между цигарите, функцията на щитовидната жлеза и автоимунитета е коригирана за възраст, ръст, тегло, упражнения, консумация на алкохол и йод в урината.

В заключение открихме, че пушенето на цигари е свързано с намалени нива на TSH както при мъжете, така и при жените и повишеното ниво на TPO Ab при мъжете в общата неинституционализирана корейска популация, оценена в KHANES VI. Настоящото проучване предоставя полезна информация за общественото здраве и показва, че пушенето има значително въздействие върху функцията на щитовидната жлеза и автоимунитета на щитовидната жлеза.

Препратки

Wiersinga, W. M. Пушенето и щитовидната жлеза. Clin. Ендокринол. (Oxf.) 79, 145–151 (2013).

Fisher, C. L., Mannino, D. M., Herman, W. H. & Frumkin, H. Пушене на цигари и нива на щитовидната жлеза при мъжете. Международна J. Епидемиол. 26, 972–977 (1997).

Jorde, R. & Sundsfjord, J. Серумни нива на TSH при пушачи и непушачи. 5-то изследване на Tromso. Опит Clin. Ендокринол. Диабет 114, 343–347 (2006).

Кнудсен, Н. и др. Висока честота на многомодулност на щитовидната жлеза и ниска честота на субклиничен хипотиреоидизъм сред пушачи на тютюн в голямо проучване на популацията. J. Ендокринол. 175, 571–576 (2002).

Вестергаард, П. и др. Пушенето като рисков фактор за болестта на Грейвс, токсичната нодуларна гуша и автоимунния хипотиреоидизъм. Щитовидна жлеза 12, 69–75 (2002).

Nyström, E., Bengtsson, C., Lapidus, L., Petersen, K. & Lindstedt, G. Пушенето - рисков фактор за хипотиреоидизъм. J. Ендокринол. Инвестирам. 16., 129–131 (1993).

Belin, RM, Astor, BC, Powe, NR & Ladenson, PW Излагането на дим е свързано с по-ниско разпространение на серумните автоантитела на щитовидната жлеза и повишаване на концентрацията на тиротропин и по-високо разпространение на леко потискане на концентрацията на тиротропин в третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания ( NHANES III). J. Clin. Ендокринол. Metab. 89, 6077–6086 (2004).

Strieder, T. G., Prummel, M. F., Tijssen, J. G., Endert, E. & Wiersinga, W. M. Рискови фактори за и разпространение на нарушения на щитовидната жлеза в проучване на напречно сечение сред здрави женски роднини на пациенти с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза. Clin. Ендокринол. (Oxf.) 59, 396–401 (2003).

Подкомитет по биохимична верификация на SRNT. Биохимична проверка на употребата и спирането на тютюна. Никотин Tob Res 4, 149–159 (2002).

Caraballo, R. S., Giovino, G. A., Pechacek, T. F. & Mowery, P. D. Фактори, свързани с несъответствия между самоотчетите за пушенето на цигари и измерените нива на серумен котинин сред лица на възраст 17 години или по-големи: Трето национално проучване за здравни и хранителни изследвания, 1988–1994. Am. J. Епидемиол. 153, 807–814 (2001).

Jung-Choi, K. H., Khang, Y. H. & Cho, H. J. Скрити жени пушачи в Азия: сравнение на самоотчетените с котинин-проверени нива на разпространение на тютюнопушенето в представителни национални данни от азиатско население. Tob. Контрол 21., 536–542 (2012).

Корейски център за контрол и профилактика на диазата. Корейско национално проучване за здравни и хранителни изследвания http://knhanes.cdc.go.kr (2016).

Медицински колеж Inje University. Контрол на качеството на клиничната лаборатория за Корейското национално проучване на здравето и храненето (KNHANES) (2014, 6-та втора година). (Корейски центрове за контрол и превенция на заболяванията, 2014 г.).

Национална университетска болница в Сеул. Контрол на качеството на клиничната лаборатория за Корейското национално изследване на здравето и храненето (KNHANES) (2015, 6 ти трета година) (Корейски центрове за контрол и профилактика на заболяванията, 2015 г.).

Юнг, S. и др. Котинин в урината за оценка на експозицията на тютюнев дим на корейски: Анализ на Корейското национално проучване на здравето и храненето (KNHANES). Tuberc Respir Dis (Сеул) 73, 210–218 (2012).

Myong, J. P., Kim, H. R., Choi, S. E. & Koo, J. W. Ефект, свързан с дозата на нивата на котинин в урината върху костната минерална плътност сред корейските жени. Остеопорос. Международна. 24, 1339–1346 (2013).

Haufroid, V. & Lison, D. Котинин в урината като индекс на излагане на тютюнев дим: миниревю. Международна Арх. Окупирайте. Околна среда. Здраве 71, 162–168 (1998).

Soldin, O. P., Goughenour, B. E., Gilbert, S. Z., Landy, H. J. & Soldin, S. J. Нива на щитовидната жлеза, свързани с активно и пасивно пушене на цигари. Щитовидна жлеза 19., 817–823 (2009).

Melander, A., Nordenskjöld, E., Lundh, B. & Thorell, J. Влияние на тютюнопушенето върху активността на щитовидната жлеза. Acta Med. Сканд. 209, 41–43 (1981).

Купър, Д. С. Тютюн и болест на Грейвс. Пушек или пушек и огледала? ДЖАМА 269, 518–519 (1993).

Tellez, M., Cooper, J. & Edmonds, C. офталмопатия на C. Graves във връзка с пушенето на цигари и етническия произход. Clin. Ендокринол. (Oxf.) 36, 291–294 (1992).

Ericsson, U. B. & Lindgärde, F. Ефекти от пушенето на цигари върху функцията на щитовидната жлеза и разпространението на гуша, тиреотоксикоза и автоимунен тиреоидит. J. Intern. Med. 229, 67–71 (1991).

Карлсън, Е. У. и др. Ретроспективно кохортно проучване на тютюнопушенето и риска от ревматоиден артрит при здравни специалисти. Рев артрит. 42, 910–917 (1999).

Prummel, M. F. & Wiersinga, W. M. Пушенето и рискът от болестта на Грейвс. ДЖАМА 269, 479–482 (1993).

Parikh-Patel, A., Gold, E. B., Worman, H., Krivy, K. E. & Gershwin, M. E. Рискови фактори за първична билиарна цироза в кохорта пациенти от САЩ. Хепатология 33, 16–21 (2001).

Sawicka-Gutaj, N. и др. Влияние на пушенето на цигари върху щитовидната жлеза - актуализация. Ендокринол. Пол. 65, 54–62 (2014).

Mehran, L., Amouzgar, A., Delshad, H. & Azizi, F. Асоциацията на пушенето на цигари със серумната концентрация на TSH и тиреопероксидазните антитела. Опит Clin. Ендокринол. Диабет 120, 80–83 (2012).

Педерсен, И. Б. и др. Тютюнопушенето е свързано отрицателно с наличието на автоантитела срещу тиреоглобулин и в по-малка степен с автоантитела на щитовидната пероксидаза в серума: проучване на популацията. Евро. J. Ендокринол. 158, 367–373 (2008).

Cho, N.H. и др. Взаимодействие между пушенето на цигари и приема на йод и тяхното въздействие върху функцията на щитовидната жлеза. Clin. Ендокринол. (Oxf.) 73, 264–270 (2010).

Baştuğ, B. T. Ако този аргумент е верен: Болестта на Хашимото причинява хронични увреждания на щитовидната жлеза, така че при болното възрастно население обемите на щитовидната жлеза трябва да бъдат с ниска ретроспективна американско проучване. Международен вестник за изследвания в медицинските науки 4, 1433–1437 (2016).

Benowitz, N. L. Лекарствена терапия. Фармакологични аспекти на тютюнопушенето и пристрастяването към никотин. N. Engl. J. Med. 319, 1318–1330 (1988).

Benowitz, N. L. Пристрастяване към никотина. Прим. Грижа. 26, 611–631 (1999).