Ли Ли, Сюсон Гей; Връзката между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса: мета-анализ. Biosci Rep 30 юни 2017 г .; 37 (3): BSR20170155. doi: https://doi.org/10.1042/BSR20170155

храната

Изтеглете файла с цитат:

Въведение

Ракът на панкреаса е една от водещите причини за смъртност, свързана с рака в световен мащаб [1–3]. От десетте водещи вида рак в САЩ ракът на панкреаса има заболеваемост приблизително 3%, докато общата смъртност поради рак на панкреаса е приблизително 7% [3]. Степента на 5-годишна преживяемост при пациенти с рак на панкреаса е 6% и само една пета от всички пациенти имат право на лечебна хирургия по време на първата диагноза [4]. Следователно профилактиката на рака на панкреаса е важен въпрос.

Панкреасът е едновременно ендокринен и екзокринен орган. Цинкът участва в множество от тези процеси в панкреаса, включително секреция на глюкагон, активност на храносмилателните ензими и инсулинови опаковки, секреция и сигнализация. В резултат на този обширен физиологичен принос нарушаването на метаболизма на цинка може да бъде свързано с рак на панкреаса [5]. Публикувано проучване [6] показва, че по-високият прием на цинк в храната има повишена, но незначителна връзка с риска от рак на панкреаса. Още две скорошни големи кохорти показаха защита, но също така и незначителна връзка с риска от рак на панкреаса [7,8]. Някои статии обаче постигнаха положителен резултат между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса [9,10]. Следователно резултатите не са последователни. В този доклад направихме мета-анализ на проспективна кохорта, проучвания за контрол на случая или проучвания с напречно сечение с цел да изследваме връзката между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса. Също така изследвахме хетерогенността между изследванията и пристрастията на публикациите.

Материали и методи

Търсене на литература

Електронно търсене на PubMed, Embase, Web of Science и Medline беше извършено до 31 януари 2017 г. Вменяемите ключови думи са „цинк“ или „диета“ или „начин на живот“ или „Zn“ в комбинация с „рак на панкреаса“ или „панкреас карцином “без ограничение за езика или годината на издаване. Пълният текст на съответните цитати от всички идентифицирани резултати е проверен и анализиран. Относителните препратки в основните резултати също са търсени и прегледани. Процесът на подбор на изследването е извършен в съответствие с PRISMA [11].

Критерии за подбор

Оценявайки всички проучвания по-горе, които представят количествени оценки по отношение на връзката между приема на цинк в храната и рака на панкреаса, и тези изследвания, които отговарят на изискването, бяха включени в нашето изследване и след това използвани за мета-анализ. Направихме следните строги критерии за нашите проучвания: (1) Дизайнът на проучването беше перспективна кохорта, контрол на случая или напречно сечение. (2) Проучвания върху човешка популация вместо животни като мишки или плъхове. (3) Резултатът от интерес беше рак на панкреаса. (4) Независимата променлива, която представлява интерес, е приемът на цинк в храната. (5) Отчитат се оценки на риска като относителен риск (RR) или коефициент на вероятност (OR) с 95% доверителни интервали (CI) или се отчитат броя на случаите и контрола и общия брой. Проучванията не могат да задоволят такива критерии бяха изключени веднага.

Извличане на данни и оценка на качеството

Създадохме стандартен формуляр за колективни данни, за да подредим данните, които представляват интерес. Данните, извлечени от използваните проучвания, се отнасят до такива аспекти: име на автора, година на публикуване, дизайн на изследването, пол на населението, възраст, брой случаи и участници, стойност на RR или OR с 95% CI и относителни корекции. Трети рецензент беше потърсен, за да постигне общ консенсус по абстрактните данни. Методологичното качество на всяко проучване беше оценено поотделно, като се използва скала Нюкасъл – Отава (NOS) [12] за оценка на изследванията, които могат да се използват или като контролен списък, или като скала.

Статистически анализ

Обединената мярка беше изчислена като обратна дисперсия, претеглена средна стойност на логаритъма на RR с 95% CI. За комбиниране на специфичен за проучването RR (95% CI) се използва модел на случайни ефекти, който отчита вариациите както в рамките на проучването, така и между изследванията [13]. Статистическата хетерогенност беше анализирана с помощта на Cochran I 2, който изобразява процента на вариация между проучванията поради хетерогенност, а не случайност [14]. I 2 беше използван за оценка на хетерогенността, а стойностите на I 2 от 0, 25, 50 и 75% представляват съответно не, ниска, умерена и висока хетерогенност [15].

Характеристики на изследването

Седем проучвания бяха включени в нашия мета-анализ. Характеристиките на включените проучвания върху приема на цинк с храната и риска от рак на панкреаса са представени в Таблица 1. Сред тях две бяха проспективни кохортни проучвания и пет бяха проучвания за контрол на случая. Изследваните популации бяха от четири континента: Европа, Азия, Америка и Океания. Резултатите от оценката на качеството на избрани проучвания са показани в Таблица 1. Сред включените седем проучвания всички проучвания са с относително високо качество (над 6 звезди), като средният NOS резултат е 7,29.

Проучване (година). Държава . Уча дизайн . Случаи. Участници. Възраст (години). RR (95% CI) за най-високата спрямо най-ниската категория. Корекция за ковариати. Резултат качество .
Baghurst et al. (1991) [19] Австралия Случай-контрол 104 357 . Държава . Уча дизайн . Случаи. Участници. Възраст (години). RR (95% CI) за най-високата спрямо най-ниската категория. Корекция за ковариати. Резултат качество .
Baghurst et al. (1991) [19] Австралия Случай-контрол 104 357 2 = 58,2%, Р = 0,026). За да се изследва значителната хетерогенност между изследванията, основана в цялостния анализ, беше извършена едновариантна метарегресия с ковариатите на годината на публикуване, местоположението (където беше проведено изследването) и дизайнът на изследването (случай-контрол или перспектива). В гореспоменатия анализ не са открити значими констатации.

Горски парцел за оценка на връзката между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса.

Горски парцел за оценка на връзката между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса.

Горски парцел за оценка на връзката между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса.

Дали резултатът от изследването има пристрастие към публикуването е показано на Фигура 3. Той показва, че всички изследвания са били в симетрично разпределение. Тестът на Egger (P = 0,997) също показа, че няма пристрастност на публикацията на мета-анализа относно приема на цинк в храната и рака на панкреаса.

Фуния за оценка на пристрастието на публикацията.

Фуния за оценка на пристрастието на публикацията.

Фуния за оценка на пристрастието на публикацията.

Анализът на чувствителността (Фигура 4) показа, че нито едно отделно проучване не е оказало прекомерно влияние върху връзката между приема на цинк и риска от рак на панкреаса при отстраняване на едно проучване наведнъж.

Анализи на чувствителността за оценка на връзката между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса.

Анализи на чувствителността за оценка на връзката между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса.

Анализи на чувствителността за оценка на връзката между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса.

Анализи на подгрупи

В този мета-анализ най-високата категория хранителен прием на цинк е свързана обратно с риска от рак на панкреаса. Класифицирахме проучванията в няколко подгрупи за анализ, от които резултатите бяха показани в Таблица 2. Като се има предвид географското местоположение, проучванията, проведени в Америка (RR = 0,729, 95% CI = 0,471–0,987), имат статистически значим резултат. Асоциацията обаче не е била значима нито в европейските популации (RR = 1,179, 95% CI = 0,730–1,904), нито в смесените популации (RR = 0,661, 95% CI = 0,380–1,151). При стратификация по дизайн на изследването са открити проучвания за контрол на случая (RR = 0,773, 95% CI = 0,523–0,985), за да се намали значително рискът от рак на панкреаса. Но резултатът не е последователен при проспективни кохортни проучвания (RR = 0,895, 95% CI = 0,556–1,441).

Подгрупи. Брой случаи. Брой проучвания. Оценка на риска (95% CI). Тест за хетерогенност . . . . . I 2 (%). P-стойност .
Всички проучвания 1659 7 0,798 (0,621–0,984) 58.2 0,026
Уча дизайн
Бъдещи 211 2 0,895 (0,556–1,441) 0,0 0,787
Случай-контрол 1448 5 0,773 (0,523–0,985) 71.5 0,007
Етническа принадлежност
американски 1071 3 0,729 (0,471–0,987) 69.8 0,037
Европейски 375 2 1,179 (0,730–1,904) 19.7 0,264
Смесени 213 2 0,661 (0,380–1,151) 30,0 0,232
Подгрупи. Брой случаи. Брой проучвания. Оценка на риска (95% CI). Тест за хетерогенност . . . . . I 2 (%). P-стойност .
Всички проучвания 1659 7 0,798 (0,621–0,984) 58.2 0,026
Уча дизайн
Бъдещи 211 2 0,895 (0,556–1,441) 0,0 0,787
Случай-контрол 1448 5 0,773 (0,523–0,985) 71.5 0,007
Етническа принадлежност
американски 1071 3 0,729 (0,471–0,987) 69.8 0,037
Европейски 375 2 1,179 (0,730–1,904) 19.7 0,264
Смесени 213 2 0,661 (0,380–1,151) 30,0 0,232

Дискусия

Нашето проучване показа, че най-високата категория хранителен прием на цинк има значителна статистическа връзка за намаляване на риска от рак на панкреаса. Тези проучвания за контрол на случаите и кохортните проучвания бяха с високо качество. Резултатите от проучвания за контрол на случаите и американски популации са в съответствие с целия резултат. Общият RR на рак на панкреаса за най-високата спрямо най-ниската категория прием на цинк в храната е 0,798 (0,621–0,984), със значителната му хетерогенност сред проучванията (I 2 = 58,2%, P = 0,026).

Диетата може да участва в етиологията на рака на панкреаса, а диетичните вариации между страните могат да обяснят разликите в честотата на рака на панкреаса. За антиоксидантите, включително приема на цинк в храната, има няколко правдоподобни биологични механизма, чрез които те могат да предотвратят рак на панкреаса, включително инактивиране на свободните радикали и намаляване на окислителното увреждане на ДНК, чрез стимулиране на имунната функция и чрез генетични ефекти [21,22].

Това проучване отчита връзката между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса с изчерпателен мета-анализ, включващ голям брой случаи и участници за първи път. Пристрастието на публикацията, оценено чрез теста на Egger и фуния, не е имало значителна връзка за целия резултат или анализи на подгрупи, което позволява много по-голяма възможност за достигане на разумни заключения между приема на цинк в храната и риска от рак на панкреаса.

Доказателства за значителна хетерогенност между изследванията обаче бяха намерени в целия резултат и някои анализи на подгрупи. Както всички знаем, хетерогенността между изследванията е често срещана при метаанализа и изследването на хетерогенността е необходимо в доклада [23]. Следователно, използвахме едновариантна метарегресия с ковариатите на годината на публикуване, местоположението (където беше проведено изследването) и дизайна на изследването (случай-контрол или перспектива), за да изследваме хетерогенността между изследванията. В гореспоменатия анализ не са открити значими констатации. След това проведохме анализи на подгрупи чрез дизайн на проучване и географски местоположения, за да проучим допълнително източника на хетерогенност. Хетерогенността между изследванията обаче е доказателство в някои анализи на подгрупи.

Нашият метаанализ обаче все още имаше няколко ограничения. Първо, тъй като нашата работа обхваща седем отделни проучвания, които се различават по качество, корекции и размер на извадката, които могат да причинят вроденото влияние на нашия заключен резултат, но не е установено пристрастие към публикацията. Второ, поради несъответствието на категориите диетичен прием на цинк от всяко проучване, ние не направихме анализ доза-отговор. Следователно се искат по-нататъшни проучвания с подробна категория прием на цинк в храната, за да се оцени анализът доза-отговор. Трето, повечето проучвания следват дизайн на случай-контрол, който води до присъщи пристрастия за изземване и подбор към ретроспективни проучвания. Въпреки че бяха включени различни видове изследвания, направихме анализ на подгрупи, за да изключим прекъсването. Тъй като бяха включени само 2 проспективни кохортни проучвания, включващи 211 случая, се търсят още статии с кохортен дизайн.

В обобщение, настоящото проучване предполага, че най-високата категория прием на цинк в храната има значителна връзка с намаляването на риска от рак на панкреаса, особено сред американското население. По време на известно ограничение в нашето проучване се искат допълнителни проучвания с големи случаи и участници, които да потвърдят този резултат.

Принос на автора

Замислено от изследването: L.L .; Извършва търсене на литература: L.L. и X.G .; Извличане на данни: L.L. и X.G .; Анализирани данни: L.L .; Проект на ръкописа: L.L. Окончателно одобрение на версията, която ще бъде изпратена: L.L. и X.G.

Финансиране

Авторите заявяват, че няма източници на финансиране, които да бъдат признати.

Конкуриращи се интереси

Авторите заявяват, че с ръкописа няма свързани конкурентни интереси.