Допринесе еднакво за тази работа с: Hye Won Lee, Kwang Joon Kim

затлъстяване

Писане на роли - оригинален проект

Отдел по вътрешни болести, Институт по гастроентерология, Университетски колеж Йонсей, Медицински колеж, Сеул, Република Корея, Чернодробен център Йонсей, Болница Severance, Сеул, Република Корея

Допринесе еднакво за тази работа с: Hye Won Lee, Kwang Joon Kim

Концептуализация на роли, писане - оригинален проект

Отдел за гериатрия, Катедра по вътрешни болести, Университетски колеж Йонсей, Сеул, Република Корея

Роли Куриране на данни, Формален анализ

Отделение по вътрешни болести, Институт по гастроентерология, Медицински колеж на университета Йонсей, Сеул, Република Корея, Чернодробен център Йонсей, Болница Severance, Сеул, Република Корея

Отделение за вътрешни болести, CHA Bundang Medical Center, CHA University, Seongman, Република Корея

Отделение по ендокринология и метаболизъм, Катедра по вътрешни болести, Университет Йонсей, Медицински колеж в Уонджу, Република Корея

Отдел по ендокринология и метаболизъм, отделение по вътрешни болести, Национална здравноосигурителна служба Ilsan Hospital, Goyang, Gyeonggi, Република Корея

Отделение за вътрешни болести, Институт по гастроентерология, Университетски колеж Йонсей, Сеул, Република Корея

Писане на роли - преглед и редактиране

Отделение за гериатрия, Катедра по вътрешни болести, Университетски колеж Йонсей, Сеул, Република Корея

Роли Администрация на проекта

Отдел по вътрешни болести, Институт по гастроентерология, Университетски колеж Йонсей, Медицински колеж, Сеул, Република Корея, Чернодробен център Йонсей, Болница Severance, Сеул, Република Корея

Концептуализация на роли, писане - оригинален проект

Отдел по вътрешни болести, Институт по гастроентерология, Университетски колеж Йонсей, Медицински колеж, Сеул, Република Корея, Чернодробен център Йонсей, Болница Severance, Сеул, Република Корея

  • Хай Уон Лий,
  • Куанг Джун Ким,
  • Кю Сик Юнг,
  • Младият Ън Чон,
  • Ji Hye Huh,
  • Парк Kyeong Hye,
  • Джее Бок Чунг,
  • Чанг О Ким,
  • Kwang-Hyub Han,
  • Парк Джун Йонг

Фигури

Резюме

Заден план

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е тясно свързана със затлъстяването. Въпреки това, затлъстелите лица, обикновено представени с висок ИТМ, не винаги развиват NAFLD. Изследвани са редица възможни причини за NAFLD, но точният механизъм все още не е изяснен.

Методи

Общо 304 последователни субекта, които са били подложени на общи здравни прегледи, включително абдоминална ехография, преходна еластография и компютърна томография на коремна мастна тъкан, са били включени в бъдещето. Значителна стеатоза е диагностицирана чрез ултрасонография и контролиран параметър на затихване (CAP), оценен чрез преходна еластография.

Резултати

Висцералната мастна област (VFA) е свързана значително с чернодробната стеатоза, оценена чрез CAP, докато индексът на телесна маса (BMI) е свързан с CAP само при еднофакторния анализ. При многократен логистичен регресионен анализ, VFA (съотношение на шансовете [OR], 1.010; 95% доверителен интервал [CI], 1.001–1.019; P = 0.028) и триглицериди (TG) (OR, 1.006; 95% CI, 1.001–1.011; P = 0,022) са независими рискови фактори за значителна чернодробна стеатоза. Рискът от значителна чернодробна стеатоза е по-висок при пациенти с по-висок VFA: OR е 4.838 (P 2 и 7.474 (P 200 cm 2, в сравнение с пациенти с VFA ≤ 100 cm 2 .

Заключения

Нашите данни демонстрират, че VFA и TG са значително свързани с чернодробната стеатоза, оценена чрез CAP, а не BMI. Това откритие предполага, че наблюдението на субекти с NAFLD трябва да включва индикатор за висцерално затлъстяване, а не просто да разчита на ИТМ.

Цитат: Lee HW, Kim KJ, Jung KS, Chon YE, Huh JH, Park KH, et al. (2017) Връзката между висцералното затлъстяване и чернодробната стеатоза, измерена чрез контролиран параметър на затихване. PLoS ONE 12 (10): e0187066. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187066

Редактор: Han-Chieh Lin, болница за ветерани в Тайпе, Тайван

Получено: 26 юли 2017 г .; Прието: 12 октомври 2017 г .; Публикувано: 27 октомври 2017 г.

Наличност на данни: Всички релевантни данни се намират в хартията и нейните поддържащи информационни файлове.

Финансиране: Авторите не са получили конкретно финансиране за тази работа.

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Съкращения: ALT, аланин аминотрансфераза; AST, аспартат аминотрансфераза; AUROC, области под кривата на работната характеристика на приемника; ИТМ, индекс на телесна маса; CAP, контролиран параметър на затихване; CI, доверителен интервал; КТ, компютърна томография; ESR, скорост на утаяване на еритроцитите; IQR, интерквартилен диапазон; ЯМР, ядрено-магнитен резонанс; NAFLD, неалкохолна мастна чернодробна болест; NPV, отрицателна прогнозна стойност; ИЛИ, коефициент на коефициент; PPV, положителна прогнозна стойност; SD, стандартно отклонение; SFA, подкожна мастна област; TAT, обща площ на мастната тъкан; ТЕ, преходна еластография; VFA, висцерална мастна област; WHR, съотношение талия-ханш; γ-GTP, γ-глутамил транспептидаза

Въведение

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е една от най-честите причини за хронично чернодробно заболяване в световен мащаб. Тежките форми на NAFLD като неалкохолен стеатохепатит могат да прогресират до краен стадий на чернодробно заболяване като цироза или хепатоцелуларен карцином [1–3]. Следователно е необходимо изследване на рисковите фактори, свързани с чернодробната стеатоза, за да се извърши ефективен скрининг. Чернодробната стеатоза се развива по различни причини, но затлъстяването е най-честото свързано състояние [4] и обратно. Отклонението на индекса на телесна маса (ИТМ), определящо затлъстяването, се различава в зависимост от расата. Препоръчителната гранична стойност на ИТМ за затлъстяване е> 25 kg/m 2 за азиатците, за разлика от> 30 kg/m 2 за западните индивиди [5]. Въпреки това, NAFLD може да се появи при лица със затлъстяване, а NAFLD при пациенти със затлъстяване е особено често в Азия [6].

Чернодробната биопсия е златният стандарт за диагностициране на мастна чернодробна болест, но е инвазивна и трудна за извършване в клинична обстановка. Като неинвазивен метод, преходната еластография (TE) е валидирана за оценка на чернодробната стеатоза, използвайки контролиран параметър на затихване (CAP) [7]. В скорошно проучване, оценката на CAP и стойностите на скованост на черния дроб, оценени от TE, показват значителна корелация със степента на стеатоза (r = 0,656, P 30 g/ден за мъже,> 20 g/ден за жени) или са положителни за серумен хепатит В повърхностен антиген или антитела срещу вируса на серумен хепатит С. Също така изключихме пациенти, при които измерванията на CAP са неуспешни. И накрая, 304 пациенти бяха включени в статистическия анализ. Писмено информирано съгласие е получено от всички пациенти преди записването. Протоколът за изследване е в съответствие с етичните насоки на Декларацията от Хелзинки от 1975 г. и е одобрен от Институционалния съвет за преглед на болница „Severance”.

Антропометрични данни и лабораторни изследвания

Клиничните данни и предишната медицинска история са получени чрез въпросници за самоотчитане и електронен преглед на диаграмата. Антропометричните измервания, включително ИТМ и съотношението на талията и тазобедрената става (WHR), бяха извършени на същия ден като лабораторните и рентгенологични тестове. Теглото и височината на тялото бяха измерени с помощта на цифрова скала, а ИТМ се изчислява чрез разделяне на теглото (kg) на квадрата на височината (m 2). С помощта на рулетка, добре обучен индивид измерва обиколката на талията в средната точка между долния крайбрежен ръб и предния горен илиачен гребен и обиколката на бедрата в най-широката точка над задните части. WHR се получава чрез разделяне на средната обиколка на талията на средната обиколка на тазобедрената става.

Лабораторни параметри, включително серумна глюкоза на гладно, общ холестерол, триглицериди, аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), γ-глутамил транспептидаза (γ-GTP) и скорост на утаяване на еритроцитите (ESR) бяха измерени на същия ден като радиологичните тестове.

Ултразвукови оценки и измерване на контролиран параметър на затихване

След гладуване в продължение на най-малко 8 часа, всички пациенти са били подложени на ултрасонография на коремната кухина и ТЕ, като са използвали чернодробна сонда FibroScan ® (Echosens, Paris, France) M Ултразвуково изследване на черния дроб се извършва от опитни рентгенолози, които са заслепени от клиничната информация. Диагностицирането на мастен черен дроб се извършва чрез ултразвук, като се използват предварително описани стандартизирани критерии [21].

Един опитен техник извърши ТЕ, заслепен от клиничните данни на пациентите. Принципите на измерване на CAP са описани по-рано [16]. CAP измерва ултразвуково затихване при 3,5 MHz, използвайки сигнали, придобити от TE. Интерквартилният обхват (IQR) се определя като индекс на присъщата променливост на стойностите на ОСП, съответстващ на интервала от резултатите на ОСП, съдържащ 50% от валидните измервания между 25-ия и 75-ия персентил. Медианата на успешните измервания е избрана като представителна за стойностите на CAP на даден пациент. Като показател за вариабилност се изчислява съотношението на IQR на стойностите на CAP към медианата (IQR/MCAP). В това проучване само TE измервания с ≥ 10 валидни изстрела и степен на успех ≥ 60% се считат за надеждни и се използват за статистически анализ.

Стеатозата (≥ TE базирана на стеатоза степен 1) се определя като наличие на мастно чернодробно заболяване от констатации на коремна ултрасонография и стойност на CAP ≥ 248 dB/m. Значителната стеатоза (≥ TE базирана стеатоза степен 2) се определя като наличие на мастна чернодробна болест върху изображенията и стойност на CAP ≥ 268 dB/m [9].

Оценка на коремна висцерална мастна област и подкожна мастна област

Подкожни и висцерални мастни площи бяха изчислени чрез CT (Somatom Plus, Siemens, Германия). Използвано е оловно защитно устройство, за да се сведе до минимум излагането на рентгенови лъчи по време на CT сканиране. Субектите са изследвани в легнало положение. Висцералните и подкожните мастни области са изчислени според междупрешленната позиция на L2-3. VFA се определя като интраабдоминална мастна тъкан, обвързана от париеталната перитонеума или трансверзалната фасция, с изключение на гръбначния стълб и параспиналните мускули. Зоната на подкожната мастна тъкан (SFA) се определя като повърхностна мастна тъкан към коремните и гръбните мускули. След това се измерва ДДС около вътрешната граница на мускулите на коремната стена. Област на интерес, очертана около външния ръб на дермата, беше използвана за изчисляване на общата площ на мастната тъкан (TAT). SFA се получава чрез изваждане на ДДС от TAT.

Статистически анализ

ИТМ, WHR, VFA, CAP и серумните нива на глюкоза на гладно, триглицериди, AST, ALT, γ-GTP и ESR са по-високи при мъжете, докато SFA и нивата на серумния холестерол са по-високи при жените (Таблица 1).

Съотношения между контролиран параметър на затихване и клинични променливи

В едновариантните анализи стойностите на CAP са корелирани с мъжкия пол (ρ = 0,173, P = 0,002), ИТМ (ρ = 0,491, P Таблица 2. Едномерни и многовариантни регресионни анализи на клинични фактори, свързани с контролиран параметър на затихване.

Сравнение на групите на чернодробната стеатоза и не-чернодробната стеатоза

Значителна чернодробна стеатоза се наблюдава при 134 (44,1%) пациенти. Значителна стеатоза е налице при 93 (69,4%) пациенти (68 при мъжете и 25 при жените) в групата със затлъстяване и 41 (30,6%) пациенти (21 при мъжете и 20 при жените) в групата без затлъстяване.

При еднофакторния анализ, мъжки пол (90 от 134 пациенти [67,2%] срещу 49 от 170 пациенти [28,8%], P = 0,005), ИТМ (25,5 ± 3,1 kg/m 2 срещу 23,0 ± 2,6 kg/m 2, P 2 срещу 95,6 ± 41,9 cm 2, P Таблица 3. Сравнение на пациенти със и без значителна чернодробна стеатоза.

Рискови фактори за значителна чернодробна стеатоза

В множествения логистичен регресионен анализ, коригиран за възраст и пол, VFA (OR, 1.010; 95% CI, 1.001–1.019; P = 0.028) и триглицеридите (OR, 1.006; 95% CI, 1.001–1.011; P = 0.022) бяха идентифицирани като независими рискови фактори за значителна чернодробна стеатоза (Таблица 4). VFA показва по-високи стойности на AUROC от SFA и WHR (VFA, 0.750; SFA, 0.597; WHR, 0.721) (Фигура 1). VFA (OR, 1.008; 95% CI, 1.001–1.011; P = 0.045) е единственият независим рисков фактор за значителна чернодробна стеатоза при мъжете, докато VFA (OR, 1.029; 95% CI, 1.010–1.048; P = 0.002), триглицеридите (OR, 1.003; 95% CI, 1.006–1.026; P = 0.017) и ALT (OR, 1.057; 95% CI, 1.006–1.111; P = 0.029) са независими рискови фактори при жените.

Оптимални гранични стойности на висцералната мастна област за прогнозиране на значителна чернодробна стеатоза.

Граничната стойност на VFA за прогнозиране на нисък риск от значителна чернодробна стеатоза с високо NPV (92,3%) е 57,3 cm 2 (PPV, 47,5%; чувствителност 98,5%; специфичност 14,1%). Граничната стойност на VFA за прогнозиране на висок риск от значителна чернодробна стеатоза с висок PPV (70,0%) е 192,2 cm 2 (NPV 57,7%; чувствителност 10,4%; специфичност 96,5%).

Когато популацията е стратифицирана според VFA 2, 100≤VFA 2 и VFA ≥200 cm 2, пациентите с по-висока VFA имат по-голям риск от значителна чернодробна стеатоза. ORs са 4.838 (P 2 и 7.474 (P 2, в сравнение с пациенти с VFA 2. Средната оценка на CAP и стойността на LS се увеличават с увеличаване на VFA (Фиг. 2А и 2В)).

(A) Контролирано разпределение на параметрите на затихване (CAP) при пациенти с висцерална мастна област (VFA) 2, 100≤VFA 2 и VFA ≥200 cm 2. Средната оценка на CAP се увеличава с увеличаване на VFA. (B) Разпределение на стойността на чернодробната скованост (LS) при пациенти с висцерална мастна област (VFA) 2, 100≤VFA 2 и VFA ≥200 cm 2. Средната стойност на LS се увеличава с увеличаване на VFA.

Анализ на подгрупа на пациенти с индекс на телесна маса под 23 kg/m 2

Това проучване имаше ограничения. Първо, няма хистологична оценка. Тъй като субектите бяха подложени на здравни прегледи, повечето отказаха чернодробна биопсия поради неговата инвазивност. Златният стандарт за диагностика все още е чернодробна биопсия, но скорошни проучвания за неинвазивни маркери, включително CAP, са в ход за замяна на чернодробната биопсия [37]. Второ, граничната стойност на ОСП за чернодробна стеатоза е противоречива. В това проучване граничната стойност (248 dB/m) е определена съгласно предишни доклади за точността на ОСП въз основа на данни от метаанализ. Въпреки това, нашата група има опит за валидиране на оценки на CAP според хистологичната стеатоза при пациенти с NAFLD [8,9]. Оптималните гранични стойности за стеатоза са 247 dB/m за S1, 280 dB/m за S2 и 300 dB/m за S3. Трето, CT сканирането е имало опасения относно разходите и риска от излагане на радиация. По този начин ОСП е за предпочитане поради оценка без радиация. Въпреки това, CT с мазнини е много безопасно и относително ниско излагане на радиация с време за изследване от 3 минути и излагане на лъчение от само 2 mSV. Обикновено това е половината от КТ на гърдите с ниска доза (5mSV) за ранна диагностика на рак на белия дроб. И накрая, наскоро саркопенията е идентифицирана като важен фактор при NAFLD, но не е оценена в това проучване.

В заключение, VFA значително корелира с чернодробната стеатоза, измерена чрез CAP. VFA не е бил повлиян от пола или други фактори. По този начин пациентите с NAFLD се нуждаят от специфично наблюдение, което трябва да включва параметри, показващи централното затлъстяване, а не само ИТМ.

Подкрепяща информация

S1 Фиг. Корелация между стойността на контролирания атенюационен параметър (CAP) и висцералната мастна област (VFA).