Какво представлява миелофиброзата (MF)?

Миелофиброзата е група от редки видове рак на костния мозък. При MF костният мозък се заменя с белези и не е в състояние да създава здрави кръвни клетки. Класифицира се като вид хронична левкемия и принадлежи към група кръвни заболявания, наречени миелопролиферативни заболявания. Може също да се нарече първична миелофиброза, хронична идиопатична миелофиброза или миелосклероза с миелоидна метаплазия.

стволови клетки

Миелопролиферативно разстройство се случва, когато костният мозък произвежда или твърде много, или твърде малко определени кръвни клетки, повечето от които не функционират правилно (името на всяко разстройство идва от засегнатите клетки). Други заболявания, включително хронична миелогенна левкемия (CML), полицитемия вера (PV), есенциална тромбоцитемия (ET), хронична неутрофилна левкемия и хронична еозинофилна левкемия са тясно свързани с MF. PV и ET могат да прогресират до миелофиброза и да съставят 10-15% от случаите на миелофиброза. Миелофиброзата може да прогресира и към други, по-агресивни видове левкемия.

Какво е костен мозък?

За да разберете миелофиброзата, е полезно да знаете как работи нормалният костен мозък. Костният мозък е гъбеста област в центъра на нашите кости. Неговата роля е да произвежда кръвни клетки.

  • Бели кръвни клетки (наричани още левкоцити): Клетките за борба с инфекцията в организма.
  • Червени кръвни клетки (наричани още еритроцити): Придават на кръвта червения цвят. Тези клетки пренасят кислород от белите дробове до останалата част на тялото и връщат въглеродния диоксид в белите дробове като отпадъци.
  • Тромбоцити (наричани още тромбоцити): Помагат на тялото да образува кръвни съсиреци за контрол на кървенето.

По-големите кости имат повече костен мозък и произвеждат повече кръвни клетки. По-големите кости включват бедрената кост (горната част на крака или бедрото), тазобедрените кости и части от гръдния кош. Костният мозък съдържа хематопоетични стволови клетки (или кръвни стволови клетки). Това са клетки, които могат да произвеждат един вид кръвни клетки отново и отново. Костният мозък също съдържа малък брой клетки, които са в процес на развитие и все още не са узрели. Тези незрели клетки се наричат ​​бласти. След като клетката узрее, тя се премества от костния мозък в кръвта. Тялото знае кога са необходими повече клетки и има способността да ги произвежда по подреден начин.

В случай на миелофиброза, една кръвна стволова клетка придобива способността да се възпроизвежда без регулация, като произвежда голям брой незрели кръвни клетки. Когато се гледат под микроскоп, тези необичайно произведени клетки не изглеждат или работят като нормални клетки. Тялото продължава да произвежда тези анормални, нефункционални клетки, оставяйки малко място за здрави клетки. В същото време тези клетки отделят химикали, които карат костния мозък да стане „влакнест“ или да се запълни с белези. Това също затруднява производството на здрави кръвни клетки. В допълнение, тези анормални клетки могат да бъдат произведени в други области на тялото, най-често слезката или черния дроб, което води до увеличаване на далака или черния дроб, което може да се усети от доставчик на здравни грижи по време на физически преглед.

Какво причинява миелофиброза и изложен ли съм на риск?

Миелофиброзата е рядка, въпреки че точната честота не е известна. Вероятно е подценено, тъй като по-слабото и/или асимптоматично заболяване може да остане неоткрито. Изчислено е, че годишната заболеваемост сред населението на САЩ е 1,5 случая на 100 000 души в САЩ.

Стареенето е основният рисков фактор за развитие на миелофиброза, тъй като разстройството обикновено се развива при хора над 50-годишна възраст. Средната възраст към момента на поставяне на диагнозата е около 60 години. Около 15% от всички пациенти с диагноза миелофиброза са на възраст под 50 години и около 6% под 40 години.

Излагането на околната среда на определени химикали (бензен, толуен) и радиация може да увеличи риска от развитие на MF.

Много случаи на MF възникват в резултат на генетична мутация в костния мозък. Гените, най-често свързани с MF, са Janus киназа 2 ген (JAK2) и калретикулин ген (CALR). При някои пациенти аномалията се открива в гена MPL, който също участва в пътя, който сигнализира за производството на повече кръвни клетки. Възможно е да има и други мутации, свързани с развитието на MF. Основната причина за генната мутация не е известна.

Миелофиброзата често се развива без известна причина. Това се нарича първична миелофиброза. Други миелопролиферативни заболявания обаче могат да прогресират в миелофиброза. Десет до петнадесет процента от случаите на миелофиброза са се развили от диагноза полицитемия вера или есенциална тромбоцитемия (наречена вторична миелофиброза). Въпреки че някои семейства имат предразположение към болестта, тя не се предава или наследява. Болестта се причинява от промяна в гена, която се случва по време на живота на човек. Може би тази промяна се дължи на излагане на нещо в нашата среда (което членовете на семейството могат да имат общо).

Какви скринингови тестове се използват за миелофиброза?

Няма скринингов тест за заболяването. Рутинната кръвна работа може да се използва като екран за проверка на броя на червените и белите кръвни клетки, както и броя на тромбоцитите. Тези тестове могат да предизвикат други, по-инвазивни тестове, като биопсия на костен мозък.

Какви са признаците на миелофиброза?

Около една трета от хората с миелофиброза нямат симптоми. Това може да затрудни откриването на болестта. Тъй като броят на анормалните клетки се увеличава и здравите клетки намаляват, симптомите могат да се развият. Тези симптоми най-често са свързани с нисък брой на червените кръвни клетки (анемия) или увеличена далака. Хората с анемия могат да бъдат бледи, уморени и да имат задух с активност. Възможно е също да има болка в гърдите или световъртеж, тъй като сърцето трябва да работи по-усилено, за да получи достатъчно кислород до мозъка и други органи, когато броят на червените кръвни клетки е нисък. Други симптоми могат да включват лесно натъртване/кървене, множество инфекции, загуба на тегло, ниска температура и нощно изпотяване. Много пациенти също ще получат интензивен сърбеж, известен като сърбеж, причинен от възпаление в тялото.

Увеличен далак (спленомегалия) и/или черен дроб (хепатомегалия) също могат да бъдат симптоми на МФ. Когато белезите на костния мозък, черният дроб и далакът се опитват да направят кръвни клетки да компенсират (наречена екстрамедуларна хематопоеза). Това води до подуване на тези органи. Приблизително 25-50% от пациентите ще имат симптоми от увеличен далак при диагностициране, включително болка с дълбоко вдишване, загуба на апетит и чувство на ситост след ядене на малко количество (наречено ранно засищане). Екстрамедуларна хемопоеза може да се появи и в други части на тялото (лимфни възли, гръбначен мозък, бели дробове), причинявайки подуване в тези области, което води до симптоми.

Как се диагностицира миелофиброзата?

Кръвните тестове се използват за диагностициране на МФ. Тези тестове включват:

Световната здравна организация (СЗО) е разработила следните критерии за диагностика на миелофиброза. Пациентът трябва да отговаря на всички 3 основни критерия, както и на 1 незначителен критерий за диагностика на първична миелофиброза.

Основни критерии

  • Пролиферация и атипия на мегакариоцити, придружени или от ретикулин и/или колаген фиброза 2 или 3 степен по скала от 0-3.
  • Не отговаря на критериите на СЗО за ET, PV, BCR-ABL1 положителна хронична миелогенна левкемия, миелодиспластични синдроми или други миелоидни новообразувания.
  • Наличие на мутация JAK2, CALR или MPL или при липса на тези мутации, наличие на друг клонален маркер или липса на реактивна миелофиброза.

Незначителни критерии

  • Анемия, която не се отдава на коморбидно състояние.
  • Левкоцитоза ≥ 11 x 10 9/L.
  • Осезаема спленомегалия.
  • LDH се увеличава до над горната нормална граница на институционалния референтен диапазон.
  • Левкоеритробластоза.

Какви са леченията за МФ?

Повечето терапии за МФ са насочени към минимизиране на симптомите чрез поддържащо лечение. Основната цел на поддържащото лечение е ограничаване на симптомите, свързани с намалена кръвна картина, подобряване на качеството на живот и намаляване на риска от прогресия до остра левкемия. Хората обикновено не се лекуват, докато имат симптоми, освен ако не са кандидати за трансплантация на стволови клетки (виж по-долу).

Целеви терапии

Откриването на мутации на JAK2 през 2005 г. отвори вратата за развитието на целенасочена терапия за хора с МФ. Руксолитиниб в момента е единственото лекарство с одобрение от FDA, специално за лечение на MF. Понастоящем други лекарства от този клас се изучават в клинични изпитвания.

Други лекарства, наречени имуномодулатори, включително леналидомид и талидомид, също се използват при лечението на симптоматична миелофиброза.

Интерферонът е имунна терапия, която действа чрез намаляване на изобилието от нездравословни кръвни клетки и намалява цитокините, които водят до фиброза в мозъка. Изглежда, че работи най-добре при тези с ранна миелофиброза, вторична на PV или ET. Интерферонът има значителни странични ефекти, които могат да бъдат трудно поносими.

Трансплантация на стволови клетки

Понастоящем единственото лечебно лечение е алогенна трансплантация на стволови клетки (където костният мозък идва от донор). Трансплантацията на стволови клетки има рискове, свързани с усложнения. Поради тази причина те обикновено са запазени за хора в добро здраве, които са на възраст под 60 години и имат „съвпадащ“ донор. Настоящите насоки препоръчват трансплантация на стволови клетки само при млади пациенти с високорисково заболяване.

Поддържаща грижа

Като се има предвид, че повечето хора имат МФ в по-напреднала възраст и че МФ е хронично заболяване, поддържащата грижа е изключително важна за ограничаване на симптомите и поддържане на високо качество на живот. Поддържащите лечения включват следното:

  • Андрогенната терапия (оксиметолон, даназол), синтетична версия на мъжките хормони) може да се използва за подобряване на анемията.
  • Еритропоетинът е лекарство, което стимулира организма да произвежда червени кръвни клетки и е доказано, че подобрява анемията при 30-50% от пациентите.
  • Хидроксиурея: е лекарство, за което се смята, че пречи на синтеза на ДНК и се използва при лечението на други кръвни заболявания. Доказано е, че намалява размера на далака и помага да се контролира броят на тромбоцитите и левкоцитите.
  • Кладрибин: е лекарство, което може да предотврати възпроизвеждането на клетки чрез инхибиране на синтеза на ДНК.
  • Бисфосфонати (Aredia, Zometa): вид лекарство, което може да облекчи костната болка и да помогне за предотвратяване на костната загуба.
  • Спленектомия: Тъй като увеличеният далак може да е източник на дискомфорт, отстраняването му може да облекчи симптомите. Пациентите с МФ и увеличена далака, ниски тромбоцити и нуждаещи се от чести кръвопреливания въпреки лекарствените терапии могат да получат известно облекчение на симптомите от отстраняването на далака им.

Клинични изпитвания

Клиничните изпитвания са изключително важни за по-нататъшното ни познаване на това заболяване. Чрез клинични изпитвания знаем какво правим днес и в момента се тестват много вълнуващи нови терапии. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за участие в клинични изпитвания във вашия район. Можете също така да изследвате отворени в момента клинични изпитвания с помощта на услугата за съвпадение на клиничните изпитвания OncoLink.

Последващи грижи и оцеляване

Поради сложността на лечението и наблюдението на МФ, пациентите с МФ ще посещават своите доставчици на здравни грижи за физически преглед и лабораторни изследвания често (понякога ежемесечно). Вашият здравен екип ще следи кръвната Ви картина и симптомите за признаци на прогресия, както и необходимостта от поддържащи терапевтични интервенции.

Страхът от рецидив, предизвикателствата в отношенията, финансовото въздействие на лечението на рака, проблемите със заетостта и стратегиите за справяне са често срещани емоционални и практически проблеми, преживели оцелелите от МФ. Вашият здравен екип може да идентифицира ресурси за подкрепа и управление на тези практически и емоционални предизвикателства, пред които са изправени по време и след рак.

Преживяването на рак е сравнително нов фокус на онкологичните грижи. С около 17 милиона оцелели от рак само в САЩ, е необходимо да се помогне на пациентите да преминат от активно лечение към оцеляване. Какво се случва по-нататък, как се връщате към нормалното, какво трябва да знаете и правите, за да живеете здравословно напред? Планът за грижи за оцеляване може да бъде първата стъпка в обучението си за навигация в живота след рак и да ви помогне да общувате добре с вашите доставчици на здравни услуги. Създайте план за грижи за оцеляване днес на OncoLink

Ресурси за повече информация

Фондация за изследвания на MPN

Стартирана от пациенти, организация за застъпничество, която насърчава финансирането на научни изследвания в търсене на нови лечения - и в крайна сметка лек - за миелопролиферативни новообразувания (MPN)

Фондация за образование MPN

Управляван от пациенти доброволци с МФ, предлага онлайн група за поддръжка на MPN-Net с около 3000 членове от цял ​​свят информация

Общество за левкемия и лимфом

Предоставя информация за болестите и ресурси за подкрепа.

Препратки

Cordoba, R., Garcia-Gutierrez, V., & Alonso-Dominguez, J. M. (2020). Хронична миелогенна левкемия и миелопролиферативни нарушения при възрастни възрастни. Гериатрична онкология, 535-547.

Harrison, C., Kiladjian, J. J., Al-Ali, H. K., Gisslinger, H., Waltzman, R., Stalbovskaya, V.,. И Сервантес, Ф. (2012). Инхибиране на JAK с руксолитиниб спрямо най-добрата налична терапия за миелофиброза. New England Journal of Medicine, 366 (9), 787-798.

Deisseroth, A., Kaminskas, E., Grillo, J., Chen, W., Sabre, H., Lu, H. L.,. И Бълок, Дж. (2012). Одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата: руксолитиниб за лечение на пациенти с междинна и високорискова миелофиброза. Клинично изследване на рака, 18 (12), 3212-3217.

Kröger, N., Giorgino, T., Scott, B. L., Ditschkowski, M., Alchalby, H., Cervantes, F.,. & Maffioli, М. (2015). Влияние на алогенна трансплантация на стволови клетки върху оцеляването на пациенти на възраст под 65 години с първична миелофиброза. Кръв, 125 (21), 3347-3350.

Mesa, R. A., Gotlib, J., Gupta, V., Catalano, J. V., Deininger, M. W., Shields, A. L.,. & Harvey, J. H. (2013). Ефект на терапията с руксолитиниб върху свързани с миелофиброза симптоми и други съобщени от пациентите резултати в COMFORT-I: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Вестник по клинична онкология, 31 (10), 1285-1292.

Тефери, А. (2013). Първична миелофиброза: Актуализация за 2013 г. относно диагностиката, стратификацията и управлението. Американски вестник по хематология, 88 (2), 141-150.

Tefferi, A., Guglielmelli, P., Larson, D. R., Finke, C., Wassie, E. A., Pieri, L.,. & Ketterling, R. P. (2014). Дългосрочно оцеляване и бластна трансформация при молекулярно коментирана есенциална тромбоцитемия, полицитемия вера и миелофиброза. Кръв, 124 (16), 2507-2513.

Tefferi, A., Lasho, T. L., Finke, C. M., Knudson, R. A., Ketterling, R., Hanson, C. H.,. & Pardanani, A. (2014). CALR срещу JAK2 срещу MPL-мутирала или тройно-отрицателна миелофиброза: клинични, цитогенетични и молекулярни сравнения. Левкемия, 28 (7), 1472-1477.

Световна здравна организация (2016). Диагностични критерии за първична миелофиброза, полицитемия вера и есенциална тромбоцитопения. Взето от https://www.mpnconnect.com/pdf/who-diagnostic-criteria-mf-pv-et.pdf

Xu, P., Shen, P., Yu, B., Xu, X., Ge, R., Cheng, X.,. & Wang, J. (2020). Janus кинази (JAKs): Ефективните терапевтични цели за автоимунни заболявания и миелопролиферативни нарушения. Европейско списание за медицинска химия, 112155.