Резюме

Затлъстяването може да е свързано с повишен риск от пневмония, но наличните данни за тази връзка са оскъдни и противоречиви.

затлъстяване

Проследихме потенциална кохорта от 22 578 мъже и 25 973 жени от датското проучване за диета, рак и здраве, на възраст 50–64 години и без основни хронични заболявания на изходно ниво (1993–1997 г.), за първи път в болница с пневмония (медиана след -нагоре 12 години).

В сравнение с мъжете с нормално тегло, коригираните коефициенти на риск (HRs) за пневмония са 1,4 (95% CI 1,2–1,7) за мъже с умерено затлъстяване (индекс на телесна маса (BMI) 30,0–34,9 kg · m −2) и 2,0 ( 95% ДИ 1,4–2,8) за мъже с тежко затлъстяване (ИТМ ≥35,0 kg · m −2), контролиращи променливите на начин на живот и образование. Сред жените асоциациите са по-слаби, с коригирани HRs от 0,8 (95% CI 0,6–1,0) за умерено затлъстяване и 1,2 (95% CI 0,8–1,6) за тежко затлъстяване. Корекцията за основни хронични заболявания, диагностицирани по време на проследяването, елиминира връзките между затлъстяването и риска от пневмония.

Затлъстяването е свързано с по-висок риск от хоспитализация с пневмония сред мъжете, но не и сред жените, което очевидно се обяснява с появата на други хронични заболявания.

  • Индекс на телесна маса
  • хронични болести
  • епидемиологично проучване
  • затлъстяване
  • пневмония
  • риск

Пневмонията е важна причина за заболеваемост, смъртност и разходи за грижи в световен мащаб. В комбинация с грип, пневмонията е осмата водеща причина за смърт в САЩ и най-честата причина за смърт поради инфекциозно заболяване 1. През последното десетилетие хоспитализациите с пневмония са се увеличили с 20–50% при западните популации 2–4. Остаряването на популациите и увеличаването на хроничните състояния като сърдечни заболявания, диабет, хронична обструктивна белодробна болест и рак се предлагат като важни фактори в основата на тази нарастваща тенденция 2-4. В същото време разпространението на затлъстяването се е увеличило в световен мащаб 5.

Затлъстелите лица могат да имат повишен риск от инфекции на дихателните пътища, включително пневмония, но малкото скорошни проучвания по тази тема дадоха противоречиви резултати 6-8. Напоследък затлъстяването е свързано и с тежки епизоди на грип A (H1N1) 9 и с наличие на бактериална пневмония при фатални случаи на грип A (H1N1) 10. Затлъстелите лица могат да имат повишена податливост към инфекция на долните дихателни пътища поради нарушена T- и B-клетъчно-медиирани имунни отговори, по-висок риск от аспирация, намален белодробен обем и променен режим на вентилация 11–13. Затлъстяването е свързано и с други основни хронични заболявания, които могат да увеличат риска от пневмония, включително диабет, сърдечна недостатъчност, инсулт, астма, гастро-езофагеален рефлукс, някои форми на рак и чернодробни заболявания 5, 13. Не е ясно дали има връзка между затлъстяването и пневмонията рискът може да се дължи на затлъстяване само по себе си или да се обясни със съпътстващи заболявания, предизвикани от затлъстяването. Освен това рискът от затлъстяване може да се различава в зависимост от пола 7.

Необходими са допълнителни проучвания, за да се идентифицират рисковите групи за тежка пневмония и да се квалифицира настоящият дебат относно целесъобразността на имунизациите срещу грип и пневмококи при лица със затлъстяване 9. В това проспективно кохортно проучване изследвахме дали затлъстяването (измерено чрез индекс на телесна маса (ИТМ)) е свързано с риска от хоспитализация, свързана с пневмония, сред мъже и жени и да се изследва дали такава връзка се обяснява с появата на други хронични заболявания при затлъстели индивиди.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Проучвайте популация

Проведохме това кохортно проучване, използвайки данни от датското проучване за диетата, рака и здравето 14. От декември 1993 г. до май 1997 г. бяха поканени да участват общо 160 725 индивида (80 996 мъже и 79 729 жени). Основната му цел беше да се изследва връзката между специфични диетични компоненти, храни и хранителни вещества и риск от рак, затлъстяване и хронични заболявания. Допустимите участници бяха на възраст 50–64 години, родени в Дания, жители на Копенхаген или Орхус и нямаха данни за рак в датския регистър за рака. Общо 57 053 индивида (27 178 мъже и 29 875 жени) са били включени в проучването. Всички участници попълниха подробен въпросник за честотата на хранене и втори въпросник за изходното ниво за начина на живот и фона. Антропометрични измервания бяха получени на изходно ниво.

За целите на нашия анализ изключихме 826 лица, които са претърпели хоспитализация поради пневмония преди записване, 337 лица поради липсващ изходен въпросник или липсващи променливи и допълнителни 7339 лица, които са имали други тежки хронични заболявания, диагностицирани преди записването (вижте по-долу за дефиниция на хронични заболявания). По този начин в нашия анализ са включени данни за общо 48 551 индивида (22 578 мъже и 25 973 жени).

Датската национална здравна служба предоставя универсално данъчно подпомагано здравеопазване, включително безплатен достъп до първична и болнична помощ. От 1968 г. насам всички жители на Дания са получили уникален граждански регистрационен номер, кодиращ пола и датата на раждане, който се използва във всички здравни регистри и позволява недвусмислена връзка между регистрите.

Антропометрия

Антропометрични измервания бяха събрани в две проучвателни клиники в Орхус и Копенхаген, Дания. Височината се измерва с участници, стоящи без обувки, и се записва с точност до 0,5 cm. Теглото се измерва с помощта на цифрова везна с участници, облечени в леки дрехи или бельо, и се записва с точност до 100 g. ИТМ се изчислява като тегло в килограми, разделено на квадрата на височината в метри.

Идентифициране на хоспитализация за първи път с пневмония

Идентифицирахме участниците в изследването с първа хоспитализация, свързана с пневмония, използвайки кодовете за диагностика на освобождаване от отговорност в Датския национален регистър на пациентите. Този регистър е събрал данни за всички хоспитализации в Дания от 1977 г. и за всички амбулаторни посещения от 1995 г. насам и включва граждански регистрационен номер, хирургични процедури и до 20 диагнози за освобождаване от отговорност. Диагнозите се кодират от лекарите съгласно Международната класификация на болестите, 8-ма ревизия (ICD-8), до края на 1993 г. и 10-та ревизия (ICD-10) след това. Идентифицирахме всички изписвания в болница с диагноза пневмония (ICD-10 кодове J12.x – J18.x), орнитоза (ICD-10 код A709.x) или легионелоза (ICD-10 код A481.x), възникнали между датата на записване в кохортата на изследването и 10 април 2008 г. Пациенти, които са били хоспитализирани за пневмония преди записването в проучването (с кодове по ICD-10 по-горе или кодове по ICD-8 480.XX – 486.XX, 0.73.XX и 471.XX ) бяха изключени.

Информация за смъртта

Установихме информация относно смъртта от датската система за гражданска регистрация.

Потенциални смутители

Начин на живот и образователни фактори

Във въпросника за честотата на храната приемът на алкохол (бира, вино, подсилено вино и спиртни напитки) се отчита като средно количество, консумирано през предходната година. Общият прием на алкохол се преобразува в g · ден -1. От въпросника за начина на живот получихме информация за състоянието на тютюнопушенето, образованието и образователното ниво.

Други основни хронични заболявания

Данните за други основни хронични заболявания, диагностицирани по време на проследяването, са събрани от Датския национален регистър на пациентите, използвайки диагнози за изписване от болница или извънболнично посещение в болница. За диабета допълнително получихме данни от самоотчети и от Датския национален регистър за диабета, който съдържа информация за всички лица с регистриран диабет в Дания между 1996 и 2006 г. 15. За контрол на различни хронични заболявания, диагностицирани по време на проследяване изчислихме разширена версия на обобщената мярка за коморбидност, разработена от Charlson et al. 16. Оригиналният индекс на Чарлсън включва 19 основни категории заболявания, включително застойна сърдечна недостатъчност, хронична белодробна болест, мозъчно-съдова болест, деменция, диабет, бъбречни заболявания, рак, чернодробни заболявания и СПИН 16, за които е известно, че увеличават риска от пневмония . Към индекса добавихме диагнози ХИВ без СПИН, а също така добавихме диагнози гастро-езофагеален рефлукс и хипертония с по 1 точка. След това изчислихме кумулативния резултат на индекса на коморбидност, постигнат по време на проследяването и до първата хоспитализация, свързана с пневмония, за всеки участник. Определени са три нива на коморбидност: ниско (оценка 0), средно (1-2) и високо (≥3).

Статистически анализ

РЕЗУЛТАТИ

Описателни данни

Сред 48 551 индивида, включени в нашата кохорта, 1087 мъже и 1025 жени са имали първи епизод на хоспитализация, свързана с пневмония, по време на среден период на проследяване съответно от 11,8 и 11,9 години. Съответните нива на заболеваемост от хоспитализации с пневмония са 4,2 на 1000 човеко-години за мъже и 3,4 на 1000 човека-години за жени. Таблица 1 представя характеристики на участниците в кохортата като цяло и според ИТМ. При записване 50% от участвалите мъже са с наднормено тегло, 12% са с умерено затлъстяване и 2% са с тежко затлъстяване. Сред жените 34% са с наднормено тегло, 10% са с умерено затлъстяване и 3% са с тежко затлъстяване. В сравнение с участниците с нормално тегло, участниците със затлъстяване са по-малко склонни да пушат, но по-често бивши пушачи и са средно по-малко образовани. Освен това, малко повече затлъстели мъже съобщават за висок прием на алкохол в сравнение с мъже с нормално тегло, докато затлъстелите жени съобщават за по-нисък прием на алкохол от жени с нормално тегло.

Затлъстяване и риск от хоспитализация с пневмония

Коригираната за изходно ниво HR за хоспитализация с пневмония (т.е. коригирана за изходно състояние на тютюнопушене, прием на алкохол, образование и образование) според BMI е показана като изгладена крива на фигура 1 и показва по-висок риск от пневмония сред участниците с нисък нормален BMI и по-висок риск от пневмония сред мъжете с наднормено тегло и затлъстяване. Връзката между ИТМ и риска от пневмония е само умерена сред жените с наднормено тегло и затлъстяване.

Коригирано съотношение на риск (HR) за хоспитализация с пневмония сред мъже и жени в Датското проучване за диета, рак и здраве според индекса на телесна маса (BMI). HR за хоспитализация с пневмония във връзка с ИТМ е показан за а) мъже и б) жени. -: HR; ---: 95% CI, получени от ограничена кубична сплайн регресия със седем възела. Референтната точка за ИТМ е 22,5 kg · m −2. Възрастта се използва като основна времева променлива в модела на регресия с допълнителна корекция за състоянието на тютюнопушенето, приема на алкохол, образованието и образователното ниво.

В сравнение с мъжете с нормално тегло, HRs, коригирани на изходно ниво, са 1,4 (95% CI 1,2-1,7) за мъже с умерено затлъстяване и 2,0 (95% CI 1,4-2,8) за мъже с тежко затлъстяване (таблица 2). Асоциациите между затлъстяването и повишения риск от пневмония обикновено са най-силни при непушащите мъже и при тези на възраст ≥60 години. Сред жените асоциациите бяха много по-слаби, с коригирани HRs от 0,8 (95% CI 0,6–1,0) за жени с умерено затлъстяване и 1,2 (95% CI 0,8–1,6) за жени с тежко затлъстяване. Асоциациите са почти еднакви в различните възрастови групи и са най-силни сред непушащите жени (таблица 2). Всички HR, коригирани към изходното ниво, бяха близки до суровите оценки, което предполага малко объркване от състоянието на тютюнопушенето, приема на алкохол, образованието и образователното ниво (таблица 2).

Сред участниците с умерено до тежко затлъстяване, 48–58% от мъжете и 41–50% от жените са били диагностицирани с други големи хронични заболявания по време на проследяването и до първата хоспитализация или цензура, свързана с пневмония (таблица 1). Съответните пропорции са 34% при мъжете с нормално тегло и 32% при жените с нормално тегло. След корекция за хронични заболявания, диагностицирани по време на проследяването, коригираните на база изходни стойности са 1,0 (95% CI 0,8–1,3) за мъже с умерено затлъстяване и 1,2 (95% CI 0,8–1,7) за мъже с тежко затлъстяване. Когато към модела бяха добавени и хронични заболявания, диагностицирани по време на хоспитализация, свързана с пневмония, вече нямаше връзка между пневмония и тежко затлъстяване (коригирана HR 1,0, 95% CI 0,7–1,5). Сред жените след корекция за хронични заболявания, диагностицирани по време на проследяването, HR са били 0,7 (95% CI 0,6–0,9) за жени с умерено затлъстяване и 0,8 (95% CI 0,6–1,1) за жени с тежко затлъстяване.

Общо 108 мъже и 65 жени са били хоспитализирани, свързани с пневмония, което е довело до смърт в рамките на 30 дни. Когато оценихме връзките между хоспитализацията с фатална пневмония и затлъстяването сред мъжете, коригираните за изходно ниво HR бяха неточни, но малко по-високи от тези за нефатална пневмония, т.е. 1,7 (95% CI 0,9–3,3) за фатален срещу 1,4 (95% CI 1,1–1,7) за нефатална пневмония в групата с умерено затлъстяване и 2,1 (95% CI 0,6–7,2) за фатален срещу. 2,0 (95% CI 1,4–2,9) за нефатална пневмония в групата с тежко затлъстяване. Сред жените съответните HR са били 0,8 (95% CI 0,3–2,1) спрямо 0,8 (95% CI 0,6–1,1) в групата с умерено затлъстяване и 1,8 (95% CI 0,6–5,5) спрямо 1,1 (95% CI 0,8–1,6) ) в групата с тежко затлъстяване. Всички увеличения на риска изчезнаха при добавяне на други хронични заболявания, диагностицирани по време на проследяването към коригирания модел: HR с фатална пневмония с умерено и тежко затлъстяване бяха 0,9 (95% CI 0,5-1,7) и 0,8 (95% CI 0,2-2,7) за мъже, и 0,6 (95% CI 0,2-1,6) и 0,9 (95% CI 0,3-2,8) за жените.

ДИСКУСИЯ

В това голямо проспективно кохортно проучване, проведено сред датчани на възраст 50–64 години без болнично диагностицирана коморбидност при записване, установихме, че умереното затлъстяване е свързано с 1,4 пъти по-висок риск от хоспитализация, свързана с пневмония, сред мъжете, докато тежкото затлъстяване е свързано с 2,0 пъти по-висок риск. При жените се наблюдават само слаби асоциации. Подобни асоциации със затлъстяването са наблюдавани при пневмонии, завършили с летален изход. По-високият риск от затлъстяване очевидно се обяснява с появата на други основни хронични заболявания по време на проследяването.

Резултатите са получени от датското кохортно проучване на диетата, рака и здравето, при което проследяването на участниците е на практика завършено. Всички измервания на височината и теглото бяха извършени от лаборант при записване, като се пропуснаха потенциални пристрастия, причинени, например, от занижено тегло при затлъстели индивиди. Ако участниците със затлъстяване получат допълнително тегло по време на проследяването, връзката между изходното затлъстяване и риска от пневмония ще бъде надценена. Лекарите може да са по-склонни да хоспитализират затлъстяване, отколкото слаби пациенти с инфекция. Такова пристрастие също би довело до надценяване на относителния риск, свързан със затлъстяването. И все пак, потенциално засиленото наблюдение не може да обясни наблюдаваните разлики в оценките на риска между мъжете и жените. Нашето проучване разчита на диагнози за освобождаване от отговорност, които не са потвърдени независимо. Въпреки това, въпреки че може да са възникнали някои грешки при кодирането на диагнозата пневмония, положителната прогнозна стойност на диагнозата пневмония в Националния регистър на пациентите по-рано се оценява на 90% (95% CI 82–95%) 3.

Освен увеличаване на възрастта и наличието на съпътстващи заболявания, тютюнопушенето и употребата на алкохол могат да увеличат риска от пневмония 7. Тютюнопушенето е свързано с нисък ИТМ 17, докато резултатите от проучвания върху приема на алкохол и телесното тегло са несъвместими 18. Тъй като основаваме информацията си на съобщава за употреба на тютюнопушене и алкохол по време на записването, не можем да изключим остатъчно объркване, ако тази информация е била съобщена погрешно или ако навиците на тютюнопушене и пиене са се променили с течение на времето. И все пак употребата на алкохол и тютюнопушенето не действаха силно като объркващо в нашето проучване. Въпреки че индексът на Чарлсън е валидиран за прогнозиране на смъртността, а не за прогнозиране на последващи заболявания 16, нашият разширен индекс на коморбидност ни позволи да се адаптираме едновременно за широк спектър от важни заболявания, действащи като рискови фактори за пневмония. И все пак, неизвестни или неизмерени смутители, включително употреба на лекарства, може да са повлияли на нашите оценки на риска.

Дискутирано е кои маркери за затлъстяване са най-подходящи за оценка на риска от последващо заболяване 19. Използвахме ИТМ като косвена мярка за тегло и затлъстяване. ИТМ обаче не взема предвид възрастта, пола, костната структура, разпределението на мазнините или мускулната маса 20. Въпреки това ИТМ е лесно достъпен и ни позволи да сравним нашите открития с резултатите от предишни проучвания по тази тема.

Установихме, че затлъстяването е много по-силно свързано с риска от пневмония сред мъжете, отколкото сред жените. Половите различия отслабват, но остават налични след приспособяване към други основни хронични заболявания. Причините за тази поразителна разлика са неясни. Различията в разпределението на мазнините могат да играят важна роля, тъй като коремното затлъстяване, което е по-разпространено при мъжете, отколкото при жените, може да ограничи спускането на диафрагмата и да причини намалена вентилация в белодробните основи.

Фокусът на нашето проучване беше затлъстяването, но като допълнителна констатация ние забелязахме, че ниският ИТМ е свързан с по-висок риск от пневмония както при мъжете, така и при жените, което съответства на предишни проучвания 6, 8. Отсъствието на нисък ИТМ липсва сред непушачите в нашето проучване, което предполага, че повишеният риск от пневмония сред индивиди с нисък ИТМ може да се обясни до голяма степен с остатъчно объркване от тютюнопушенето. Също така ниският ИТМ може да бъде маркер за недохранване, недиагностицирани субклинични състояния или и двете.

В заключение, нашите данни показват, че затлъстяването е свързано с значително по-висок риск от последваща хоспитализация с пневмония сред мъжете, но не и сред жените. Този по-висок риск очевидно се обяснява с наличието на други хронични заболявания при затлъстели индивиди.

Бележки под линия

Изявление за подкрепа

Тази работа беше подкрепена от Klinisk Epidemiologisk Forskningsfond от университета в Орхус и от Датския център за изследване на затлъстяването.