Резюме

Затлъстелите хора са склонни да развият Станфорд Остра аортна дисекация (AAD), усложнена с остро увреждане на белия дроб (ALI), но механизмът все още не е добре дефиниран. Ние имаме за цел да проучим дали оксидативният стрес и възпалителното действие са включени в аортната дисекция на белодробно увреждане, причинено от затлъстяване.

Седемдесет и девет пациенти бяха категоризирани в AAD с група за затлъстяване (n = 17) и AAD без група за затлъстяване (n = 62) според индекса на телесна маса (BMI). Възпалителни реакции, включително интерлевкин 1β (IL-1β), фактор на туморна некроза-α (TNF-α), IL-6, C-реактивен протеин (CRP) и брой на белите кръвни клетки (WBC) и оксидативен стрес, включително малондиалдехид (MDA), супероксиддисмутазата се определя с помощта на ензимно-свързани имуносорбентни анализи и хемилуминесценция. Всички пациенти са получили възходяща аорта, комбинирана с пълна смяна на свода и стентиран хобот на слон. Регистрирани са следоперативните усложнения.

Честотата на предоперативната хипоксемия (94,1% срещу 35,5%, Р Ключови думи: остра аортна дисекация, остра белодробна травма, възпаление, оксидативен стрес

1. Въведение

Затлъстелите индивиди са по-предразположени към развитие на остра аортна дисекация (AAD) в сравнение със здравите аналози. [1] За пациентите със затлъстяване с AAD се наблюдава по-висока честота на остро увреждане на белия дроб (ALI), заедно с хипоксемия преди операцията. [2] Към днешна дата ролята на затлъстяването в патогенезата на AAD, усложнена с ALI, остава да бъде напълно изяснена.

Хронично възпаление често се съобщава при затлъстели индивиди или животни [3,4] и това може да предизвика белодробни усложнения при наличие на травма. [5,6] В патогенезата на AAD пациентите със затлъстяване вероятно страдат от системно възпаление, което води до последващо нараняване на обмена на кръвни газове в белодробните тъкани. Точният механизъм обаче остава неясен.

В настоящото проучване имахме за цел да определим експресията на фактори, свързани с оксидативен стрес и възпаление при пациенти със Станфорд A AAD, както и да проучим корелацията между затлъстяването и предоперативната хипоксемия при тези пациенти.

2. Материали и методи

2.1. Пациенти

В това ретроспективно проучване бяха включени седемдесет и девет пациенти от Станфорд AAD, които бяха приети в отделението за интензивно лечение на болница Wuhan University Renmin, Ухан, Хубей, Китай между май 2014 г. и октомври 2015 г. За диагнозите са извършени многослойна компютърна томография и цветен доплер ултразвуков преглед. Пациенти със следните състояния бяха изключени от проучването: тези с хронично възпаление на белия дроб, рак на белия дроб, белодробен емфизем, белодробна туберкулоза или заболявания на съединителната тъкан. Според индекса на телесна маса (ИТМ) пациентите са категоризирани в: ААД с група затлъстяване (n = 17; пациенти с ИТМ ≥25) и ААД без група затлъстяване (n = 62; пациентите с ИТМ от [7] ALI се определя като PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg, а синдромът на остър респираторен дистрес (ARDS) е определен като PaO2/FiO2 ≤200 mm Hg. [8] Синдромът на сънна апнея (SAS) е определен като ≥30 епизода на апнея (спиране на въздушния поток за ≥ 10 s) по време на 7 часа сън за една нощ или ≥5 епизода на апнея на час сън (индекс на апнея, ≥5). [9] Данните са събрани с помощта на стандартизиран формуляр за данни, който включва информация за демографски данни, история на случаите, симптоми, физически находки, находки от изображения, медицинско и хирургично лечение и резултати.

2.5. Статистически анализ

Таблица 2

Оперативни променливи и съпътстващи процедури.

рисков

3.3. Следоперативни усложнения

Най-честите усложнения са преходно разстройство на съзнанието, кома, остра бъбречна недостатъчност и дори смърт (Таблица (Таблица 3). 3). В допълнение, честотата на ARDS е повишена при пациенти със затлъстяване с AAD. Освен това продължителността на респираторната помощ е била много по-голяма в групата със затлъстяване в сравнение с тази на групата на AAD без затлъстяване. Освен това продължителността на престоя и хоспитализацията в отделението за интензивно лечение при групата със затлъстяване е по-висока от тази на групата AAD без затлъстяване.

Таблица 3

Следоперативни усложнения при пациенти с AAD в хирургията.

3.4. Сравнение на серумен оксидативен стрес и възпалителни фактори при пациенти с AAD, усложнени с ALI и пациенти с AAD

В сравнение с не-ALI AAD групата, съотношението на PaO2/FiO2 в AAD при пациенти с ALI е значително намалено (P Таблица 4). 4). Честотата на затлъстяване и SAS беше увеличена. Интересното е, че тютюнопушенето и диабетът не са причина за БА. Серумният MDA при пациенти с AAD е значително повишен в сравнение с този при нормалните индивиди (P Таблица 5. 5. Анализът на множествена линейна регресия показва, че MDA, IL-6 и CRP са тясно свързани с ИТМ (P Таблица 6). 6) . Това показва, че оксидативният стрес и възпалителните реакции са повишени при пациенти със затлъстяване с AAD.

Таблица 5

Сравнение на оксидативен стрес и възпалителни фактори при AAD при пациенти със затлъстяване и AAD без пациенти със затлъстяване.

Таблица 6

Корелация между ИТМ и маркери на оксидативен стрес или възпаление при пациенти с AAD.

4. Дискусия

Голям брой пациенти с AAD изпитват остра дихателна недостатъчност като ALI и/или ARDS. [10,11] В настоящото проучване малко мнозинство от пациентите с AAD тип A (55,7%) са показали ALI заедно с хипоксемия (PaO2/FiO2 ≤300 mm Hg) след диагностициране. Освен това пациентите със затлъстяване с AAD тип A са по-склонни да страдат от хипоксемия преди операцията в сравнение с пациентите с AAD, които не са със затлъстяване (94,1% срещу 35,5%). Последните проучвания разкриват, че появата на AAD усложнена белодробна травма е тясно свързана със системни възпалителни реакции. [11–14] Въпреки това, малко проучвания са изследвали патогенезата на AAD, усложнена с ALI при пациенти със затлъстяване.

Мастната тъкан може да освободи многобройни пептиди и цитокини в кръвообращението, [15,16] и затлъстяването е свързано със субклинично хронично възпаление. [3] Освен това в мастните клетки са открити обилни възпалителни цитокини, които са тясно включени в метаболизма на мазнините. По-рано се съобщава, че тези фактори са положително свързани с всички показатели на затлъстяването, особено при пациенти с коремно затлъстяване. [17] Освен това се предполага, че дефицитът на кислород, оксидативният стрес и нивата на мастни киселини играят решаваща, синергична роля при свързаното със затлъстяването възпаление. [17]

ИТМ и натрупването на мазнини допринася за производството на реактивни кислородни видове (ROS) и оксидативен стрес. [4,28–30] В мастните тъкани оксидативният стрес играе съществена роля в регулацията на възпалението. Натрупването на мазнини стимулира освобождаването на NADPH оксидаза 4 (Nox4), ключов фактор за ензимното клетъчно производство на ROS. [31–33] ROS стимулира инфилтрацията на макрофаги в мастната тъкан чрез ROS-индуцирано производство на моноцитен хемоаттрактант протеин (MCP), което води до по-нататъшно насърчаване на локалната експресия на Nox4 и производството на ROS. [34,35] Взети заедно, те показват, че както адипоцитите, така и макрофагите допринасят за повишен оксидативен стрес при затлъстяване. Предишни проучвания показват, че оксидативният стрес е повишен при затлъстяване. Освен това добавянето на оксиданти потиска експресията на мастната тъкан на адипонектин и увеличава експресията на възпалителни фактори. [4] В настоящото проучване MDA е повишен при пациенти със затлъстяване с AAD (P [36]

В настоящото проучване повечето от пациентите със затлъстяване с AAD показват едновременно SAS, което е значително по-високо от това на пациентите с AAD (88,2% срещу 3,2%). За пациентите със затлъстяване с прекомерен растеж на горните дихателни пътища и мастните тъкани честотата на стената на горните дихателни пътища е увеличена. На тази основа мускулната група на горните дихателни пътища се отпуска по време на сън, което води до стеноза на горните дихателни пътища. Едновременно с това затлъстяването може да предизвика повишаване на симпатиковата активност. Аберантните промени на вегетативните нерви могат да насърчат обструктивната апнея, която предизвиква анаеробни състояния [37] и влошаване на възпалението и оксидативен стрес. [38,39]

В това проучване има някои ограничения. Първо, броят на пациентите със затлъстяване, диагностицирани с ALI на аортна дисекция в това проучване, е сравнително малък по размер. Второ, ретроспективният, наблюдателен характер на изследването също е ограничение на това изследване. Трето, едно от най-големите ограничения на тези видове изследвания е, че те имат напречно сечение по природа. До известна степен обаче те могат да обяснят, че оксидативният стрес и възпалението могат да участват в ALI на аортната дисекция, причинена от затлъстяване, чрез многофакторно сравнение и прилагане на линейна регресия. В бъдеще трябва да се извършват проучвания с дългосрочно проследяване и рандомизация, за да се сравнят клиничните резултати със затлъстяване и с наднормено тегло и резултатите от тези проучвания ще бъдат по-убедителни в основата на патогенезата на ALI, предизвикана от дисекция на аортата, причинена от затлъстяване.

В заключение, AAD, усложнен с ALI, е вид дистално увреждане на органа, причинено от системно възпаление. Пациентите със затлъстяване са по-склонни да развият AAD, усложнена с ALI. Мастната тъкан е призната за активен участник в множество физиологични и патофизиологични процеси. В мастните тъкани се увеличава производството и секрецията на широк спектър от възпалителни молекули, които могат да имат системни ефекти върху други органи. Интересното е, че пациентите със затлъстяване на възраст от 40 до 50 години най-често развиват AAD, усложнена с ALI, в сравнение с пациентите от всички други възрасти.

Авторски приноси

Концептуализация: Zhiwei Wang.

Куриране на данни: Zhiwei Wang.

Официален анализ: Zhiwei Wang.

Придобиване на финансиране: Hongbing Wu, Rui Hu.

Разследване: Hongbing Wu, Rui Hu.

Методология: Hongbing Wu, Rui Hu.

Администрация на проекта: Wei Ren, Zhipeng Hu.

Ресурси: Wei Ren, Zhipeng Hu.

Софтуер: Wei Ren, Zhipeng Hu.

Надзор: Джинсинг Чанг.

Проверка: Джинсинг Чанг.

Визуализация: Джинсинг Чанг.

Писане - оригинален проект: Zhiyong Wu.

Писане - преглед и редактиране: Zhiyong Wu.

Бележки под линия

Съкращения: AAD = остра аортна дисекция, AAR = възходяща аортна подмяна, ALI = остро увреждане на белия дроб, ARDS = остър респираторен дистрес синдром, BMI = индекс на телесна маса, CRP = C-реактивен протеин, ELISA = ензимно свързан имуносорбентен тест, HDL-c = липопротеинов холестерол с висока плътност, IL-1β = интерлевкин 1β, LDL-c = липопротеинов холестерол с ниска плътност, MDA = малондиалдехид, SAS = синдром на сънна апнея, SOD = супероксид дисмутаза, TAR = обща заместителна арка, TC = общ холестерол, TG = триглицериди, TNF-α = тумор некротизиращ фактор-α, WBC = бели кръвни клетки.

Как да цитирам тази статия: Wu Z, Wang Z, Wu H, Hu R, Ren W, Hu Z, Chang J. Затлъстяването е рисков фактор за предоперативна хипоксемия в Станфорд Остра аортна дисекация. Лекарство. 2020; 99: 11 (e19186).

Етично одобрение: Всички процедури, извършени в проучвания с участието на човешки участници, са в съответствие с етичните стандарти на институционалната и/или национална изследователска комисия и с Хелзинкската декларация от 1964 г. и нейните последващи изменения или сравними етични стандарти.

Информирано съгласие: Информираното съгласие е получено от всички отделни участници, включени в проучването.

Авторите нямат конфликт на интереси за разкриване.