Вродена контрактурна арахнодактилия

NORD благодари на Морис Годфри, д-р, Медицински център на Университета в Небраска, за съдействието при изготвянето на този доклад.

контрактурна

Синоними на вродена контрактурна арахнодактилия

  • CCA
  • Синдром на Beals
  • Синдром на Beals-Hecht
  • артрогрипоза, дистална, тип 9

Генерална дискусия

Признаци и симптоми

CCA обхваща широк спектър от симптоми. Специфичните симптоми, които се развиват във всеки отделен случай и тежестта на симптомите често варират. Повечето хора имат постоянна фиксация на определени стави в огънато положение (контрактури), което е раждане (вродено). Най-често са засегнати ставите на пръстите, лактите, коленете и бедрата. В повечето случаи контрактурите се подобряват с възрастта.

Някои засегнати бебета имат необичайно оформени уши, придавайки им „смачкан“ вид. Допълнителните често срещани симптоми включват необичайно дълги, тънки пръсти на ръцете и краката (арахнодактилия), трайно огънати пръсти (камптодактилия), недоразвитие на определени мускули (мускулна хипоплазия) и изкривяване на гръбначния стълб отпред назад и отстрани настрани (кифосколиоза) . Кифосколиозата обикновено е прогресивна и тежка, често налага хирургическа намеса.

Някои деца имат специфичен сърдечен дефект, известен като пролапс на митралната клапа (MVP). Митралната клапа се намира между лявата горна и лява долна камера (ляво предсърдие и лява камера) на сърцето. MVP се появява, когато един или и двата клапа (издатини) на митралната клапа изпъкнат или се срутят назад (пролапс) в лявото предсърдие по време на вентрикуларна контракция (систола). В някои случаи това може да позволи изтичане или обратен поток на кръв от лявата камера обратно в лявото предсърдие (митрална регургитация). В някои случаи не са очевидни свързани симптоми (асимптоматични). В други случаи обаче MVP може да доведе до болка в гърдите, абнормни сърдечни ритми (аритмии), умора, замаяност и/или други симптоми и признаци.

По-рядко срещани симптоми могат да се появят при някои деца. Допълнителни аномалии, засягащи областта на главата и лицето (краниофациална), включват необичайно малка челюст (микрогнатия), изпъкнало чело (фронтален надпис), силно извито небце, дълга тясна глава (долихоцефалия или скафоцефалия) или необичайно широка глава (брахицефалия ). Може да се появи и късогледство (късогледство), засягащо очите.

Някои хора могат да имат необичайно къса шия. В някои случаи засегнатите лица могат да имат крак, притиснат вътре (приведени палци) и преклонени дълги кости на ръцете и крака.

Рядко хората с CCA могат да развият тежка форма на разстройството, свързано с животозастрашаващи усложнения. Тази тежка форма на CCA е свързана с различни сърдечни и чревни аномалии, включително предсърдни и камерни септални дефекти; неправилно развитие на аортата, водещо до блокиране на кръвния поток (прекъсната аортна дъга); единична пъпна артерия; състояние, при което тръбата (хранопровода), която обикновено пренася храна от устата до стомаха, се стеснява до тънка корда или завършва в торбичка, вместо да осигурява преминаване към стомаха (атрезия на хранопровода); необичайно затваряне или запушване на първата част на тънките черва (дуоденална атрезия); и запушване на червата поради малформация на част от червата (чревна малротация).

По-рядко CCA може да бъде свързано с дилатация на аортния корен, състояние, характеризиращо се с разширяване (дилатация) на отвора, където аортата и сърдечната камера се свързват (корен на аортата).

Причини

CCA възниква поради прекъсвания или промени (мутации) на гена на фибрилин-2 (FBN2).

CCA се унаследява по автозомно доминиращ модел. Доминиращи генетични нарушения се появяват, когато е необходимо само едно копие на анормален ген, за да причини определено заболяване. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от мутирал (променен) ген в засегнатия индивид. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Засегнати популации

CCA засяга мъжете и жените в равен брой. Разпространението на CCA е неизвестно. Години наред изследователите предполагат, че синдромът на Марфан (друго рядко заболяване на съединителната тъкан) и CCA може да са едно и също заболяване поради припокриването на клинични симптоми. Изследователите обаче са установили, че тези нарушения са причинени от мутации в различни гени, потвърждаващи, че CCA е отделно разстройство.

Поради приликите с по-разпознатия синдром на Марфан е трудно да се определи истинската честота на CCA в общата популация. Молекулярно-генетичните тестове обаче могат да потвърдят диагнозата CCA и трябва да позволят на изследователите да получат по-точна представа за честотата му в бъдеще.

Неотдавнашното идентифициране на друго състояние с припокриващи се симптоми, синдром на Loeys-Dietz доведе до допълнителни погрешни диагнози (вж. По-долу).

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези на CCA. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Arthrogryposis multiplex congenita е рядко вродено заболяване, характеризиращо се с намалена подвижност на множество стави при раждане поради пролиферация на фиброзна тъкан. Симптомите на това разстройство могат да бъдат: фиксиран обхват на движение на ставите; рамене, които са огънати навътре и се въртят вътрешно; китки и пръсти, които са свити и мускули, които са недоразвити. (За повече информация относно това заболяване изберете „arthrogryposis multiplex congenita“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Синдромът на Марфан е наследствено заболяване на съединителната тъкан. Характеризира се с необичайно тънки, дълги, крайници, стъпала и пръсти, необичайна крайност на ставите, отпускане на мускулите, прогресивно изкривяване на гръбначния стълб, изпъкнала или вдлъбнатина на гръдната кост и плоскостъпие. Разширяването и дегенерацията на аортата, пролапсът на митралната клапа и възможността за аортна аневризма са сериозни последици от синдрома на Марфан. (За повече информация относно това разстройство изберете „синдром на Марфан“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Синдромът на Гордън е изключително рядко заболяване, което принадлежи към група генетични заболявания, известни като дисталните артрогрипози. Тези нарушения обикновено включват скованост и нарушена подвижност на някои стави на долната част на ръцете и краката (дисталните крайници), включително коленете, лактите, китките и/или глезените. Тези стави са склонни да бъдат постоянно фиксирани в огънато или огънато положение (контрактури). Синдромът на Гордън се характеризира с трайно фиксиране на няколко пръста в огънато положение (камптодактилия), необичайно огъване навътре в стъпалото (плоскостъпие или талипи) и по-рядко непълно затваряне на покрива на устата (цепнатина на небцето). В някои случаи могат да присъстват и допълнителни аномалии. Обхватът и тежестта на симптомите могат да варират в зависимост от случая. Синдромът на Гордън се наследява по автозомно доминиращ модел (За повече информация относно това заболяване изберете „Гордън“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Синдромът на Loeys-Dietz, очертан за първи път през 2005 г., се характеризира с аневризми в мозъчните, гръдните и коремните артерии. Скелетните аномалии са подобни на тези, наблюдавани при CCA и синдрома на Марфан и включват деформации на гръдната стена, арахнодактилия, крака на крака и черепно-лицеви черти, включително раздвоени ямки, цепнатина на небцето и хипертелоризъм. Известно е, че мутациите в трансформиращия растежен фактор β-рецептори TGFBR1 и TGFBR2 причиняват синдром на Loeys-Dietz.

Следните нарушения могат да възникнат заедно с CCA:

Кератоконусът е бавно прогресивно разширяване на извития прозрачен външен слой от фиброзна тъкан, покриващ очната ябълка (роговицата). Получената конична форма на роговицата причинява замъглено зрение и други проблеми със зрението. Наследствените форми на това разстройство обикновено започват след пубертета. Кератоконус може да възникне и във връзка с различни други заболявания.

Синдромът на пролапса на митралната клапа е сърдечно заболяване. Точната причина не е известна. Това може да е симптом на други разстройства като заболявания на съединителната тъкан или мускулна дистрофия, или може да се появи от само себе си. Основните симптоми включват болка в гърдите и/или сърцебиене, придружени от сърдечен шум. Задух, умора, замаяност и замаяни магии, в някои случаи прогресират до невъзможност за дишане, освен в седнало положение в изправено положение. При физикален преглед се чува характерно щракване през стетоскоп. Кръвта може да изтече обратно през сърдечната клапа (митрална регургитация), причинявайки други усложнения.

Диагноза

Подозира се диагноза CCA въз основа на задълбочена клинична оценка и идентифициране на характерни находки. Диагнозата може да бъде потвърдена чрез молекулярно генетично тестване, което открива мутации на гена FBN-2 при приблизително 75% от пациентите.

CCA също е разпознат чрез пренатален ултразвук. Преимплантационната генетична диагноза също се използва успешно в засегнато семейство.

Стандартни терапии

Лечение
Лечението на CCA е насочено към специфичните симптоми, които са очевидни при всеки индивид. Лечението може да изисква координирани усилия на екип от специалисти. Педиатрите, хирурзите, кардиолозите, ортопедите и други здравни специалисти може да се наложи систематично и изчерпателно да планират въздействащото лечение на детето.

Физическата терапия, често започвана през детството, може да се използва за лечение на контрактури на ставите. Физическата терапия може да подобри подвижността на ставите и да намали ефектите от мускулната хипоплазия. В много случаи контрактурите на ставите се подобряват без лечение (спонтанно) с напредването на възрастта. В някои случаи обаче може да се наложи операция за лечение на контрактури. Кифосколиозата често е прогресивна и тежка и може да наложи лечение с брекети или операция.

Много лекари препоръчват хората с CCA да получат ехокардиограма, за да разграничат разстройството от синдрома на Марфан и да открият всички сърдечни дефекти, които потенциално могат да бъдат свързани с разстройството. По време на ехокардиограма се използват високочестотни звукови вълни, за да се създаде структурен образ на сърцето и близката тъкан.

Препоръчва се задълбочен очен (офталмологичен) преглед за откриване на всякакви потенциални очни аномалии, които понякога са свързани с CCA.

Генетичните консултации се препоръчват за засегнатите лица и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Организации-членки на NORD

  • Фондация „Марфан“
    • 22 Manhasset Avenue
    • Порт Вашингтон, Ню Йорк 11050
    • Телефон: (516) 883-8712
    • Безплатен: (800) 862-7326
    • Имейл: https://www.marfan.org/secure/ask
    • Уебсайт: http://www.marfan.org

Други организации

  • Основа на усмивките за разцепване на устни и небце
    • 2044 Michael Ave SW
    • Уайоминг, Мичиган 49509
    • Телефон: (616) 329-1335
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.cleftsmile.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Harris EDJr, Budd RC, Firestein GS, et al., Eds. Учебник по ревматология на Кели. 7-мо изд. Филаделфия, Пенсилвания: Elsevier Saunders; 2005: 1568.

Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RP, Korf BR, eds. Принципи и практика на медицинската генетика на Emory and Rimoin. 4-то изд. Ню Йорк, Ню Йорк: Чърчил Ливингстън; 2002: 4013.

Джоунс KL, изд. Разпознаваемите модели на Смит на човешката малформация. 5-то изд. Филаделфия, Пенсилвания: W. B. Saunders Co .; 1997: 476.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Paterick TE, Humphries JA, Ammar KA, et al. Аортопатии: етиологии, генетика, диференциална диагноза, прогноза и управление. Am J Med 2013; 126: 670.

Дейвис MR, Summers KM. Структура и функция на семейството гени за фибрилин на бозайници: последици за заболявания на съединителната тъкан при човека. Mol Genet Metab. 2012; 107: 635.

Callewaert BL, Loeys BL, Ficcadenti A, et al. Изчерпателна клинична и молекулярна оценка на 32 пробанда с вродена контрактурна арахнодактилия: доклад за 14 нови мутации и преглед на литературата. Hum Mutat 2009; 30: 334.

Frédéric MY, Monino C, Marschall C, et al. Генът FBN2: нови мутации, специфична за локуса база данни (Universal Mutation Database FBN2) и корелации между генотип и фенотип. Hum Mutat 2009; 30: 181

Tuncbilek E, Alanay Y. Вродена контрактурна арахнодактилия (синдром на Beals). Orphanet J Редки Dis. 2006; 1:20.

Gupta PA, Wallis DD, Chin TO, et al. Мутация на FBN2, свързана с прояви на синдром на Марфан и вродена контрактурна арахнодактилия. J Med Genet. 2004; 41: e56.

Gupta PA, Putnam EA, Carmic SG, et al. Десет нови мутации FBN2 при вродена контрактурна арахнодактилия: очертаване на молекулярната патогенеза и клиничен фенотип. Hum Mutat. 2002; 19: 39-48.

Maslen C, Babcock D, Raghunath M, Steinmann B. Рядка мутационна мутация е свързана с неправилно образуване на фибрилин-2 в голямо семейство с вродена контрактурна арахнодактилия. Am J Hum Genet. 1997; 60: 1389-98.

Bamshad M, Jorde LB, Carey JC. Преработена и разширена класификация на дисталните артрогрипози. Am J Med Genet. 1996; 65: 277-81.

Bawle RK, Hecht F. Ectopia lentis и дилатация на аортния корен при вродена контрактурна арахнодактилия. Am J Med Genet. 1992; 42: 19-21.

Lee B, Godfrey M, Vitale E, et al. Свързване на синдрома на Марфан и фенотипично свързано разстройство с два различни гена на фибрилин. Природата. 1991; 352: 330-4.

Beals RK, Hecht F. Вродена контрактурна арахнодактилия: наследствено нарушение на съединителната тъкан. J Bone Joint Surg. 1971; 53A: 987-93.

Chen L, Diao Z, Xu Z, Zhou J, Wang W, Li J, Yan G, Sun H. Клиничното приложение на преимплантационна генетична диагноза за пациент, засегнат от вродена контрактурна арахнодактилия и гръбначна и булбарна мускулна атрофия. J Assist Reprod Genet. 2016 ноември; 33 (11): 1459-1466

Lavillaureix A, Heide S, Chantot-Bastaraud S, Marey I, Keren B, Grigorescu R, Jouannic JM, Gelot A, Whalen S, Héron D, Siffroi JP. Мозаечна интрагенна делеция на FBN2 и тежка вродена контрактурална арахнодактилия. Clin Genet. 2017 ноември; 92 (5): 556-55

Takeda N, Morita H, Fujita D, Inuzuka R, Taniguchi Y, Imai Y, Hirata Y, Komuro I. Вродена контрактурна арахнодактилия, усложнена с дилатация и дисекция на аортата: Доклад за случая и преглед на литературата. Am J Med Genet A. 2015 октомври; 167А (10): 2382-7

Inbar-Feigenberg M, Meirowitz N, Nanda D, Toi A, Okun N, Chitayat D. Beals синдром (вродена контрактурална арахнодактилия): пренатални ехографски находки и молекулярен анализ. Ултразвуков акушер гинекол. 2014 октомври; 44 (4): 486-90.

Paterick TE, Humphries JA, Ammar KA, Jan MF, Loberg R, Bush M, Khandheria BK, Tajik AJ. Аортопатии: етиологии, генетика, диференциална диагноза, прогноза и управление. Am J Med. 2013 август; 126 (8): 670-8

Woolnough R, Dhawan A, Dow K, Walia JS. Дали пациентите със синдром на Loeys-Dietz са диагностицирани погрешно със синдром на Beals? Педиатрия. 2017 март; 139 (3).

ИНТЕРНЕТ
Годфри М. Вродена контрактурна арахнодактилия. 2001 г., 23 януари [Обновено 2012 г., 23 февруари]. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2018. Достъпно от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1386/ Достъп до 31 юли 2018 г.

Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Артрогрипоза, Дистална, Тип 9; DA9. Вход №: 121050. Последна редакция на 20 септември 2011 г. Наличен на: http://omim.org/entry/121050 Достъп до 31 юли 2018 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100