Защитен ефект на витамин С

  1. Франческо Пертиконе,
  2. Роберто Цераволо,
  3. Мафалда Кандилиота,
  4. Джорджо Вентура,
  5. Саверио Якопино,
  6. Флора Синополи и
  7. Pier L. Mattioli
  1. От отдел за сърдечно-съдови заболявания, Катедра по експериментална и клинична медицина Г. Салваторе, Университет на Катандзаро Магна Греция, Катандзаро, Италия.
  1. Адресирайте кореспонденцията и заявките за повторно отпечатване до Francesco Perticone, MD, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica G. Salvatore, Policlinico Mater Domini - Via T. Campanella, 88100 Catanzaro, Италия. Имейл: perticoneunicz.it .

Защитен ефект на витамин С

Резюме

Съобщава се за ендотелна дисфункция при пациенти със затлъстяване, но механизмът му не е изяснен. Следователно ние изследвахме 1) възможната връзка между ИТМ, съотношението между талията и тазобедрената става (WHR) и зависимата от ендотел вазодилатация и 2) дали оксидативният стрес участва в ендотелната дисфункция. Набрахме 76 здрави субекта (50 мъже и 26 жени на възраст 21-45 години) и измерихме техния ИТМ (kg/m 2), WHR и инсулинова резистентност (IR), оценени от оценката на модела на хомеостазата (HOMA). Зависимата от ендотел и независима вазодилатация се оценява чрез увеличаване на дозите ацетилхолин (ACh) (7,5, 15 и 30 μg · ml -1 · min -1) и натриев нитропрусид (SNP) (0,8, 1,6 и 3,2 μg · ml -1 · мин -1) по време на коинфузия на физиологичен разтвор и витамин С (24 mg/min). Ефектите от активността на циклооксигеназата се оценяват чрез крива доза-отговор към интрабрахиална коинфузия на ACh и индометацин (500 μg/min). Идентифицирани са три различни групи според техния ИТМ: група А (BMI -1 тъкан · мин -1 (Р -1 · мин -1, всяка за 5 минути) и SNP (0.8, 1.6 и 3.2 μg · ml -1 · Мин -1, всеки за 5 минути), съответно Скоростта на вливане на лекарството, коригирана за обема на предмишницата на всеки субект, е 1 ml/min.

телесните

Ефекти на витамин С върху ендотел-зависима и независима от ендотел вазодилатация. За да се оцени дали свободните радикали на кислорода могат да повлияят селективно на зависима от ендотел или независима от ендотел вазодилатация при затлъстели лица, както ACh, така и SNP се вливат при контролирани условия (физиологичен разтвор) и в присъствието на интрабрахиален витамин С (24 mg/min), се прилага 5 минути преди агонистите и продължава през цялото време. Доказано е, че тази концентрация на витамин С предпазва човешката плазма от медиирана от свободни радикали липидна пероксидация (11) и подобрява нарушената от ACh вазодилатация при пушачи (12) и хиперхолестеролемични (11,13), хипертоници (14) и пациенти с диабет (15).

Ефекти на инхибирането на циклооксигеназата върху ACh-стимулирана вазодилатация. Оценихме ефектите на циклооксигеназната активност (източник на свободни радикали на кислорода) върху ендотелиозависимата вазодилатация. Крива доза-отговор към интрабрахиалното приложение на ACh беше извършена по време на коинфузията на индометацин (инхибитор на циклооксигеназата) при постоянна доза от 500 μg/min, започвайки 10 минути преди приложението на ACh и продължавайки през цялото време.

Наркотици. ACh (Sigma, Милано, Италия), витамин С (Брако, Милано, Италия) и индометацин (Liometacen, Chiesi Farmaceutici SpA, Парма, Италия) са получени от търговски налични източници и се разреждат прясно до желаната концентрация чрез добавяне на физиологичен разтвор . SNP (Malesci, Флоренция, Италия) се разрежда в 5% разтвор на глюкоза непосредствено преди всяка инфузия и се защитава от светлина с алуминиево фолио.

Статистически анализ. Проведен е анализ на дисперсията (ANOVA) за клинични и биологични данни и разликите между средните стойности са сравнени с помощта на несдвоени t-тестове на Student. Отговорите на ACh и SNP бяха сравнени от ANOVA за многократни измервания и когато анализът беше значителен, беше приложен тестът на Tukey. Прост анализ на линейна регресия беше извършен за оценка на връзката между пиковото увеличение на FBF в отговор на инфузия на ACh и променливи като индекси на затлъстяване (т.е. ИТМ, обиколка на талията и WHR), инсулин на гладно, HOMA-IR и други фактори съобщава се, че нарушава ендотел-зависимата вазодилатация (т.е. възрастта, холестерола и систолното и диастоличното АН). Впоследствие променливите, постигнали статистическа значимост, бяха въведени в поетапен модел на множествена регресия, за да се оцени величината на техния индивидуален ефект върху пиковия FBF отговор на интраартериалните вливания на ACh. В този анализ включихме само инсулин на гладно, защото HOMA-IR е функция както на гладно, така и на глюкоза. По този начин ние считахме, че инсулинът на гладно е най-подходящата променлива, за да се избегне възможна колинеарност. Предполагаше се, че съществени разлики са налице при P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец
  • Изтеглете powerpoint

Ендотел-зависима и независима от ендотел вазодилатация

Проучване на ACh. Базалният FBF е бил 3,8 ± 0,6, 3,6 ± 0,7 и 3,6 ± 0,8 ml · 100 ml -1 от тъкан · мин -1 в групи A, B и C, съответно (P = 0,673 по ANOVA). По същия начин не са наблюдавани значими (P = 0,268 по ANOVA) разлики в VR между групите: 26,5 ± 4,7 U за група А, 29,1 ± 5,6 U за група В и 29,2 ± 6,0 U за група С.

Както FBF, така и VR по време на инфузии на ACh и SNP, преди и по време на коинфузия на витамин С.

Индуциран от ACh FBF преди и след коинфузия на индометацин.

SNP проучване. Фигура 1 показва процентното увеличение на FBF над изходното ниво в отговор на интраартериални инфузии на SNP. Вазодилатативните отговори на независимия от ендотел вазодилататор SNP са сходни във всички групи.

SNP и коинфузия на витамин С. Коинфузията на витамин С не променя значително нито FBF, нито VR по време на инфузии на SNP (фиг. 1). Резултатите също останаха непроменени, когато данните бяха анализирани съгласно WHR. По този начин всички субекти са показали нормална вазодилатация, независима от ендотел.

Пиковите проценти на увеличение на FBF след инфузия на ACh спрямо ИТМ при всички субекти и се подразделят по пол.

Пиковите проценти нарастват в FBF след инфузия на ACh спрямо WHR при всички субекти и се подразделят по пол.

Връзка между максималните отговори на FBF на инфузия с ACh и инсулин на гладно, документирана при всички субекти и разделена по пол.

Освен това, тъй като нарушената ACh-стимулирана вазодилатация е свързана със стареене (27), хиперхолестеролемия (22, 24) и есенциална хипертония (25), ние също изследвахме връзката между пиковото увеличение на FBF и възрастта, холестеролемията и стойностите на АН . Този анализ не показва значителна корелация с максималния FBF отговор на ACh. В допълнение, в таблица 3 отчитаме връзката между инсулиновата чувствителност, индексите на затлъстяване/разпределение на телесните мазнини и Δ% промени в реакцията на FBF към ACh, причинени от съвместното сливане на витамин С и индометацин. Анализът показва, че по-голямо подобрение на FBF се наблюдава при субектите с най-висока степен на затлъстяване или IR, докато по-малко подобрение се наблюдава при по-слабите пациенти, потвърждавайки, че затлъстяването и/или IR са основните причини за ендотелната дисфункция.

И накрая, в поетапния многовариатен регресионен анализ (Таблица 4), независимите детерминанти на пиковото увеличение на FBF са инсулинът на гладно, WHR и ИТМ в общата популация на субекта и при мъжете; напротив, само ИТМ е бил значително свързан с FBF при жените.

ДИСКУСИЯ

Друго откритие от нашето проучване е, че подобно на ИТМ, централното разпределение на мазнините също влияе върху пиковия FBF отговор на интрабрахиалната инфузия на ACh. Тази обратна връзка между FBF и BMI и WHR се влияе от пола, както е показано на фиг. 3 и 4; по-специално, BMI прогнозира 48,3 и 57,9%, а WHR прогнозира съответно 48,4 и 28,9% от максималния отговор на ACh при мъжете и жените.

В заключение демонстрирахме, че 1) затлъстяването/IR, независимо от други рискови фактори, е свързано с намалена ACh-стимулирана вазодилатация и 2) ендотелната дисфункция се дължи поне отчасти на повишен оксидативен стрес, който може да се подобри чрез приложение на интрабрахиален витамин С или индометацин. Като се има предвид ключовата роля на нормалния ендотел в антипролиферативните и антиатеросклеротичните процеси, ние предполагаме, че ендотелната дисфункция при затлъстяването при хора може да доведе до повишен риск от макросъдови заболявания при затлъстели инсулинорезистентни субекти. И накрая, важно е да се подчертае, че този риск е по-висок при мъжете, отколкото при жените и че както инсулинът на гладно, така и WHR, които са анализирани в многовариантна стъпаловидна логистична регресия, се явяват като независими предиктори на ендотелната дисфункция. По този начин, нашият анализ показва, че инсулиновата чувствителност и централното разпределение на мазнините са два взаимосвързани предиктора на ендотелната дисфункция.

Клинични последици. Повишената сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност, наблюдавани при затлъстяването при хора, могат да бъдат причинени от бързо прогресиране на атеросклеротичния процес в присъствието на някои рискови фактори за атеросклероза. По този начин ендотелът има важно влияние върху съдовата физиология и изглежда централен в медиирането на увреждането на съдовата стена, когато пациентите са изложени на конвенционалните рискови фактори за атеросклероза. По този начин е разумно да се предположи, че калоричните ограничения (чрез диета и/или фармакологично лечение) и метаболитните и сърдечно-съдови адаптации към загуба на тегло могат да бъдат полезни за подобряване на ендотелната дисфункция и намаляване на сърдечно-съдовия риск. Независимо от това са необходими допълнителни проучвания, за да се определи механистичното обяснение за наблюдаваната връзка между затлъстяването/IR и депресирания ендотел-зависима вазодилатация.

Накрая отбелязваме, че използвахме интраартериална инфузия на витамин С, за да оценим само ендотелната функция, тъй като понастоящем няма категорични доказателства, че добавките с аскорбинова киселина намаляват сърдечно-съдовата смъртност.

Благодарности

Тази работа е посветена на паметта на проф. Матиоли, чиято научна и човешка подкрепа винаги ще се помни.