Екип от изследователи на Вандербилт определи ролята на жлъчните киселини и специфичен сигнален път в положителните метаболитни ефекти на операцията за отслабване.

жлъчните

Констатациите, докладвани в списанието Гастроентерология, също предполагат, че чревният микробиом участва в подобрения след операцията. Резултатите могат да насочат нови стратегии за лечение на затлъстяването и диабета, които продължават да се увеличават сред американското население.

Бариатричната хирургия - операции за отслабване, които включват стомашен байпас - е много по-ефективна от интензивната медицинска терапия за затлъстяване и диабет и метаболитните ползи могат да се случат в рамките на дни, преди да настъпи загуба на тегло.

„Хирургичните пациенти могат да изпитат драматични промени в регулирането на глюкозата, докато са все още в стаята за възстановяване“, казва Чарлз (Роб) Флин, д-р, доцент по хирургия. "Тези операции причиняват метаболитни промени, които всъщност не разбираме."

В предишни проучвания Flynn, Naji Abumrad, доктор по медицина, John L. Sawyers професор по хирургични науки и други откриват повишени нива на серумни жлъчни киселини, чревни съединения, които помагат за смилането на хранителните мазнини, след две често срещани бариатрични операции - Roux-en-Y стомашни байпас и вертикална втулка гастректомия.

Стомашният байпас Roux-en-Y, който е една от най-често извършваните процедури за отслабване, ограничава размера на стомаха, променя пътя на храната през храносмилателния тракт и променя точката, в която жлъчните киселини навлизат в тънките черва, от обичайната горна част на тънките черва до място близо до края.

Flynn и Abumrad са работили с Центъра за метаболитно фенотипиране на мишки Vanderbilt, за да разработят по-проста хирургична процедура при мишки, която имитира Roux-en-Y пренасочване на жлъчните киселини. Процедурата, наречена отклоняване на жлъчката, увеличава жлъчните киселини в кръвта и произвежда всички полезни ефекти от бариатричната хирургия: загуба на тегло, намален прием на храна и подобрен орален толеранс, каза Флин.

В допълнение към подпомагането на усвояването на мазнините и храносмилането, жлъчните киселини активират сигналните пътища чрез два вида рецептори: Tgr5 и Fxr.

В проучвания, водени от научния сътрудник д-р Ванс Албауг, изследователите откриват, че при мишки, липсващи Tgr5, операцията за отклоняване на жлъчката все още произвежда полезни метаболитни ефекти. При мишки с липсващ чревен Fxr обаче хирургичната намеса за отклоняване на жлъчката вече не подобрява оралния толеранс към глюкоза.

"Нашето проучване показва по-специално, че повишените жлъчни киселини след бариатрична хирургия действат чрез Fxr рецептора и че той функционира в червата", каза Флин.

Освен това екипът установи, че подобренията в боравенето с глюкоза са придружени от повишени нива както на GLP-1 (глюкагоноподобен пептид-1), така и на чревните бактерии Akkermansia muciniphila и че рецепторът GLP-1 е необходим за благоприятните ефекти на бариатричната хирургия . GLP-1 е хормон, който участва в регулирането на кръвната глюкоза.

"Нашият миши модел на бариатрична хирургия ни позволи да изолираме метаболитните ефекти на жлъчните киселини и да покажем, че подобренията в оралното боравене с глюкоза изискват Fxr-GLP-1 рецепторен сигнален път", каза Флин.

Промяната в един вид чревни бактерии също е интригуваща, каза Флин. Akkermansia muciniphila се свързва с постни фенотипи в животински модели и хора.

"Нашето откритие повдига идеята, че намирането на начин за въвеждане на тази бактерия в хората може да има загуба на тегло и полезни метаболитни ефекти", каза Флин. "Има много тясно взаимодействие между бактериите в червата, жлъчните киселини и метаболитните ефекти. Тепърва започваме да дразним това."

Флин и неговите колеги продължават да изследват метаболитните промени след бариатрична хирургия в техния модел на хирургическа мишка. Те също така започнаха да изследват пациенти в Центъра за отслабване на Вандербилт, за да проучат дали механизмите, които са открили при мишки, също са верни при хората.

„Искаме напълно да разберем как операцията генерира полезни метаболитни промени, за да можем да подобрим лечението при затлъстяване и диабет“, каза Флин.