Марти Хинц

1 Клинични изследвания, NeuroResearch Clinics, Inc, Cape Coral

серотонин допамин

Алвин Щайн

2 Stein Orthopedic Associates, Plantation, FL, САЩ

Томас Учини

3 Университетски медицински център Mesabi Hibbing, MN, САЩ

Резюме

L-5-хидрокситриптофан (5-HTP) е непосредственият предшественик на серотонина. Лесно се синтезира в серотонин без биохимична обратна връзка. Това хранително вещество има много и силни последователи, които защитават преувеличени и неточни твърдения, свързани с неговата ефективност при лечението на депресия и редица други свързани със серотонина заболявания. Тези твърдения не се подкрепят от науката. При внимателно изследване 5-HTP може да бъде противопоказан за депресия при някои от пациентите, за които промоторите на 5-HTP препоръчват използването му.

Въведение

В Съединените щати хранителната добавка 5-хидрокситриптофан (5-HTP) се предлага на гише през април 1995 г. 1 Преди това тя се предлагаше само по лекарско предписание. Неговата интуитивно съблазнителна привлекателност насърчава все по-широкото й използване, като същевременно пренебрегва действителната наука, която е в рязък контраст с общото възприятие на обществеността и много лекари. 2 - 15

Аргументът за използване на 5-HTP

Когато се поставят в подходящия контекст, следните основни химични свойства 2 - 15 обясняват неуспеха на 5-HTP да постигне постоянни резултати. Следните научни факти са общоприети без спор:

При болестни състояния на централната нервна система, свързани със синаптична серотонинова дисфункция, нивата на синаптичен серотонин в мозъка трябва да се увеличат, за да се постигнат оптимални резултати.

Серотонинът не преминава кръвно-мозъчната бариера.

5-HTP свободно преминава кръвно-мозъчната бариера.

5-HTP се превръща свободно в серотонин без инхибиране на биохимичната обратна връзка.

Когато се прилагат безкрайно високи количества 5-HTP, теоретично е възможно да се постигнат безкрайно високи нива на серотонин. Един ограничаващ фактор е наличието на ензима L-ароматна аминокиселина декарбоксилаза (AAAD), който свободно катализира превръщането на 5-HTP в серотонин.

Основните факти, изброени по-горе, са в основата на един много привлекателен и яростно защитен сценарий, „5-HTP е всичко, което е необходимо, когато нивата на серотонин трябва да се повишат ефективно и безопасно“. Недостатъчните нива на серотонин в мозъка са свързани с многобройни болестни състояния и тук има хранително вещество, което теоретично може да повиши нивата на серотонин толкова високо, колкото е необходимо. 16 - 18

Краткосрочна ефикасност само на 5-HTP

По принцип проучванията за ефикасност, свързани с 5-HTP, попадат в една от двете категории: отворени (неслепи) и двойно-сляпи, плацебо контролирани проучвания. Един лекар-натуропат, който според някои е 5-HTP експерт, 17 тълкува резултатите от отворено проучване на уебсайта си по следния начин: 18 Той докладва за едно от по-впечатляващите си проучвания, в които участват 99 пациенти, които са описани като страдащи от резистентна към терапия депресия. Тези пациенти не са реагирали на предишна терапия, включително всички налични антидепресанти, както и електроконвулсивна терапия. По-конкретно се съобщава, „Тези пациенти, устойчиви на терапия, са получавали 5-HTP в дози средно 200 mg дневно, но вариращи от 50 до 600 mg на ден. Пълно възстановяване се наблюдава при 43 от 99-те. " 18.

Има две точки, които изискват допълнителна дискусия. Първо, натуропатът твърди, че само 5-HTP е прилаган на пациенти в проучването. 18 Преглед на цялото проучване разкри, че е приложена комбинация от 5-HTP с карбидопа. 19 Carbidopa е общ инхибитор на декарбоксилазата, който инхибира периферния синтез на централно действащите моноамини (серотонин, допамин, норепинефрин и епинефрин). Той повлиява отговора на стойностите на дозиране на 5-HTP, като значително увеличава наличността на 5-HTP в централната нервна система. Изчерпателно литературно търсене на употребата на 5-HTP за лечение на депресия разкри, че прилагането на 5-HTP само по себе си не е много ефективно. За да се компенсира този проблем с ефикасността, 5-HTP често се използва в комбинация с други лекарства и/или вещества. Има повече публикувани проучвания, изследващи употребата на 5-HTP в комбинация с друго вещество, отколкото употребата само на 5-HTP.

Второ, според уебсайта на натуропата, 43 от 99 (43,4%) пациенти, приемащи 5-HTP и карбидопа, са постигнали облекчение на депресията. 18 Уебсайтът отбелязва, че „такова значително подобрение при пациенти, страдащи от дългогодишна депресия, която не реагира, е доста впечатляващо ...“ 18 Това илюстрира втори недостатък: това ниво на подобрение не е по-голямо от това на плацебо.

Двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания на депресията последователно разкриват, че плацебо ефектът след 30-дневно лечение на депресия варира от 30% -45%. 13 Неточно е да се описва посоченото изследване като „Едно от най-впечатляващите проучвания ...“ 18, когато степента на ефикасност е била само 43,4%. Това твърдение разкрива липсата на разбиране за сложното и голямо въздействие на плацебо ефекта при лечението на пациенти с депресия. 13 Прегледът на рецензирани проучвания не подкрепя ефективността на 5-HTP, както следва:

„Извършените опити не предоставят доказателства за антидепресивен ефект на 5-HTP.“ 20.

2009 мета-анализ на 111 (сто единадесет) проучвания с 5-HTP/депресия заключава: „Необходими са допълнителни проучвания, за да се оцени ефикасността и безопасността на 5-HTP и триптофан, преди да може да се препоръча широкото им използване.“ 21.

„Въпреки че има доказателства, че натоварването с предшественици може да има терапевтична стойност, особено за прекурсорите на серотонин 5-HTP и триптофана, повече изследвания с подходящ дизайн и размер могат да доведат до по-убедителни резултати.“ 22.

„Непосредственият предшественик на серотонин, 5-HTP, се дава на пациенти с депресия или самостоятелно, или в комбинация с МАО инхибитор. Резултатите са противоречиви и като цяло не осигуряват убедителни доказателства за антидепресивен ефект за 5-HTP. " 23.

Въпреки че има някои публикувани пилотни проучвания, свързани с малки групи субекти, по-голямата част от тези по-малки проучвания завършват, като отбелязват, че са необходими повече изследвания. Рецензираната литература подкрепя твърдението, че използването на 5-HTP самостоятелно при лечението на депресия е свързано с ефикасност, не по-голяма от плацебо и че употребата му е противоречива. 19 - 23

Докато онези, които категорично застъпват използването на 5-HTP, вярват, че депресията се дължи на серотонинова дисфункция, депресията може да бъде свързана и с катехоламинова дисфункция, включително допамин и/или норепинефрин, или комбинация от серотонин и катехоламинна дисфункция. 24, 25 Само приложението на 5-HTP улеснява изчерпването на допамин, норепинефрин и епинефрин (вж. Дискусия). Когато нивата на катехоламин невротрансмитер влияят на депресията, прилагането на 5-HTP самостоятелно е противопоказано, тъй като може да изчерпи допамина и норепинефрина, като по този начин влоши заболяването и основната му причина. Това противопоказание не е изключително за депресия, но се отнася и за всички други болестни процеси, за които е замесена дисфункция на катехоламинов компонент, включително разстройство с дефицит на внимание и хиперактивност (ADHD), 26 сезонно афективно разстройство, 27 затлъстяване, 28 генерализирано тревожно разстройство, 25 и болестта на Паркинсон. 29

Само 5-HTP е противопоказан за продължителна употреба

Най-значимите нежелани реакции и нежелани реакции могат да се появят при продължителна употреба (много месеци или повече). Приложението само на 5-HTP изчерпва катехоламините (допамин, норепинефрин и епинефрин). 12, 15 Когато изчерпването на допамин е достатъчно голямо, 5-HTP вече няма да функционира. 15 Ако са налице други централно действащи болестни процеси, свързани с катехоламини, прилагането само на 5-HTP може да изчерпи допамин, норепинефрин и епинефрин, като по този начин ще влоши тези състояния. 15

Въз основа на проучвания за оптимизиране на моноаминовия транспортер (MTO), управлението на депресия и други централно действащи заболявания, свързани с моноамин, изисква комбинация от правилно балансирани прекурсори на допамин и серотонин аминокиселина. 2 - 15

Синтезът на серотонин от 5-HTP и допамин от l-допа се катализира от същия ензим, L-ароматна аминокиселина декарбоксилаза (AAAD). Приемът на допамин и серотонин аминокиселина трябва да бъде в подходящ баланс. Ако се прилага само 5-HTP или 5-HTP, които доминират допамина в ензима, той ще блокира синтеза на допамин в ензима AAAD чрез конкурентно инхибиране, което води до изчерпване на допамина и останалите катехоламини. 6, 9, 12, 15, 30

Метаболизмът на серотонин и допамин се катализира от моноаминооксидаза (МАО). Нивото на активност на МАО не е статично. С увеличаване на дозите на 5-HTP, които водят до повишени нива на серотонин, активността на МАО се увеличава. Без правилно балансирано повишаване на допамина ще има повишен метаболизъм на допамин, водещ до изчерпване. 1, 3, 4, 6, 9, 12, 15

Синтезът, метаболизмът и транспортът на серотонин и допамин, заедно с техните аминокиселинни прекурсори, се контролират предимно от функционалния статус на транспорта, който се осъществява от органични катионни транспортери (OCT). Серотонинът, допаминът и техните аминокиселинни предшественици трябва да се транспортират чрез ОСТ през клетъчните стени. Транспортът доминира, контролира и регулира синтеза и метаболизма. Приложението само на 5-HTP води до повишен небалансиран транспорт на серотонин. Конкурентното инхибиране на транспортерите ще инхибира движението на допамин и неговите прекурсори в области, които влияят върху синтеза и метаболизма, компрометирайки и изчерпвайки нивата на допамин (катехоламин). Дългосрочното приложение на 5-HTP самостоятелно или по небалансиран начин улеснява изчерпването на катехоламините, като влияе негативно върху свързаните с невротрансмитерите болестни процеси. 3 - 15, 31

Използване на 5-HTP с общ инхибитор на декарбоксилазата

Преглед на литературата разкрива, че са докладвани повече проучвания при използване на 5-HTP в комбинация с друго вещество, отколкото при използване на 5-HTP самостоятелно поради липсата на ефективност само на 5-HTP. Една изследвана комбинация включва използването на 5-HTP с карбидопа. Карбидопа инхибира периферната конверсия на 5-HTP в серотонин и l-допа в допамин. 32 Carbidopa първоначално се използва в комбинация с l-допа за контролиране на симптомите, свързани с дисбаланса на серотонин и допамин, които се появяват, когато се прилага само l-допа за лечение на болестта на Паркинсон. Съобщени са следните проблеми при употребата на карбидопа за лечение на болестта на Паркинсон. 10

„Повечето нежелани реакции, наблюдавани при лечението на болестта на Паркинсон с комбинацията l-допа и карбидопа, се приписват на карбидопа.“ 10, 15

„Поради липсата на специфичност на 1-ароматната аминокиселинна декарбоксилаза, приложението на 5-HTP води до производство на 5-HT (серотонин) както в допаминергичните, така и в серотонергичните неврони.“ 23.

Освен това, предишно проучване съобщава, че при животни 5-HTP причинява повишен оборот както на допамин, така и на норепинефрин. Те предположиха, че 5-HTP се поема от катехоламинергични неврони, трансформирани в 5-HT, които от своя страна могат да действат като фалшив предавател, вероятно увеличавайки оборота на катехоламини. „Нетният функционален резултат от двата противоположни процеса, т.е. образуване на фалшив предавател и повишен синтез на катехоламини, е неизвестен. С други думи, не е известно дали 5-HTP увеличава или намалява катехоламинергичните невронални функции. " 26

Изчерпване на моноамините чрез предшественици на аминокиселини

Системите на серотонин и допамин съществуват в две ясно различни и отделни състояния. Ендогенното състояние настъпва, когато не се прилагат допълнителни аминокиселинни прекурсори (Фигура 1). Състезателното състояние на инхибиране възниква, когато поне един серотонин и един допамин аминокиселинен предшественик (Фигура 1) се прилагат едновременно. Състоянията на конкурентно инхибиране са описани в продължение на много години, но до публикуването на технологията на МТО това конкурентно инхибиране се счита за „вероятно безсмислено“. 12, 14, 30 Конкурентно инхибиране възниква по време на балансирано и небалансирано състояние. В небалансирано състояние аминокиселинните предшественици на серотонин или допамин доминират в противоположната система в синтеза, метаболизма и транспорта, което води до изчерпване на недоминиращите моноаминови невротрансмитери (Фигура 2). 3, 6 - 15