•  

Резюме

ОБЕКТИВЕН- Южноазиатците имат високо разпространение на централното затлъстяване. Когато се постави диагнозата диабет, те имат много висок риск от развитие на бъбречна недостатъчност. В настоящото проучване изследвахме хипотезата, че централното затлъстяване е свързано с развитието на бъбречно увреждане, преди проявата на диабет.

централното

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА- Поканихме недиабетни роднини от първа степен на пациенти с диабет тип 2 от Южна Азия за изследване на микроалбуминурия и диабет. Субектите, които са използвали антихипертензивни или антидиабетни лекарства, са изключени. Направихме тест за глюкозен толеранс според класическите критерии на Световната здравна организация. Общо 205 субекта са били нормогликемични; изключихме 25 субекта поради нарушен глюкозен толеранс и 30 субекта бяха изключени поради de novo диабет. Централното затлъстяване се измерва чрез съотношение между талията и ханша (WHR). Албуминурията се измерва като съотношение албумин към креатинин (ACR) в ранната утринна урина.

РЕЗУЛТАТИ- Централното затлъстяване е независимо свързано с албуминурия при 205-те нормогликемични субекта. Не открихме връзка между кръвната захар на гладно или систолното кръвно налягане с албуминурията. Многовариантният анализ за наличие на повишена албуминурия (медиана на ACR> 0,31 mg/mmol) показва относителен риск от 4,1 за най-високия спрямо най-ниския тертил на WHR (P = 0,002).

ЗАКЛЮЧЕНИЯ- Централното затлъстяване е ранен и независим рисков фактор за повишена албуминурия при нормогликемични субекти от Южна Азия. Това може да обясни високата честота на диабетно бъбречно заболяване при южните азиатци, вероятно чрез механизма на инсулинова резистентност и ендотелна дисфункция в преддиабетно състояние.

Хората от южноазиатски произход (от Индия, Пакистан, Бангладеш и Шри Ланка) имат три пъти по-висок риск от развитие на диабетна нефропатия (1) и почти 40-кратно повишен риск от краен стадий на диабетна нефропатия в сравнение с кавказците (2 ). По-високото разпространение на диабета само частично обяснява този висок риск (3–6). Също така класическите рискови фактори за нефропатия, като хипертония, тютюнопушене, ИТМ, възраст, A1C или фамилна анамнеза не обясняват тези бъбречни усложнения при южните азиатци (1,7). Изследване на населението във Великобритания показва повече микроалбуминурия в южните азиатци в сравнение с европейците (8). След корекция на възрастта, хипертонията и диабета, екскрецията на албумин с урина все още е по-висока при южните азиатци, отколкото при европейците. Следователно рискът от развитие на бъбречно увреждане изглежда се появява по-рано в хода на заболяването.

Централното затлъстяване, отразено от високо съотношение между талията и ханша (WHR), наскоро получи повече внимание като потенциален рисков фактор за бъбречно заболяване при недиабетни пациенти (9,10). Патогенезата е неясна и може да бъде медиирана главно от адипогенно възпаление и ендотелна дисфункция, даваща микроалбуминурия или вторично от хипертония и хипергликемия, които съпътстват централното затлъстяване.

Известно е, че централното затлъстяване е по-често при южноазиатците в сравнение с кавказците (11,12). Освен това, при същото ниво на WHR, южноазиатците изглежда имат повишена коремна висцерална мастна тъкан и по-голяма инсулинова резистентност в сравнение с кавказците (12,13). Не е известно дали това централно затлъстяване може да обясни високия риск от диабетна нефропатия при пациенти от Южна Азия. По-специално, искахме да знаем дали централното затлъстяване е свързано с наличието на бъбречно увреждане (албуминурия) на етап преди диагностицирането на диабета, независимо от други рискови фактори като кръвно налягане и кръвна глюкоза на гладно.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯ -

Настоящото проучване е част от Проучването за диабетна нефропатия на хиндустани, което е популационно проучване, проведено в Холандия в град Хага (14). Проучването е настроено за откриване на генетична податливост към нефропатия в популацията от Южна Азия чрез оценка дали се среща фамилно групиране на нефропатия в семейства от пациенти с диабет тип 2 от Южна Азия с краен стадий на бъбречна недостатъчност. За набирането на пациенти с диабетен индекс, ние се позоваваме на нашето преди това публикувано проучване (14). В предишното публикувано проучване сравнихме разпространението на нефропатията между две групи роднини от първа степен на пациенти от Южна Азия с диабет тип 2. Първата група (роднини по случай) се състоеше от 169 роднини на пациенти с терминална диабетна нефропатия. Втората група (контролни роднини) се състои от 161 роднини на пациенти с диабет, които не са имали нефропатия. Не открихме повече нефропатия при роднини на южноазиатски пациенти с диабет тип 2 с терминална диабетна нефропатия в сравнение с контролните роднини. Диабетът е разпределен по равно в двете семейни групи.

След корекция само за възрастта и пола, открихме двойно по-висок риск за повишена албуминурия (ACR> 0,31 mg/mmol) за по-високата спрямо долната част на WHR (съотношение на шансовете 2,2 [95% CI 1,06–4,4]; P = 0,03). Отделен многовариатен анализ, стратифициран за подгрупи на пола или ИТМ, не разкрива различни заключения. Няма връзка между пола и ИТМ с повишена албуминурия. Резултатите от коригирания многовариатен анализ за пол, възраст, тютюнопушене, систолично кръвно налягане, CRP, двучасова h глюкоза и ИТМ са показани в Таблица 2 (съотношение на многовариантни шансове). След многовариантна корекция съотношението на шансовете за повишена албуминурия се повиши до 4,1 за най-високия WHR tertile (P = 0,002).

ЗАКЛЮЧЕНИЯ—

Настоящото проучване показва, че централното затлъстяване е най-важният рисков фактор за повишена екскреция на албумин в урината при недиабетни южноазиатски субекти. Тази връзка дори беше засилена след корекция за ИТМ, подчертавайки критичната роля на висцералната мастна тъкан в тази връзка. С нарастващото централно затлъстяване се появиха и други компоненти на метаболитния синдром, като по-висока кръвна глюкоза, CRP, триглицериди и по-високо кръвно налягане. Нито един от тези фактори обаче не може независимо да предскаже появата на повишена екскреция на албумин в урината. ACR в нашето проучване са под конвенционалните дефиниции на микроалбуминурия. Последните проучвания (17–20) показват, че сравними нива на албуминурия много под традиционния праг са непрекъснат рисков фактор за сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност. Поради липсата на прагова стойност за повишен сърдечно-съдов риск, определихме повишената албуминурия като ACR по-висока от средната стойност на анализираната проучвана група (> 0,31 mg/mmol). Тези открития показват, че наблюдаваното увеличение на екскрецията на албумин в урината, свързано с повишена WHR, е важен предиктор за сърдечно-съдовата заболеваемост в тази високорискова популация от Южна Азия.

Едно от ограниченията на нашето проучване е семейният дизайн на напречното сечение. Следователно не можем да правим корелация с развитието на диабетна нефропатия. Въпреки това, в скорошно последващо проучване, южноазиатците са имали по-висока честота на диабетна нефропатия и по-бърз спад в бъбречната функция в сравнение с европейските пациенти с диабет тип 2 (1).

При сравнително млади недиабетни южноазиатци успяхме да покажем ясна връзка на албуминурията с централното затлъстяване, независимо от кръвната глюкоза, кръвното налягане и бъбречната функция. Това може да обясни по-високите нива на микроалбуминурия и терминална диабетна нефропатия в популацията от Южна Азия. Скринингът за централно затлъстяване при южните азиатци с помощта на проста лента за измерване може да идентифицира лица, изложени на риск от развитие на бъбречно увреждане на органите в нормалния диапазон на глюкозата.