Субекти

Резюме

Настоящата пандемия на COVID-19 и рискът от ТОРС-CoV-2 представляват особен риск за хората, живеещи със съществуващи състояния, които увреждат имунния отговор или усилват противовъзпалителния отговор. Като се има предвид едновременното съществуване на епидемия от затлъстяване в световен мащаб, която в някои западни страни засяга до 40% от общото население [1], разумно е да се вземе предвид въздействието, което инфекцията с COVID-19 може да има върху хората, живеещи със затлъстяване . По-специално, повишеният индекс на телесна маса (ИТМ) и затлъстяването са предиктори за лоши резултати и фатални случаи поради H1N1 [2]. Освен това наблюденията от Ухан показват, че хипертонията (30%), диабетът (22%) и коронарната артериална болест (22%), всички от които са по-чести при хора, живеещи със затлъстяване, са най-честите съпътстващи заболявания при пациенти, изискващи хоспитализация [ 3, 4]. Лошо в китайските проучвания не се съобщава за затлъстяване.

пациенти

При пациенти, засегнати от COVID-19, изглежда, че зависимите от възрастта дефекти във функцията на Т-клетките и В-клетките и излишното производство на цитокини от тип 2 могат да доведат до дефицит в контрола на вирусната репликация и по-продължителни противовъзпалителни отговори, потенциално водещи до лош резултат [3]. Различните рискови фактори включват секс и тютюнопушене [10], хипертония и захарен диабет и лечение с лекарства, повишаващи ангиотензин-конвертиращия ензим 2 [11]. Потенциалните рискови фактори за лоша прогноза в ранен стадий включват по-напреднала възраст, висок резултат за оценка на последователната органна недостатъчност и d-димер над 1 μg/l [3]. Нискостепенното системно възпаление, както е често при хора, живеещи със затлъстяване, се свързва с развитието на инсулинова резистентност, дислипидемия, атеросклероза, диабет тип 2, хипертония и астма [8], добре известни съпътстващи заболявания, които влияят неблагоприятно върху резултатите на пациентите с COVID-19 [12,13,14,15]. Ролята на черния дроб като ключов орган, който изпълнява имунния отговор срещу патогени и високата честота на неалкохолен стеатохепатит при пациенти със затлъстяване и хронично възпаление, все още трябва да бъде изяснена при пациенти, засегнати от COVID-19.

В допълнение към възможната роля на метафалацията, свързана със затлъстяването, или метаболитно предизвикано възпаление при насърчаване на рисковете за здравето, свързани с COVID-19 и SARS-CoV-2, пациентите с тежко затлъстяване също представляват важни предизвикателства при управлението по отношение на вентилационната подкрепа, съдовия достъп и декубитален разпад на кожата [16].

Може да е важно да се отбележи също, че ИТМ може да не е най-добрият показател за свързаната със затлъстяването заболеваемост или смъртност. По този начин, например, стратификацията на риска въз основа на EOSS [17], която класифицира затлъстяването на пет етапа въз основа на наличието на медицински, психически и/или функционални усложнения, а не на ИТМ, се оказа по-добър предиктор за всички причиняват смъртност при пациенти със затлъстяване [18] и неблагоприятни резултати при пациенти, подложени на бариатрична хирургия [19]. Възможно е етапите на EOSS да опишат по-добре риска, свързан с инфекции на COVID-19 при пациенти със затлъстяване, отколкото само ИТМ.

Поради действителната пандемия и дискусията относно IL-6, ние повторно анализирахме субпопулация от пациенти (Sana Klinikum Offenbach, Германия), които участваха в нашето скорошно проучване на възпалението [20, 21] и бяха подложени на измерване на IL-6 (pg/ml ) в стандартната предоперативна работа (н = 33). Изследването има за цел да сравни различните бариатрични процедури, свързани с техните ефекти върху маркерите на възпалението в краткосрочен и дългосрочен план и е проведено в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки. Етично разрешение е получено от местната комисия по етика (Landesaerztekammer Hessen, Германия, референтен номер FF 145/2015). Всички участници предоставиха писмено информирано съгласие за споделяне на данни. Номерът на националните клинични изпитвания е NCT02697695.

Всички пациенти са получили оценка EOSS 2 (60,4%) и 3 (39,4%). Демографските данни и лабораторните стойности са изброени в таблица 1. Средният предоперативен IL-6 и CRP е бил повишен със средно 9,21 и 17,76 mg/l при тази субпопулация от пациенти с наличие на съпътстващи заболявания (EOSS 2) и увреждане на крайните органи ( EOSS 3). В модела на множествена линейна регресия е намерено значително уравнение за регресия по отношение на WHR, ИТМ, възраст и CRP (F(4,28) = 4,072, стр = 0,0010) с R 2 от 0,368. За WHR се наблюдава статистически значима бета стойност (бета стойност = 0,360, стр = 0,031) и CRP (бета стойност = 0,446, стр = 0,014). Не е установена статистически значима корелация между ИТМ и IL-6 (стр = 0,565), ИТМ и WHR (стр = 0,238) и ИТМ и CRP (стр = 0,183). Установена е значителна връзка между ИТМ и възрастта (стр = 0,048).

Последните публикации обсъждат ролята на имуносупресията като вариант за лечение при пациенти с инфекция на COVID-19, тъй като натрупването на доказателства предполага, че подгрупа пациенти с тежък COVID-19 може да има хиперинфламация и синдром на цитокинова буря [22]. Интересното е, че органомегалия (хепатомегалия и/или спленомегалия), триглицериди и серумна аспартатаминотрансфераза са идентифицирани като рискови фактори за развитието на хипервъзпалителен синдром, добре известни фактори, които присъстват при пациенти с метаболитен синдром (EOSS ≥ 2).

По-високата базална честота на CRP и IL-6 в нашата кохорта от пациенти с наднормено тегло и EOSS ≥ 2 потвърждава нарушения имунен отговор при тези пациенти. Важно е, че не е установена корелация с ИТМ, но е установена корелация с WHR. Тези резултати могат да обяснят високия риск от лоши резултати от ТОРС-CoV-2 при пациенти с метаболизъм.

В заключение са необходими допълнителни проучвания, за да се потвърди ролята на хроничното възпаление и IL-6 поради затлъстяването в патогенезата на COVID-19 и SARS-CoV-2. Лекарите трябва да са наясно с риска от хиперинфламация при пациенти с инфекция на COVID-19. EOSS етапите могат по-добре да опишат риска от хиперинфламация при пациенти с COVID-19 инфекция, отколкото ИТМ. Ранното идентифициране на възможното хиперинфламация може да бъде от основно значение и трябва да ръководи вземането на решения относно хоспитализация, ранна дихателна подкрепа и терапия с имуносупресия за подобряване на смъртността.

Препратки

Hales CM, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL. Разпространение на затлъстяването сред възрастни и младежи: Съединени щати, 2015-2016. Кратка информация за NCHS. 2017; 288: 1–8.

Poulakou G, Perez M, Rello J. Тежки остри респираторни инфекции в постпандемичната ера на H1N1. Curr Opin Crit Care. 2012; 18: 441–50.

Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z. et al. Клинично протичане и рискови фактори за смъртност при възрастни стационарни пациенти с COVID-19 в Ухан, Китай: ретроспективно кохортно проучване. Лансет. 2020; 395: 1054–62.

Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Пациентите с хипертония и захарен диабет имат ли повишен риск от инфекция с COVID-19? Lancet Respir Med. 2020; 8: e21.

Hotamisligil GS. Възпаление и метаболитни нарушения. Природата. 2006; 444: 860–7.

Frydrych LM, Bian G, O’Lone DE, Ward PA, Delano MJ. Затлъстяването и захарният диабет тип 2 стимулират имунната дисфункция, развитието на инфекция и смъртността от сепсис. J Leukoc Biol. 2018; 104: 525–34.

Voiriot G, Razazi K, Amsellem V, Tran Van Nhieu J, Abid S, Adnot S, et al. Интерлевкин-6 проявява противовъзпалителни свойства на белите дробове и упражнява защитни хемодинамични ефекти при двойно ударено мише остро остро нараняване на белия дроб. Respir Res. 2017; 18: 64.

Peters MC, McGrath KW, Hawkins GA, Hastie AT, Levy BD, Israel E, et al. Концентрации на плазмен интерлевкин-6, метаболитна дисфункция и тежест на астмата: анализ на напречното сечение на две кохорти. Lancet Respir Med. 2016; 4: 574–84.

Gudowska-Sawczuk M, Wrona A, Gruszewska E, Cylwik B, Panasiuk A, Flisiak R, et al. Серумно ниво на интерлевкин-6 (IL-6) и N-краен пропептид от проколаген тип I (PINP) при пациенти с чернодробни заболявания. Scand J Clin Lab Investig. 2018; 78: 125–30.

Cai H. Разлика между половете и предразположение към тютюнопушене при пациенти с COVID-19. Lancet Respir Med. 2020; 8: e20

Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Пациентите с хипертония и захарен диабет имат ли повишен риск от инфекция с COVID-19? Лансет. Respir Med.2020; 8: e21

Wang T, Du Z, Zhu F, Cao Z, An Y, Gao Y. Съпътстващи заболявания и наранявания с много органи при лечението на COVID-19. Лансет. 2020; 395: e52

Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H. et al. Клиничен ход и резултати на критично болни пациенти с пневмония SARS-CoV-2 в Ухан, Китай: едноцентрично, ретроспективно, наблюдателно проучване. Lancet Respir Med.2020; 8: 475–81.

Гуан WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX. и др. Клинични характеристики на коронавирусната болест 2019 в Китай. N Engl J Med. 2019; 382: 1708–20.

Zhang JJ, Dong X, Cao YY, Yuan YD, Yang YB, Yan YQ. и др. Клинични характеристики на 140 пациенти, заразени с SARS-CoV-2 в Ухан, Китай. Алергия. 2020; https://doi.org/10.1111/all.14238.

Selim BJ, Ramar K, Surani S. Затлъстяването в интензивното отделение: рискове и усложнения. Hosp Pract. 2016; 44: 146–56.

Sharma AM, Kushner RF. Предложена система за клинично стадиране при затлъстяване. Int J Obes. 2009; 33: 289–95.

Kuk JL, Ardern CI, Church TS, Sharma AM, Padwal R, Sui X, et al. Едмънтън система за затлъстяване: връзка с историята на теглото и риска от смъртност. Appl Physiol Nutr Metab. 2011; 36: 570–6.

Chiappetta S, Stier C, Squillante S, Theodoridou S, Weiner RA. Значението на системата за етапиране на затлъстяването в Едмънтън за прогнозиране на следоперативния изход и 30-дневната смъртност след метаболитна хирургия. Surg Obes Relat Dis. 2016; 12: 1847–55.

Chiappetta S, Jamadar P, Stier C, Bottino V, Weiner RA, Runkel N. Ролята на С-реактивния протеин след операция за затлъстяване и метаболитни нарушения. Surg Obes Relat Dis. 2020; 16: 99–108.

Chiappetta S, Schaack HM, Wolnerhannsen B, Stier C, Squillante S, Weiner RA. Въздействието на затлъстяването и метаболитните операции върху хроничното възпаление. Obes Surg. 2018; 28: 3028–40.

Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ. COVID-19: разгледайте синдромите на цитокиновата буря и имуносупресията. Лансет. 2020; 395: 1033–4.