Синдром на Cri du Chat

NORD благодари на д-р Скот Пентиук, асистент по педиатрия, Медицински център за детска болница в Синсинати, и д-р Адам Мезоф, професор по педиатрия, Медицински център на детската болница в Синсинати, за съдействието при изготвянето на този доклад.

синдром

Синоними на Cri du Chat Syndrome

  • 5р- синдром
  • синдром на котешки плач
  • CdCS
  • Синдром на Lejeune

Генерална дискусия

Обобщение

Cri du chat синдром (CdCS или 5p-) е рядко генетично заболяване, при което променлива част от късото рамо на хромозома 5 липсва или е изтрита (монозомна). Симптомите варират значително в отделните случаи в зависимост от точния размер и местоположението на изтрития генетичен материал. Честите симптоми включват отличителен плач, който прилича на мяукане на котка, характерни черти на лицето, бавен растеж и микроцефалия, състояние, което показва, че обиколката на главата е по-малка, отколкото би могло да се очаква за възрастта и пола на бебето. Засегнатите деца също показват забавяне в придобиването на умения, изискващи координация на мускулните и умствени дейности (психомоторни увреждания) и умерено до тежко интелектуално увреждане. Могат да се появят и допълнителни симптоми, засягащи различни органични системи на тялото. Смята се, че повечето случаи възникват от спонтанни (de novo) генетични грешки много рано в ембрионалното развитие.

Въведение

Разстройството е описано за първи път в медицинската литература през 1963 г. от лекар Lejeune, който нарече разстройството след отличителния котешки вик. На френски Cri du chat се превежда в „плач на котката“.

Признаци и симптоми

Симптомите на синдрома на cri du chat варират в различните случаи. Характерният висок, пронизителен вик, свързан със синдрома на cri du chat, присъства през първите няколко седмици от живота. Викът, който прилича на мяукането на котка, става по-слабо изразен, когато засегнатите бебета пораснат.

Засегнатите бебета също могат да проявят ниско тегло при раждане, недостатъци в растежа, намален мускулен тонус (хипотония) и микроцефалия, състояние, което показва, че обиколката на главата е по-малка от очакваната за възрастта и пола на бебето.

Отличителните черти на лицето могат да включват необичайно кръгло или закръглено (лунно) лице, широк носен мост, широко разположени очи (хипертелоризъм), кръстосани очи (страбизъм), наклонени надолу клепачи (гънки на палпебрала), вертикални кожни гънки, които могат да покрият очите 'вътрешни ъгли (епикантални гънки), ниско поставени уши и необичайно малка челюст (микрогнатия). Може да възникне и неправилно подравняване на горните и долните зъби (неправилно запушване).

Допълнителните черти на лицето включват необичайно малко разстояние от горната устна до носа (къс филтрум), непълно затваряне на покрива на устата (цепнатина на небцето), необичайна бразда или процеп в горната устна (цепнатина) и необичайна пълнота на долната устна. В допълнение, месестата маса (увула), която виси в задната част на гърлото, може да се разлее (бифидна язичка). С напредване на възрастта на засегнатите бебета лицето може да загуби своята закръгленост и да стане необичайно дълго и тясно.

Най-засегнатите бебета също показват известна степен на психомоторни и интелектуални увреждания. Психомоторната инвалидност е забавяне в придобиването на умения, изискващи умствени и мускулни дейности като контрол на главата, седене и ходене. Около половината от децата със синдром на cri du chat са успели да се обличат до 5-годишна възраст. В повечето случаи има умерено до тежко интелектуално увреждане. Развитието на речта е особено забавено при деца със синдром на cri du chat. Засегнатите деца обикновено разбират речта по-добре, отколкото могат да общуват. Някои деца могат да проявят хиперактивност или поведение на самоубийство. Докато децата със синдром на cri du chat се раждат хипотонични (нисък мускулен тонус), те са склонни да станат хипертонични (висок мускулен тонус) с напредването на възрастта.

Засегнатите бебета могат да имат затруднения с храненето поради нисък мускулен тонус, лошо смучене и гастроезофагеална рефлуксна болест. Някои също са изложени на риск от аспирация, която може да доведе до пневмонии. В едно проучване само 50% от децата със синдром на cri du chat са успели да се хранят с лъжица до 3,5-годишна възраст.

Възможни са различни допълнителни открития във връзка със синдрома на cri du chat. Необичайно странично изкривяване на гръбначния стълб (сколиоза) е често усложнение. Засегнатите деца също имат по-висок риск от ушни инфекции и загуба на слуха. Приблизително 15-20 процента от засегнатите бебета имат вродени сърдечни дефекти. Най-честият сърдечен дефект е откритият артериален дуктус, състояние, при което проходът (дуктусът) между кръвоносния съд, който води до белите дробове (белодробна артерия) и главната артерия на тялото (аортата) не успее да се затвори след раждането.

По-рядко срещаните находки, свързани със синдрома на cri du chat, включват развитието на разкъсване в поддържащата тъкан на долната част на корема (ингвинална херния), което позволява на част от червата да изпъкне; преминаването или изтичането обратно (рефлукс) на съдържанието на стомаха или тънките черва (дванадесетопръстника) в хранопровода (гастроезофагеален рефлукс); аномалии на бъбреците и пикочните пътища; дихателни затруднения; ремъци на пръстите на ръцете и краката (синдактилия); необичайно огъване или изкривяване на пинките навътре към четвъртия пръст (клинодактилия); крака; и структурни аномалии на гласовата кутия (ларинкса). В някои случаи може да се развие късогледство (късогледство) и катаракта. Съобщава се и за преждевременно посивяване на косата. Някои хора могат да развият повтарящи се респираторни и чревни инфекции. При засегнатите мъжки кърмачета тестисите може да не успеят да се спуснат в скротума (крипторхизъм) и уринарният отвор може да бъде разположен от долната страна на пениса (хипоспадия). Има и връзка с cri du chat и болестта на Hirschsprung.

Причини

Cri du chat синдром е хромозомно разстройство, причинено от частично делеция (монозомия) с различна дължина на късата ръка (p) на хромозома 5. Хромозомите, които се намират в ядрото на човешките клетки, носят генетичната информация за всеки индивид . Двойките човешки хромозоми са номерирани от 1 до 22 и допълнителни 23-ти чифт полови хромозоми, които включват една X и една Y хромозома при мъжете и две X хромозоми при жените. Всяка хромозома има късо рамо, обозначено с „p“, и дълго рамо, обозначено с „q“.

Хромозомите са допълнително разделени на много ивици, които са номерирани. Например, „хромозома 5р15.3“ се отнася до лента 15 на късото рамо на хромозома 5. Номерираните ленти указват местоположението на хилядите гени, които присъстват във всяка хромозома. При лица със синдром на cri du chat обхватът и тежестта на свързаните симптоми и находки могат да варират в зависимост от точната дължина или местоположението на изтритата част от хромозома 5р. Изследователите са установили, че някои симптоми могат да бъдат свързани със специфични региони на късата ръка на хромозома 5. Изследователите са идентифицирали няколко гена, за които се смята, че играят роля в развитието на синдрома на cri du chat. Генът на обратната транскриптаза на теломеразата, който се намира на късото рамо на хромозома 5 в лента 13.33 (5р13.33) и генът на семафорин F при 5р15.2, могат да допринесат за голямото разнообразие от характеристики. Делецията на гена d-катенин, също при 5р15.2, е свързана с по-тежко интелектуално увреждане, тъй като този протеин се изразява в ранното развитие на невроните. Ако изследователите могат да свържат специфични набори от симптоми и находки (фенотипове) със специфично заличаване на хромозома 5р, това може значително да помогне в диагностиката и прогнозата.

Повечето случаи на cri du chat синдром се появяват спонтанно (de novo) по неизвестни причини много рано в ембрионалното развитие. Повечето делеции (80-90%) имат бащин произход, което означава, че те вероятно се появяват като част от образуването на сперматозоиди. Родителите на дете с „de novo“ делеция обикновено имат нормални хромозоми и относително нисък риск да имат друго дете с хромозомна аномалия.

В приблизително 10-15 процента от случаите синдромът на cri du chat може да е резултат от балансирана транслокация, включваща хромозома 5р и друга хромозома или хромозоми. Транслокациите се случват, когато областите на определени хромозоми се откъсват и се пренареждат, което води до изместване на генетичния материал и променен набор от хромозоми. Такива транслокации могат да възникнат спонтанно по неизвестни причини (de novo) или да бъдат предадени от родител, който е носител на такава балансирана транслокация. Балансираната транслокация се състои от променен, но балансиран набор от хромозоми и обикновено е безвредна за носителя. Обаче такова хромозомно пренареждане може да бъде свързано с повишен риск от анормално хромозомно развитие в потомството на носителя. Хромозомният анализ може да определи дали родителят има балансирана транслокация.

Засегнати популации

Синдромът Cri du chat засяга жените по-често, отколкото мъжете. Честотата варира от 1-15 000 до 50 000 живородени. Някои случаи на синдром на cri du chat могат да останат недиагностицирани, което затруднява определянето на истинската честота на това разстройство сред общата популация.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при синдрома на cri du chat. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Допълнителните хромозомни нарушения могат да имат характеристики, подобни на тези, свързани със синдрома на cri du chat. Необходимо е хромозомно тестване, за да се потвърди наличната специфична хромозомна аномалия. (За допълнителна информация относно такива нарушения изберете името на въпросното специфично хромозомно разстройство или използвайте „хромозома“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

При новородените диагнозата синдром на cri du chat се потвърждава чрез задълбочена клинична оценка, идентифициране на характерни находки (например котешки вик) и хромозомни изследвания (кариотипиране), които разкриват делеция на късата ръка на хромозома 5. Специфична тест, известен като флуоресценция in situ хибридизация (FISH), може да се използва за потвърждаване на диагнозата синдром на cri du chat.

Хромозомни изследвания могат също да се проведат, за да се определи дали балансирана транслокация е налице при единия родител. Допълнителни диагностични тестове могат да се използват за определяне степента на нарушението като рентгенови лъчи, за да се разкрият скелетни аномалии като сколиоза.

Научните техники за определяне на хромозомни аномалии стават все по-усъвършенствани. Това означава, че диагностичните техники са се подобрили и в някои случаи е възможна пренатална диагностика на синдрома на cri du chat.

Стандартни терапии

Лечение
Лечението на синдрома на cri du chat е насочено към специфичните симптоми, които са очевидни при всеки индивид. Лечението може да изисква координирани усилия на екип от специалисти. Педиатрите, ортопедите, хирурзите, кардиолозите, логопедите, невролозите, зъболекарите, физиотерапевтите и други медицински специалисти може да се наложи систематично и изчерпателно да планират лечението на засегнатото дете. Тъй като някои деца с cri du chat могат да имат сензорно-нервна глухота, трябва да се извърши слухово тестване.

Ранната намеса е важна, за да се гарантира, че децата със синдром на cri du chat достигат своя най-голям потенциал. Услугите, които могат да бъдат от полза, могат да включват специално коригиращо образование, физикална терапия, логопедична дейност, специални услуги и други медицински, социални и/или професионални услуги. Повечето деца са записани на терапия преди едногодишна възраст.

Може да се извърши операция за лечение на различни симптоми, потенциално свързани със синдрома на cri du chat, включително вродени сърдечни дефекти, косоглазие, сколиоза, плоскостъпие, цепнатина на небцето и цепнатина на устната.
Преживяемостта за деца с cri du chat обикновено е добра. Повечето смъртни случаи, свързани със синдрома, настъпват през първата година от живота. Няколко деца са доживели до над 50-годишна възраст.

Генетичните консултации се препоръчват за засегнатите лица и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

Изследванията и проучванията на синдрома на cri du chat продължават. Едно проучване показва, че ранното специално училище, домашна среда (а не институционална) и семейната подкрепа могат да помогнат на пациента да постигне способностите на нормално дете на пет или шест години. В същото проучване половината деца над десет, които са преминали специално училище и са живели в поддържаща домашна среда, са успели да общуват адекватно.

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, а някои от тях се подкрепят от частна индустрия, се публикуват на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Контакт за допълнителна информация относно синдрома на cri du chat:
Скот Пентиюк, д-р
Доцент по педиатрия
Детски болничен медицински център в Синсинати
[имейл защитен]

Организации-членки на NORD

  • Обхват на хромозомно разстройство, Inc.
    • П.О. Кутия 724
    • Бока Ратон, Флорида 33429-0724 САЩ
    • Телефон: (561) 395-4252
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.chromodisorder.org/

Други организации

  • 5P-Общество
    • Пощенска кутия 268
    • Lakewood, CA 90714 САЩ
    • Телефон: (562) 804-4506
    • Безплатен: (888) 970-0777
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.fivepminus.org
  • Основа на усмивките за разцепване на устни и небце
    • 2044 Michael Ave SW
    • Уайоминг, Мичиган 49509
    • Телефон: (616) 329-1335
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.cleftsmile.org
  • Група за поддръжка на синдром на Cri Du Chat
    • Пощенска кутия 3408
    • Норич, NR3 3WE Великобритания
    • Телефон: (845) 094-2725
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.criduchat.org.uk/
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Дъгата
    • 1825 K Street NW, Suite 1200
    • Вашингтон, DC 20006
    • Телефон: (202) 534-3700
    • Безплатен: (800) 433-5255
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.thearc.org
  • УНИКАЛЕН - Група за подкрепа на редки хромозомни разстройства
    • G1 Конюшните
    • Station Road West
    • Oxted, RH8 9EE Великобритания
    • Телефон: 004401883723356
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.rarechromo.org/html/home.asp

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Mezoff AG. Cri-du-Chat синдром. NORD Ръководство за редки заболявания. Липинкот Уилямс и Уилкинс. Филаделфия, Пенсилвания. 2003: 175.

Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RP, Korf BR. Изд. Принципи и практика на медицинската генетика на Emory and Rimoin. 4-то изд. Чърчил Ливингстън. Ню Йорк, Ню Йорк; 2002: 1209-10.

Gorlin RJ, Cohen MMJr, Hennekam RCM. Изд. Синдроми на главата и шията. 4-то изд. Oxford University Press, Ню Йорк, Ню Йорк; 2001: 51.

Джоунс KL. Изд. Разпознаваемите модели на Смит на човешката малформация. 5-то изд. W. B. Saunders Co., Филаделфия, Пенсилвания; 1997: 44.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Ullah I, Mahajan L, Magnuson D. Новопризната асоциация на болестта на Hirschsprung със синдром Cri-du-chat. Am J Gastroenterol. 2017; 112: 185-186.

Nguyen JM, Qualmann KJ, Okashah R, Reilly A, Alexeyev MF, Campbell DJ. 5p изтривания: Текущи знания и бъдещи указания. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2015 септември; 169 (3): 224-38.

Rodriguez-Caballero A, Torres-Lagares D, Rodriguez-Perez A, Serrera-Figallo MA, Hernandez-Guisado JM, Machuca-Portillo G. Cri du chat синдром: критичен преглед. Oral Patol Oral Cir Bucal. 2010; 15: e473-8.

Hill C, Moller JH, Finkelstein M, Lohr J, Schimmenti L. Cri du chat синдром и вродено сърдечно заболяване: преглед на съобщените по-рано случаи и представяне на допълнителни 21 случая от детския консорциум за сърдечни грижи. Педиатрия. 2006; 117: 924-7.

Laczmanska I, Stembalska A, Gil J, Czemarmazowicz H, Sasiadek M. Cri du chat синдром, определен от диагностичните проблеми на 5p15.3? Pter deletion? Eur J Med Genet. 2006; 49: 87-92.

Mainardi PC, Pastore G, Castronovo C, et al., Естествената история на синдрома на cri du chat. Доклад от италианския регистър. Eur J Med Genet. 2006; 49: 363-83.-9.

Kondoh T, ShimoKawa O, Harada N, Doi T, et al., Генотип-фенотипна корелация на 5p-синдром: подводни камъни в диагнозата. J Hum Genet. 2005; 50: 26.

Posmyk R, Panasiuk B, Yatsenko SA, Stankiewicz P, Midro AT. Естествена анамнеза за дете с монозомия 5-синдром (синдром на плач/крик-ду-чат) през 18-те години на проследяване. Genet Couns. 2005; 16: 17-25.

Zhang X, Snijders A, Segraves R, et al., Картиране с висока разделителна способност на взаимоотношения генотип-фенотип при синдром на cri du chat, използвайки сравнителна геномна хибридизация на масив. Am J Hum Genet. 2005; 76: 312-6.
Van Buggenhout GJ, Pijkels E, Holvoet M, et al., Cri du chat синдром: промяна на фенотипа при по-възрастни пациенти. Am J Med Genet. 2000; 90: 203-15.

ИНТЕРНЕТ
Cerruti Mainardi P. Синдром Cri du Chat. Orphanet Encyclopedia, 5 септември 2006 г. Достъпно на: http://www.ojrd.com/content/1/1/33 Достъп до 5 септември 2017 г.

Mithilesh, K. Синдром на Cri-du-Chat. Emedicine Journal, 30 септември 2005 г. Последна актуализация: 9.6.2017. Достъпно на: http://www.emedicine.com/ped/topic504.htm Достъп до 5 септември 2017 г.

McKusick VA., Изд. Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Балтимор. Доктор по медицина: Университетът Джон Хопкинс; Входен номер: 123450; Последна актуализация: 01.08.2017. Достъпно на: http://omim.org/entry/123450 Достъп до 5 септември 2017 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100