Болест на Хейли-Хейли

NORD благодари на д-р Теодора Мауро, доктор по професия и заместник-председател, катедра по дерматология, Университет на Калифорния, Сан Франциско и шеф на Дерматологичната служба, Болница за ветерани в Сан Франциско, за помощта при изготвянето на този доклад.

болест

Синоними на болестта на Хейли-Хейли

  • доброкачествен хроничен фамилен пемфигус
  • доброкачествен хроничен пемфигус
  • фамилен доброкачествен пемфигус
  • HHD

Генерална дискусия

Болестта на Хейли-Хейли е рядко генетично заболяване, което се характеризира с мехури и ерозии, засягащи най-често врата, подмишниците, кожните гънки и гениталиите. Лезиите могат да идват и си отиват и обикновено се лекуват без белези. Слънчевата светлина, топлината, изпотяването и триенето често влошават разстройството. Симптомите на болестта на Hailey-Hailey се появяват поради неуспеха на слепването на кожните клетки, което води до разграждане на засегнатите слоеве на кожата. Болестта на Хейли-Хейли възниква поради мутация на специфичен ген, който създава протеин, който е от съществено значение за правилното здраве на кожата. Разстройството става очевидно след пубертета, обикновено до третото или четвъртото десетилетие, но симптомите могат да се развият на всяка възраст.

Болестта на Хейли-Хейли е известна още като фамилен доброкачествен пемфигус, което създава значително объркване в медицинската литература. Pemphigus е общ термин за група редки автоимунни кожни заболявания с мехури. Симптомите и увреждането на кожата при пемфигус и болест на Хейли-Хейли са сходни. Въпреки това, пемфигусът е автоимунно разстройство, разстройство, което се появява, когато собствената имунна система на тялото погрешно атакува здрава тъкан. Болестта на Хейли-Хейли не е автоимунно разстройство и няма автоантитела. Болестта на Хейли-Хейли е отделно генетично заболяване, причинено от генна мутация.

Признаци и симптоми

Симптомите и тежестта на болестта на Хейли-Хейли варират при отделните хора, дори сред членовете на едно и също семейство. В повечето случаи има фамилна анамнеза за разстройството.

Hailey-Hailey обикновено се появява за първи път като ерозивен, мехурчест кожен обрив, най-често засягащ подмишниците, шията, гърдите и слабините. Лезиите могат да развият жълт покривен слой. В много случаи обривът може да сърби или да предизвика усещане за парене. Лезиите могат да се отделят, оставяйки болезнена, напукана кожа. Може да възникне и вторична инфекция на кожните лезии и може да причини неприятна миризма.

Кожните лезии, които характеризират болестта на Hailey-Hailey, обикновено са рецидивиращи и ремитиращи, което означава, че те изчезват сами, но периодично се повтарят. Продължителността на огнището и времето между изчезването на лезиите и рецидивите варират. Когато лезиите зарастват, те обикновено не оставят белези. Кожните лезии се влошават от триене, топлина, нараняване и излагане на слънце.

Причини

Болестта на Hailey-Hailey се причинява от генетична промяна (мутация) в гена ATP2C1. Генът ATP2C1 съдържа инструкции за създаване (кодиране) на протеин, който действа като калциева и магнезиева помпа в клетките. Този протеин изпомпва калциеви или магнезиеви йони в специализиран органел в клетката, известен като апарат на Голджи. Калциевите йони играят съществена роля в адхезията между клетките и когато калциевата помпа не функционира правилно, засегнатите клетки няма да се слепват, увреждайки кожата (акантолиза). Точният процес, при който загубата или неправилната функция на протеиновия продукт на гена ATP2C1 причинява болестта на Hailey-Hailey, не е напълно изяснен. Протеинът е най-активен в кератиноцитите, основният клетъчен тип на най-външния слой на кожата (епидермиса). Неспазването на кератиноцитите води до образуване на мехури, наблюдавани при заболяването.

Болестта на Хейли-Хейли следва автозомно доминиращ модел на наследяване. Доминиращи генетични нарушения се появяват, когато е необходимо само едно копие на анормален ген, за да причини определено заболяване. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от мутирал ген в засегнатия индивид. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Засегнати популации

Болестта на Хейли-Хейли засяга мъжете и жените в равен брой. Според една оценка разстройството засяга 1 на 50 000 души от общата популация. Болестта на Хейли-Хейли често е неправилно диагностицирана или недиагностицирана, което затруднява определянето на истинската й честота в общата популация.

Въпреки че болестта на Hailey-Hailey обикновено става очевидна около пубертета, някои случаи се развиват едва през третото или четвъртото десетилетие. Болестта на Хейли-Хейли е описана за първи път в медицинската литература през 1939 година.

Свързани нарушения

Симптомите на следните разстройства могат да бъдат подобни на тези при болестта на Хейли-Хейли. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Keratosis follicularis, известна също като болестта на Дарие, е рядко, генетично кожно заболяване. Засегнатите индивиди развиват кожни лезии, които се състоят от удебелени, груби подутини (папули) или плаки, които също могат да бъдат мазни или да имат кафява или жълта коричка. Тези втвърдени, люспести лезии са прогресивни и могат постепенно да нарастват или да се разпространяват. Ноктите и лигавиците също са засегнати в много случаи. В някои случаи могат да присъстват допълнителни симптоми. Хората могат да имат периоди от време, когато признаците се подобряват (ремисия), но лезиите обикновено се повтарят (рецидив). Конкретните проблеми варират при отделните индивиди. Keratosis follicularis се наследява по автозомно доминиращ модел. (За повече информация относно това разстройство изберете „keratosis follicularis“ или болест на Darier като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Pemphigus е общ термин за група редки автоимунни кожни заболявания с мехури. Автоимунни нарушения се появяват, когато собствената имунна система на тялото погрешно атакува здрава тъкан. Два основни вида пемфигус са пемфигус вулгарис и пемфигус листенце. Всеки тип има подтипове. Допълнителните нарушения понякога се класифицират като пемфигус, включително паранеопластичен пемфигус и пемфигус IgA. Някои лекари смятат тези нарушения за подобни, но все пак различни, автоимунни мехури с различни клинични, имунологични и микроскопични тъканни (хистологични) характеристики. Симптомите и тежестта, свързани с различните форми на пемфигус, варират. Всички форми на пемфигус се характеризират с развитието на мехурни изригвания по външния слой на кожата (епидермиса). При пемфигус вулгарис лезиите се развиват и върху лигавиците като тези, покриващи вътрешността на устата. Лигавиците са тънките, влажни покрития на много от вътрешните повърхности на тялото. Ако не се лекува, пемфигусът може да прогресира и да причини животозастрашаващи усложнения. Точната причина за пемфигус е неизвестна. (За повече информация относно това заболяване изберете „пемфигус“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

Диагнозата на болестта на Hailey-Hailey се поставя въз основа на задълбочена клинична оценка, подробна история на пациента, идентифициране на характерни находки и разнообразни специализирани тестове, включително хирургично отстраняване и микроскопско изследване (биопсия) на засегнатата тъкан на кожата. Биопсията може да разкрие необичайно образуване на кератинова тъкан (кератинизация) и неуспех на клетъчната адхезия (акантолиза). Кръвните тестове при лица с болест на Hailey-Hailey няма да успеят да открият антитела, което изключва автоимунни заболявания като пемфигус.

На разположение е молекулярно генетично тестване за мутации в гена ATP2C1 за потвърждаване на диагнозата.

Стандартни терапии

Лечение
Лечението на болестта на Hailey-Hailey е насочено към специфичните симптоми, които са очевидни при всеки индивид. Специфичните терапии зависят от няколко фактора, включително степента и тежестта на заболяването и възрастта и общото здравословно състояние на индивида.

Хората с болест на Хейли-Хейли се насърчават да избягват „задействания“ като слънчево изгаряне, изпотяване и триене и да поддържат засегнатите области сухи. За някои хора слънцезащитните продукти, широките дрехи, овлажняващите кремове и избягването на прекомерна топлина могат да помогнат за предотвратяване на огнищата.

Готини компреси, превръзки, леки кортикостероидни кремове и локални антибиотици могат да бъдат ефективни при лечението на леки случаи. По-сериозните случаи може да изискват системни антибиотици или по-силни кортикостероидни кремове. Дългосрочната терапия с кортикостероиди не се препоръчва, тъй като може допълнително да отслаби увредената кожа с течение на времето.

Лекарствата, които се борят с бактериални, гъбични или вирусни инфекции, също често се използват за лечение или предотвратяване на вторична инфекция, понякога свързана с болест на Hailey-Hailey.

Генетичните консултации се препоръчват за засегнатите лица и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

По-новите терапии се опитват да подобрят HHD чрез спиране на потните жлези. По-специално, ботулиновият токсин (често използван за намаляване на бръчките) също се използва като терапия за лица с болест на Hailey-Hailey. По-точно, терапията с ботулинов токсин намалява изпотяването, което може да предизвика или да влоши огнището. И накрая, пероралният гликопийролат съобщава, че помага на HHD чрез намаляване на изпотяването. За пациенти, при които изпотяването е основна причина, тези терапии могат да подобрят HHD.

В тежки случаи или случаи, които са устойчиви на традиционна терапия (рефрактерна болест на Хейли-Хейли) са изпробвани допълнителни лекарства, включително производни на витамин А (ретиноиди) като ацитретин и етретинат, лекарства, които потискат имунната система като алефацепт или такролимус и перорално магнезиев хлорид, за да помогне на йонната помпа да работи по-добре. Съобщава се и за използване на средства, които намаляват оксидативния стрес, като подкожно приложение на аналога на меланокортин Nle4-D-Phe7-alpha MSH, за подобряване на кожните лезии на HHD. Необходими са повече изследвания, за да се определи дългосрочната безопасност и ефективност на такива лекарства за лечение на лица с болест на Hailey-Hailey.

Контролирано хирургично шлифоване (дермабразио) и хирургично изрязване на засегнатата кожа също са били използвани за лечение на някои засегнати лица. Използването на лазери за дезинтегриране на засегнатата кожа е изпробвано за някои лица с болест на Хейли-Хейли. Необходими са повече изследвания, за да се определи дългосрочната безопасност и ефективност на такива процедури за лечение на болестта на Hailey-Hailey.

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, по-специално се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Контакт за допълнителна информация за болестта на Хейли-Хейли:

Теодора Мауро, д.м.н.
Професор по местожителство и заместник-председател, UCSF катедра по дерматология
Началник на служба, SFVAMC отделение по дерматология
Тел: 415-750-2091
Факс: 415-750-2106
Имейл: [имейл защитен]

Ресурси

Ресурси за болестта на Хейли-Хейли

Подкрепящи организации

  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт по артрит и мускулно-скелетни и кожни заболявания
    • Информационна клирингова къща
    • Един AMS кръг
    • Bethesda, MD 20892-3675 САЩ
    • Телефон: (301) 495-4484
    • Безплатен: (877) 226-4267
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.niams.nih.gov/

Препратки

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Koeyers WJ, Van Der Geer S, Krekels G. Ботулинов токсин тип А като адювантна терапия за обширна болест на Hailey-Hailey. J Дерматологично лечение. 2008; 19: 251-254.

Hurd DS, Johnston C, Bevins A. Доклад за случай на болест на Hailey-Hailey, лекуван с alefacept (Amevive). Br J Dermatol. 2008; 158: 399-401.

Szigeti R, Kellermayer R. Автозомно доминиращи нарушения на калциевата АТФаза. J Invest Dermatol. 2006; 126: 2370-2376.

Majore S, Biolcati G, Barboni L, et al. Анализ на генна мутация на ATP2C1 при италиански пациенти с болест на Hailey-Hailey. J Invest Dermatol. 2005; 125: 933-935.

ИНТЕРНЕТ
Helm TN, Lee TC. Фамилен доброкачествен пемфигус (болест на Хейли-Хейли). Актуализирано: 23 януари 2017 г. http://emedicine.medscape.com/article/1063224-overview. Достъп до 26 юли 2018 г.

Lamb S. Доброкачествен фамилен пемфигус. DermNet NZ. Септември 2016 г. http://www.dermnetnz.org/systemic/familial-pemphigus.html Достъп до 26 юли 2018 г.

Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Доброкачествен хроничен пемфигус; BCPM. Входящ номер: 169600. Последна редакция на 03/02/2015. Достъпно на: http://omim.org/entry/169600 Достъп до 26 юли 2018 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100