Хромозома 5, Тризомия 5р

NORD е много благодарен на д-р Шийла Добин, шеф на секция, цитогенетика, доктор по медицина, генетик, медицинска генетика, Baylor Scott & White Health-Scott и White Medical Center-Temple, Тексаски университет за здраве и наука.

хромозома

Синоними на хромозома 5, тризомия 5р

  • хромозома 5, тризомия 5р, пълна (5р11-тер), включена
  • хромозома 5, тризомия 5р, частична, включена
  • дуп (5р) синдром
  • дублиране 5р синдром
  • тризомия 5р
  • свръхбройна маркерна хромозома 5р
  • r (5)

Генерална дискусия

Тризомията 5р е рядко хромозомно разстройство, при което цялото или част от късото рамо (р) на хромозома 5 (5р) се появява три пъти (тризомия), а не два пъти в клетките на тялото. Често дублираната част на 5р (тризомия) се дължи на сложно пренареждане, включващо други хромозоми. Тези индивиди имат променлив фенотип в зависимост от това коя хромозома е включена, размера на дублирането и дали има загуба на материал от същата или друга хромозома.

Признаци и симптоми

Симптомите и физическите находки, свързани с тризомия 5р, са променливи и зависят от местоположението и размера на дублирания сегмент. Информацията, отчетена тук, е от доклади за случаи с дублирания, маркери, пръстени или транслокации, включващи късото рамо на хромозома 5 с късото рамо на акроцентрична хромозома (13,14,15,21 или 22). Други констатации могат да присъстват, ако има монозомии (делеции) поради сложни пренареждания или транслокации, включващи други хромозоми и късото рамо на хромозома 5р.

Децата с разстройство могат да имат нормално тегло при раждане или забавяне на вътрематочния растеж (IUGR). Възможно е да има допълнителна течност около бебето (многоводие) по време на бременност, ранна бременност или намаляване на течността в стомаха на бебето. Смята се, че намаляването на течността се дължи на аномалии на гълтателната тръба (атрезия на хранопровода). Апгарите при раждането могат да бъдат по-ниски от очакваните 9/10 и са докладвани в диапазона 5/6 най-вероятно поради дихателен дистрес (затруднено дишане) и нисък мускулен тонус (хипотония). При раждането меките части на черепа, където се събират костите на черепа (фонтанели), могат да бъдат увеличени. Забавянето на растежа след раждането (забавяне на растежа след раждането) са често срещани заедно с необичайно намален мускулен тонус (хипотония). Мускулният тонус може да бъде смесен с някои области като шията и багажника, показващи нисък мускулен тонус (хипотония) и други области като долните крайници, показващи повишен мускулен тонус или скованост (хипертония).

Бебетата с тризомия 5р също могат да имат тесен гръден кош с изпъкнал или разтегнат корем. Някои засегнати бебета могат също да имат структурни сърдечни (сърдечни) малформации, които са налице при раждането (вродени сърдечни дефекти), като необичаен отвор във фиброзната преграда (преграда), който разделя горните камери на сърцето (дефекти на предсърдната преграда) и/или ненормален отвор във фиброзната преграда, който разделя долните камери на сърцето, наречен VSD (дефекти на вентралната преграда). Някои индивиди имат проблеми със системата за събиране на урина в бъбреците (пиелектаза). Съобщава се за хиодцеле (подуване на скротума) и херния. Има съобщения за няколко деца със суха кожа или екзема.

Има и характерни аномалии на ръцете и краката. Те могат да включват необичайно дълги, тънки пръсти (арахнодактилия); къси първи пръсти; или деформации, при които стъпалата са необичайно усукани извън положение или форма (буфери). Съкратени бедрени кости също са описани във връзка с дублиране на 5р.

Някои засегнати бебета могат да имат затруднения с храненето и повишена податливост към повтарящи се респираторни инфекции. Смята се, че увеличаването на респираторните инфекции се дължи на молекула, която помага да се предпази лигавицата на устата и дихателните пътища от бактерии. Молекулата се нарича IGA (имуноглобулин А) и въпреки че се произвежда в нормални количества, секретираното количество намалява. Съществуват съобщения за некоординиране на преглъщането, което води до аспирация, което може да доведе до пневмония и затруднения в храненето. Съобщава се за смъртни случаи поради дихателни проблеми.

Тризомията 5р може също да бъде свързана с необичайни закъснения в придобиването на умения, изискващи координация на умствените и физическите дейности (психомоторно увреждане) и различни нива на интелектуални увреждания, включително разстройства от аутистичния спектър. Често се съобщават за необичайни епизоди на неконтролирана електрическа активност в мозъка (припадъци) и припадъците може да изискват множество лекарства. Речта често се забавя и децата могат да имат ехолалия (повтарящи се речеви модели - като детето повтаря неща, които са чували в даден момент от живота си.). Възможно е да има повтарящи се движения на ръцете (стереотипни движения). Разстройството с дефицит на вниманието е много често. Повишено наддаване на тегло и затлъстяване се съобщава при по-възрастни индивиди. Съобщава се за един индивид с подуване (лимфедем) на краката. Не е сигурно дали лимфедемът се дължи на затлъстяването или е отделна находка.

Причини

При индивиди с тризомия 5р, цялото или част от късото рамо (р) на хромозома 5 (5р) се появява три пъти (тризомия), а не два пъти в клетките на тялото. Хромозомите се намират в ядрото на всички телесни клетки. Те носят генетичните характеристики на всеки индивид. Двойките човешки хромозоми са номерирани от 1 до 22, с неравномерна 23-та двойка X и Y хромозоми за мъже и две X хромозоми за жени. Всяка хромозома има късо рамо, обозначено като „p“, дълго рамо, обозначено с буквата „q“, и стеснена област, в която двете рамена са свързани (центромера). Хромозомите се подразделят допълнително на ивици, които са номерирани навън от центромерата. Например късото рамо на хромозома 5 включва ленти 5р10 (в центромера или свиване на хромозомата) до 5р15, което е краят на късото рамо или „терминална“ лента от 5р (известен също като „5птер“).

Въз основа на данните за критичната област е съобщено, че генът NIPBL вероятно е кандидат-ген за синдрома. Тъй като някои индивиди нямат дублиране в рамките на тази критична област, други гени също могат да добавят към фенотипните характеристики. Друг ген, за който се съобщава, че е възможен кандидат-ген за наблюдаваните клинични характеристики, е GDNF.

В повечето случаи тризомията 5р изглежда е причинена от спонтанни (de novo) грешки много рано в ембрионалното развитие. В такива случаи родителите на засегнатото дете обикновено имат нормални хромозоми и относително нисък риск да имат друго дете с хромозомна аномалия.

Съобщени са и редки случаи, при които родителското хромозомно пренареждане е инверсия. Обръщането се характеризира с счупване на хромозома на две места и събиране на сегмента в обратен ред. Парчето от хромозомата, което е най-отдалечено от центромерата, се намира по-близо до центромерата, а парчето хромозома, което е най-близо до центромерата, е по-далеч от центромерата. Отново една инверсия е балансирана (всички части от генетичния материал присъстват) в родителя; но може да доведе до балансирано или небалансирано потомство. Размерът на инверсията и нейното местоположение често определят риска за небалансирано потомство.

Многобройни случаи се дължат на малки свръхбройни маркерни хромозоми, съставени от целия или по-голямата част от материала от късото рамо на хромозома 5. Често това са пръстенни хромозоми, причинени от две прекъсвания в хромозомата. Прекъсванията са по-податливи на позволяването на краищата да се комбинират, образувайки пръстен. Хората с пръстеновидни хромозоми могат да бъдат мозайки, тъй като пръстените не са стабилни. В случай на дублиране на 5р, когато по-голямата част от материала е получена от късото рамо, пръстенът ще включва много малка площ на дългата ръка, която е близо до центромерата, която не съдържа гени с известни клинични последици. По този начин тези индивиди ще имат характеристики, които се дължат единствено на дублирането на късото рамо на хромозома 5. Ако участва повече от дългото рамо на хромозома 5, индивидът ще има фенотип, който е малко по-различен и ще варира от често наблюдаваните фенотип на индивиди с дублиране само на 5р материал. Всъщност има предположение, че някои от дългото рамо на хромозома 5 могат да осигурят защитен ефект от дублиране на 5р и по този начин тези индивиди имат по-лек фенотип.

Засегнати популации

В наблюдаваните случаи тризомията 5р изглежда засяга жените малко по-често от мъжете и засяга всички етнически групи. От първоначалното описание на Lejeune през 1964 г. са описани повече от 40 случая.