Западна болница в Торонто

диференциално

Ул. Батърст 399, 9-ти етаж - Главен павилион

Торонто, ON M5T 2S8 (Канада)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Предварителните доказателства сочат, че преждевременната имуносесценция е свързана с патофизиологията на биполярното разстройство (BD). Клетъчният маркер CD69 се експресира в повърхността на Т лимфоцитите по време на тяхното активиране и експресията му е в отрицателна корелация с възрастта. Целта на това проучване е да се оцени умерените ефекти на затлъстяването върху намаляването на експресията на CD69, маркер на имуносесценцията. Четиридесет евтимични пациенти с BD тип I, на възраст 18–65 години, бяха включени в това проучване. Здравословната група за сравнение се състоеше от 39 доброволци, които не са имали настояща или житейска история на психични разстройства, не са използвали психотропни лекарства и не са познавали фамилна анамнеза за разстройства на настроението или психоза. Мононуклеарни клетки от периферна кръв от пациенти с BD и здрави контроли бяха събрани и изолирани. Клетките се оставят да растат в култура и се стимулират в продължение на 3 дни. CD69 беше маркиран и разчетен в поточна цитометрия. Установихме, че по-ниската експресия на CD69 при пациенти с BD се модерира от индекса на телесна маса (BMI) и при двата CD4 + (RR = 0,977, 95% CI 0,960–0,995, стр = 0,013) и CD8 + клетки (RR = 0,972, 95% CI 0,954–0,990, стр = 0,003). Нашите открития показват, че ИТМ може потенциално да повлияе на процеса на преждевременно стареене при BD.

Въведение

Наличието на имунно-възпалителни дисфункции при биполярно разстройство (BD) е надеждно документирано в няколко проучвания на напречно сечение [1, 2]. Въпреки това остават значителни противоречия относно причините, последиците и възможните смутители на ненормалните взаимодействия между мозъка и имунната система при това разстройство [3]. Наскоро нашата група и други предложиха парадигмата за преждевременно стареене като теоретична рамка за интегриране на повторени констатации относно дисбаланса в контрола на оксидативния стрес, съкращаването на теломерите и постоянното нискостепенно възпаление, всички те подробно документирани по време на нормативното стареене, както BD [4-7].

По отношение на имунно-възпалителните промени, BD се свързва с увеличаване на провъзпалителните цитокини [8] и скоростта на стареещите Т клетки [4]. Данни от do Prado et al. [9] показа, че индивидите с BD преждевременно представят маркери за стареене на Т клетки и увеличен дял на регулаторните Т клетки, профил, подобен на описания при възрастните хора. Сред няколкото фактора, които могат да повлияят на имунната функция при BD, затлъстяването е получило относително малко внимание. Независимо от това, въздействието на затлъстяването в клиничното протичане на BD е добре документирано. Затлъстелите лица с BD имат по-висока честота на тежки прояви в сравнение с пациенти с нормално тегло, включително бързо колоездене [10], депресивен рецидив [11], когнитивни нарушения [12-14], самоубийство и коморбидност с нарушения на злоупотребата с вещества [15] . В допълнение, наднорменото тегло и затлъстяването, особено в случай на натрупване на мазнини в корема, са свързани със системно нискостепенно възпаление и тази връзка може да бъде отговорна за безбройните метаболитни усложнения, свързани със затлъстяването, като промени в глюкозата [16]. Независимо от това, доколкото ни е известно, влиянието на затлъстяването върху преждевременната имуносенесценция при BD не е оценено по-рано.

Клетъчният маркер CD69 в Т лимфоцитите се експресира в началото на тяхното активиране [17, 18] и повишената му експресия (която се предизвиква от имунно предизвикателство) се отслабва със стареенето. Това откритие обикновено се интерпретира като свързано с възрастта намаляване на ефективността на пролиферативния отговор [19]. Въпреки че малко проучвания са оценили експресията на CD69 при затлъстели индивиди, е доказано, че експресията на CD69 в отговор на ваксинация (т.е. имунно предизвикателство) е по-ниска при лица с наднормено тегло в сравнение с тези с нормално тегло [20], което предполага намален пролиферативен отговор свързани със затлъстяването.

Поради това предположихме, че затлъстяването модерира експресията на CD69 в Т лимфоцити при индивиди с BD. Целта на настоящото проучване е да се сравни влиянието на индекса на телесна маса (BMI) върху експресията на CD69 в Т клетки в култура от лица с BD и здрави контроли (HC).

Методи

Протоколът за изследване на това проучване беше одобрен от местната комисия по етика и всички участници предоставиха писмено информирано съгласие преди включването в проучването.

Проучено население