фаза
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Знайте рисковете и потенциалните ползи от клиничните проучвания и говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да участвате. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Състояние или заболяване Интервенция/лечение Фаза
Язвен колит Лекарство: IMU-838 Лекарство: плацебо Фаза 2

Изследваният лекарствен продукт (IMP) IMU-838 (видофлудимус калций) е ново съединение, което селективно инхибира човешкия ензим дихидрооротат дехидрогеназа (DHODH). Дихидрооротат дехидрогеназата играе основна роля в синтеза на de-novo пиримидин и се експресира специфично при високи нива в пролифериращи или активирани лимфоцити. Почиващите лимфоцити задоволяват своите пиримидинови нужди чрез DHODH-независим път за спасяване. По този начин, IMU-838-медиираното DHODH инхибиране селективно засяга активирани, бързо пролифериращи лимфоцити. Метаболитният стрес, вторичен за инхибирането на DHODH, води до намаляване на освобождаването на провъзпалително освобождаване на цитокини, включително интерлевкин (IL) -17 (IL-17A и IL-17F) и интерферон гама (IFNγ) и до повишена апоптоза в активирани лимфоцити.

Това е фаза 2, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано проучване при пациенти с умерено до тежко UC с опция за отворено удължаване на лечението. Проучването включва фаза на заслепена индукция за установяване на оптималната доза IMU-838 за предизвикване на отговор и ремисия, фаза на сляпо поддържане за оценка на потенциала на IMU-838 за поддържане на ремисия до 50-та седмица и отворено рамо за удължаване на лечението за всички пациенти, които прекъсват ослепената фаза по график или преждевременно, при определени ограничения. Подгрупа от пациенти ще бъде подложена на фармакокинетичен (ПК) период в началото на отворения период, за да установи пълен еднодозов профил на ПК.

Таблица за оформление на учебната информация
Тип на изследването: Интервенционално (клинично изпитване)
Очаквано записване: 240 участници
Разпределяне: Рандомизирано
Модел за намеса: Паралелно задание
Маскиране: Тройна (участник, доставчик на грижи, изследовател)
Основна цел: Лечение
Официално заглавие: Фаза 2, мултицентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано от плацебо проучване за определяне на дозата за оценка на ефикасността и безопасността на IMU-838 за индукционна и поддържаща терапия при умерено до тежък улцерозен колит
Действителна начална дата на проучването: 15 март 2018 г.
Приблизителна дата на първично завършване: 10 юли 2022 г.
Очаквана дата на завършване на проучването: 30 юни 2029 г.

Две таблетки от 5 mg веднъж дневно от IMU-838 за 10 до 22 седмици в зависимост от симптоматичната ремисия в седмици 10 или 22.

Пациентите ще получат само половината от назначената им пълна доза през първата седмица от лечението.

Две таблетки от 15 mg веднъж дневно от IMU-838 за 10 до 22 седмици в зависимост от симптоматичната ремисия в седмици 10 или 22.

Пациентите ще получат само половината от назначената им пълна доза през първата седмица от лечението.

Две таблетки от 22,5 mg веднъж дневно от IMU-838 за 10 до 22 седмици в зависимост от симптоматичната ремисия в седмици 10 или 22.

Пациентите ще получат само половината от назначената им пълна доза през първата седмица от лечението.

Съставна крайна точка: Процент на пациентите с двете, симптоматична ремисия и ендоскопско излекуване на 10-та седмица.

Всички пациенти (и двамата, Период на записване и Период на записване 2), които са били рандомизирани на 30 mg/ден и 45 mg/ден, ще бъдат използвани за оценка на първичната крайна точка за ефикасност

Делът на пациентите както със симптоматична ремисия, така и с ендоскопско излекуване на 10-та седмица

  • (всички индивидуални дози IMU-838 ще се сравняват една с друга и с плацебо)

Изборът за участие в проучване е важно лично решение. Говорете с Вашия лекар и членове на семейството или приятели относно решението да се присъедините към проучване. За да научите повече за това проучване, вие или Вашият лекар може да се свържете с изследователския персонал на изследването, като използвате контактите, предоставени по-долу. За обща информация, Научете повече за клиничните изследвания.

Таблица на оформлението за информация за допустимост
Възрасти, отговарящи на условията за проучване: 18 години до 80 години (възрастни, възрастни)
Пол, допустим за проучване: всичко
Приема здрави доброволци: Не

  1. Пациенти от мъжки и женски пол, на възраст 18 - 80 години
  2. UC диагностициран повече от 3 месеца преди скрининга (Ден-30), както е документирано в медицинската карта

Предишен неуспех на лечението, дефиниран като:

  1. Пациентът е имал неадекватен отговор с, загубен отговор или непоносимост към одобрени или експериментални имуномодулатори (азатиоприн, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, метотрексат или тофацитиниб) или биологични препарати (не повече от 2 неуспешни терапии с биологични лекарства, т.е. антитела срещу тумор некрозис фактор α [инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб и техните биосимилари], ведолизумаб или някои експериментални антитела [устекинумаб]); или
  2. Пациентът е имал неадекватен отговор, е бил непоносим към или е зависим от кортикостероиди (кортикостероидно зависимите пациенти са дефинирани като i) не са в състояние да намалят стероидите под еквивалента на преднизолон 10 mg/ден в рамките на 3 месеца след стартиране на стероиди, без повтарящо се активно заболяване, или ii) които имат рецидив в рамките на 3 месеца след спиране на стероидите.)

Активно заболяване, определено като

а. Резултат за честота на изпражненията на Mayo ≥2 при скрининг посещение 1 b. Резултат от ректално кървене от Mayo ≥1 при скрининг посещение 1 c. модифициран подрезултат за ендоскопия на Mayo от ≥2 при скрининговата гъвкава сигмоидоскопия (ендоскопия, оценена от независим централен четец, заслепен за скрининг център и информация за пациента)

Едновременно злокачествено заболяване или предишно злокачествено заболяване през последните 10 години, с изключение на следното: адекватно лекуван немеланомен рак на кожата и адекватно лекуван рак на маточната шийка

Критерии за изключване на терапията

Използване на следните лекарства в рамките на 2 седмици преди първата рандомизация:

  1. Тофацитиниб
  2. Метотрексат,
  3. Микофенолат мофетил
  4. Всички инхибитори на калциневрин (напр. Такролимус, циклоспорин или пимекролимус)
  5. Перорални системни кортикостероиди> 20 mg/ден преднизолонов еквивалент, включително беклометазон дипропионат (при> 5 mg/ден) и будезонид (многоматричен [MMX] при> 9 mg/ден)
  6. Перорални аминосалицилати (напр. Месалазини)> 4 g/ден

Използване на следните лекарства в рамките на 4 седмици преди първата рандомизация:

  1. Използване на интравенозни кортикостероиди
  2. Употреба на тиопурини, включително азатиоприн, меркаптопурин и 6-тиогуанин
  3. Употреба на ректални и локални аминосалицилати и/или будезонид
  • Употреба на перорални системни кортикостероиди ≤20 mg/ден преднизолонов еквивалент, включително беклометазон дипропионат (при ≤5 mg/ден) и будезонид (MMX при ≤9 mg/ден), освен ако не са били използвани поне 4 седмици преди първата рандомизация и в стабилна доза най-малко 2 седмици преди първата рандомизация
  • Перорални аминосалицилати (напр. Мезалазини) ≤4 g/ден, освен ако не са били използвани поне 6 седмици и със стабилна доза поне 3 седмици преди първата рандомизация

    Използване на биологични препарати, както следва:

    1. антитела срещу туморен фактор на некроза α (инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, включително техните биоподобни) в рамките на 4 седмици преди първата рандомизация
    2. ведолизумаб и устекинумаб в рамките на 8 седмици преди първата рандомизация
  • Използване на DHODH инхибиторите лефлуномид или терифлуномид в рамките на 6 месеца преди първата рандомизация
  • Всяка употреба на натализумаб (Tysabri ™) в рамките на 12 месеца преди първата рандомизация

    Употребата на следните съпътстващи лекарства е забранена при скрининга и през цялото време на изпитването:

    • всяко лекарство, за което е известно, че значително увеличава елиминирането на пикочната киселина с урината, по-специално лезинурад (Zurampic ™), както и урикозурични лекарства като пробенецид
    • лечение на всякакви злокачествени заболявания, по-специално иринотекан, паклитаксел, третиноин, босутиниб, сорафениб, енасидениб, ерлотиниб, регорафениб, пазопаниб и нилотиниб
    • всяко лекарство, значително ограничаващо водната диуреза, по-специално вазопресин и аналози на вазопресин
    • Розувастатин в дози ~ 10 mg/ден

    Общи критерии за изключване

  • История на или текущо сериозно, тежко или нестабилно (остро или прогресиращо) физическо или психично заболяване или някакво медицинско състояние, включително лабораторни аномалии или бъбречно или чернодробно увреждане, което може да изисква лечение или би поставило пациента в опасност, ако той/тя трябваше да участва в проучването
  • Известна свръхчувствителност към DHODH инхибитори (терифлуномид, лефлуномид) или някоя съставка на изследвания продукт
  • Бременност или кърмене
  • История на злоупотреба с наркотици или алкохол през последната година
  • Едновременно участие във всяко друго клинично изпитване с използване на изпитвания лекарствен продукт или медицинско изделие
  • Служител на следовател или спонсор или непосредствен роднина на следовател

    • Критерии за изключване за отворено рамо за удължаване на лечението

    1. Всяко протичащо клинично значимо лечение (започнато по време на лечението с IMU-838 в ослепените рамена) нежелано събитие (AE) или лабораторна аномалия (включително кръвна химия и анализ на урината), както е оценено от изследователя *
    2. Значително несъответствие на лечението или проучването по време на фазата на индукция и/или поддържане (както се оценява от изследователя) и/или невъзможност или нежелание да се следват инструкциите на изследователския персонал, както се оценява от изследователя

    Значителни отклонения в протокола по време на фазата на индукция и/или поддържане, които се оценяват от изследователя, за да повлияят отрицателно на по-нататъшното сътрудничество на пациентите в това проучване

    • Ако възникналите при лечение AE са причина за изключване от отвореното удължено рамо, допустимостта може да бъде преоценена до 30 дни след последното лечение в ослепените рамена на лечение.

    За да научите повече за това проучване, вие или вашият лекар може да се свържете с изследователския персонал на проучването, като използвате информацията за контакт, предоставена от спонсора.