Фолиевата киселина е водоразтворим витамин, който е важен за синтеза на ДНК и клетъчното делене, особено в тъканите с високи нива на клетъчно размножаване, като костния мозък и червата.

Свързани термини:

  • Хомоцистеин
  • Допълнение
  • Протеин
  • Мутация
  • Метотрексат
  • Цианокобаламин
  • Дефект на нервната тръба

Изтеглете като PDF

За тази страница

Фолат

Мартин Колмайер, в Хранителен метаболизъм, 2003

Фолат (фолиева киселина, N- [4 - [[(2-амино-1,4-дихидро-4-оксо-6-птеридинил) метил] амино] бензоил] -L-глутаминова киселина, птероилглутаминова киселина, PGA, остарели имена витамин В8, витамин В9, витамин Вс, витамин М; молекулно тегло 441) е един от няколкото биологично активни витамини; съединения с подобна активност включват физиологичните метаболити 7,8-дихидрофолат, 5,6,7,8-тетрахидрофолат (THF), 5,10-метилен-THF, метил-THF, 5-формимино-THF, 10-формил-THF, 5-формил-THF (фолинова киселина, цитроворумен фактор, левковорин).

Съкращения

протеин с много лекарствена резистентност 2 (ABCC2)

метилентетрахидрофолат дехидрогеназа (EC1.5.1.5)

редуциран ген на фолиева киселина (SLC19A1)

киселина

Фигура 10.28. Важни фолиеви витамини

Фолиева киселина

Фолиевата киселина или фолатът е витамин от група В, необходим за синтеза на пурин и пиримидин, аминокиселинни конверсии, реакции на метилиране и генериране и използване на формиат. Последиците от дефицита на фолиева киселина включват мегалобластна анемия, хиперхомоцистеинемия (рисков фактор за съдови заболявания), иницииране на рак, неврологично и когнитивно увреждане, дефекти на нервната тръба и други отрицателни резултати при раждането. Обогатяването с фолиева киселина на зърнени и зърнени хранителни продукти е намалило честотата на бременности, засегнати от NTD. Обогатяването с фолиева киселина може също да е повлияло на честотата на рака, съдовите заболявания и тежестта на проявите на дефицит на витамин В12, въпреки че подобни ефекти са противоречиви и изискват допълнително проучване.

Фолиева киселина

Фолиева киселина и нейната активна форма, тетрахидрофолат

Водоразтворимият витамин, фолиева киселина (FA, фолиева киселина, или птероилглутамат), се състои от молекула на пара-аминобензоена киселина (PABA), със своя аминокрай, прикрепен към птеридин, и неговата карбоксилна група, свързана с а-амино групата на глутаминова киселина (Glu) ( Фиг. 16-1 и глава 8). Тетрахидрофолат (THFA или З.4 фолиева киселина), активната кофактор форма на FA, се образува чрез редукция на птеридиновия пръстен в позиции 5, 6, 7 и 8 от ензима, фолиева киселина редуктаза (ДАЛЕЧЕ; Фиг. 16-2 ). THFA е основна молекула както в прокариотния, така и в еукариотния клетъчен метаболизъм, дарявайки единични въглеродни единици и други малки молекулни градивни елементи за биосинтезата на пурини (виж глава 15, фаза втора от пътя), dTMP (вж. глава 14 и фиг. 16-2) и избрани аминокиселини, включително метионин (Срещнат; виж глава 43).

Фолиева киселина, фолинова киселина и калциев фолинат

Антиепилептични лекарства

Описано е взаимодействие на антиепилептичните лекарства с метаболизма на фолат [39] (Вж. Също Нервна система по-горе).

Фолиевата киселина може да промени метаболизма на фенитоин. В един случай фолиевата киселина 5 mg/ден намалява серумната концентрация на фенитоин под целевия диапазон и настъпва пробив [25]. Km на метаболизма на фенитоин е значително намален, което предполага конкурентно инхибиране на метаболизма. В друга серия фолиевата киселина намалява серумните концентрации на фенитоин [40]. Освен това, приложението на фолиева киселина за лечение на дефицит на фолиева киселина може да намали благоприятните ефекти на антиепилептичните лекарства [41]. Съобщават се за редки, но сериозни случаи, при които този епилептогенен ефект на фолиевата киселина е силно изразен [42]. Въпреки това, фолиевата киселина се понася добре от много други пациенти с епилепсия, които се нуждаят от фолиева киселина.

Затлъстяване и хранителни разстройства

Фолиева киселина.

Фолиевата киселина се съдържа в зелените зеленчуци, бобовите растения и черния дроб. Плодовете и месото са лоши източници. Фолатът е компонент на метаболизма на аминокиселините и участва в синтеза на пурин и пиримидин. Съществува синергизъм между фолат и витамин В12, при което наличието на витамин В12 освобождава „уловения“ метаболит на фолат. Дефицитът на фолат може да се прояви като мегалобластна анемия след няколко месеца, а мегалобластната анемия поради дефицит на витамин В12 се проявява след много по-дълъг период. Както бе споменато в дискусията за витамин В12, този знак може да бъде маскиран от големи дози фолат. Токсичността е трудна за постигане 159, но може да се прояви като безсъние, неразположение, раздразнителност и стомашно-чревни симптоми.

Фолиева киселина и фолати: Физиология и ефекти върху здравето

Хранителни източници за фолат

Фолатът е основен микроелемент, който трябва да се набавя чрез диета. Типични източници на фолиева киселина са листни зелени зеленчуци, варива, черен дроб, мая, цитрусови плодове, ядки и някои плодове. Съдържанието на естествени фолати в храната обикновено е ниско и варира от няколко до няколкостотин части на милион.

Традиционно данните за състава на фолиевата храна се получават от микробиологичния анализ, използващ L. rhamnosus ATCC7469. За да се разграничат и количествено определят отделни фолатни форми, се използват и HPLC методи. В зависимост от избрания метод за количествено определяне, предварителната обработка на пробите е повече или по-малко трудоемка, но винаги е решаваща стъпка. Изисква се задълбочен контрол на качеството и документация по време на всички аналитични стъпки. Въпреки това, противоречиви данни за фолиевата киселина възникват и чрез промяна в съдържанието на фолиева киселина в храни от различен произход, тъй като климатът, площта за отглеждане, сортът и зрелостта също влияят върху съдържанието на фолиева киселина.

Храните се групират според съдържанието на фолиева киселина в богати (> 100 μg на порция), добри (50-100 μg на порция) и умерени (15-50 μg на порция) източници. Богати източници на фолиева киселина са сухите бобови растения със съдържание на фолати до 600 μg/100 g (краве и нахут) и зелени листни зеленчуци, които достигат до 100 μg/100 g (спанак). Други зеленчуци и плодове, с изключение на ягоди, които се считат за добър източник на фолиева киселина с 65–100 μg/100 g, са умерени източници. Зърнените култури са важни източници, тъй като те се консумират често в големи количества в много страни. Общо правило е, че пълнозърнести продукти или продукти с висока степен на екстракция съдържат повече фолати, отколкото нишестения ендосперм. Зърнените фракции трици, микроби и алеуроново брашно са богати източници на фолиева киселина. В храната се откриват различни фолатни форми. В зърнените култури и бобовите култури преобладават както формил, така и метил витамините, докато в зеленчуците и плодовете се среща главно 5-метилтетрахидрофолат.

Изследване на мегалобластна анемия - състояние на кобаламин, фолат и метаболит

Клинични и диагностични клопки при изследването на дефицит на кобаламин и фолиева киселина

Мегалобластни анемии

Фолати

Хранене

Фолатите се синтезират от микроорганизми и растения. Богатите източници на храна включват зелени листни зеленчуци (спанак, маруля, броколи), боб, плодове (банани, пъпеши, лимони), мая, гъби и животински протеини (черен дроб, бъбреци). Препоръчителната дневна доза фолат е 400 µg за възрастни мъже и небременни жени, 600 µg за бременни, 500 µg за кърмещи жени и 300 до 400 µg за деца на възраст от 9 до 18 години. Балансираната западна диета може да предотврати дефицит на фолиева киселина, но нетният хранителен прием на фолиева киселина в много развиващи се страни може да е недостатъчен за поддържане на фолатния баланс и често е под половината от оптималния. Фолатите са податливи на разграждане при продължително готвене (> 15 минути), което може да унищожи 50 до 95% от фолиевата киселина.

Полиморфизъм и познание

Практически въпроси

Добавките с фолиева киселина се считат за ефективна превенция при NTD. Добавянето на фолиева киселина (0,4 mg/ден) е доказано ефективно в няколко проучвания. Властите в Китай препоръчват прием на фолиева киселина от 0,4 mg/ден в периконцептивния период, за да се предотврати появата на NTD. В Европа, тъй като повече от 50% от бременните жени забременяват, след като преди това са използвали орални контрацептиви, някои проучвания предполагат, че е налице намаляване на броя на NTD чрез иновативен тип орален контрацептив, който съдържа фолиева киселина.

Анемии, причинени от дефекти на метаболизма на ДНК

Дефицит на фолиева киселина

Неадекватен прием

Фолатът се синтезира от микроорганизми и висши растения. Фолатът е повсеместен в храните, но като цяло лошата диета може да доведе до дефицит. Добрите източници на фолиева киселина включват листни зелени зеленчуци, сушен боб, черен дроб, говеждо месо, подсилени зърнени закуски и някои плодове, особено портокали. 3, 24 Фолатите са лабилни на топлина и преваряването на храни може да намали тяхната хранителна стойност. 3

Повишена нужда

Повишената нужда от фолиева киселина се появява по време на бременност и кърмене, когато майката трябва да осигури собствените си нужди плюс тези на плода или бебето. Кърмачетата и децата също имат повишена нужда от фолиева киселина по време на растеж. 3

Нарушена абсорбция

Храните фолати трябва да се хидролизират в червата преди абсорбция в тънките черва; обаче само 50% от погълнатото е на разположение за усвояване. 3 Рядък автозомно-рецесивен дефицит на фолатен транспортен протеин (PCFT) силно намалява чревната абсорбция на фолат. 5, 25 Веднъж преминали през чревната клетка, повечето фолати се транспортират в плазмата като 5-метил THF несвързан към всеки специфичен носител. 10 Влизането му в клетките обаче се осъществява както от носещи системи, така и от рецептори. 26

Абсорбцията на фолиева киселина може да бъде нарушена и от чревни заболявания, особено от смърч и целиакия. Спри се характеризира със слабост, загуба на тегло и стеаторея (мазнини във фекалиите), което е доказателство, че червата не усвояват храната правилно. Той се наблюдава в тропиците (тропическа ела), където причината обикновено се счита за свръхрастеж на ентерични патогени. 27 Целиакия (нетропична спру) е проследена до непоносимост към глутен в някои зърна 27 (индуцирана от глутен ентеропатия) и може да бъде контролирана чрез елиминиране на продуктите от пшеница, ечемик и ръж от диетата. Хирургичната резекция на тънките черва и възпалителните заболявания на червата също могат да намалят абсорбцията на фолиева киселина.

Нарушена употреба на фолиева киселина

Многобройни лекарства намаляват абсорбцията на фолиева киселина или нарушават метаболизма на фолатите (каре 18.3). 28 Антинеоплазматичните, антибактериалните и антисептичните агенти са особено известни с това, 28 и резултатът е макроцитоза с откровена мегалобластна анемия. Тъй като дефицитът на фолиева киселина води до инхибиране на клетъчната репликация, няколко противоракови лекарства, включително метотрексат, са фолатни инхибитори. 3 В повечето случаи добавката с фолиева киселина или редуцирана фолиева киселина (под формата на фолинова киселина) е достатъчна, за да отмени увреждането и да позволи на пациента да продължи терапията. 28

Прекомерна загуба на фолиева киселина

Физиологичната загуба на фолиева киселина се случва през бъбреците. Количеството е малко и не е причина за дефицит. Пациентите, подложени на бъбречна диализа, обаче губят фолиева киселина в диализата; по този начин допълнително се предоставя фолиева киселина на тези индивиди за предотвратяване на мегалобластна анемия. 10