този

Снимка: Мануел F-O.

Тук пробив в играта на един хитър хормон.

Изследователите в Съединените щати се готвят за експеримент с хора, който, ако успее, може един ден да промени всичко за стареенето. Е, ако не всичко, със сигурност много неща: представете си, ако остаряването вече не означава загуба на енергия, здрави кости и талията ви.

Експериментът, основан на стряскащо откритие, направено наскоро при мишки, е насочен към решаване на някои от най-досадни проблеми в средата на живота - и само с една терапия.

Не е чудно, че в мрежата гъмжи от хора, желаещи да се включат доброволно в тестването. Както каза блогърът зад Aging Gracefully My Ass: „Изберете ме! Вземи ме!"

Концепцията за терапията се разраства от изследвания, свързани с менопаузата, когато учените откриват, че един неочакван хормон изглежда играе основна роля както за изтъняване на костите, така и за допълнителни коремни мазнини, които започват да преследват жените в средата на живота.

Намаляващият естроген винаги се е смятал за главния злодей зад тези напасти в менопаузата, които повишават риска от фрактури, диабет и някои видове рак. Но изследването, възпроизведено в две отделни лаборатории в продължение на две години, носи вина за високите нива на фоликулостимулиращ хормон (FSH), по-малко известен репродуктивен хормон, открит както при жените, така и при мъжете.

Нещо повече, при мишките блокирането на FSH не само забавя загубата на костна маса, но има и изненадващия страничен ефект от увеличаване на загубата на тегло, метаболизма и физическата активност при мъжете и жените. По-конкретно, той се противопостави на преразпределението на теглото в средата на живота, което има тенденция да добавя упорити килограми около стомаха.

Резултатите, публикувани миналата година в Nature, бяха толкова мъчителни, че въпреки че работата беше проведена върху животни, тя получи отразяване както в New England Journal of Medicine, така и в New York Times. В крайна сметка, ако FSH действа по същия начин при хората, това може да даде нов начин за борба със затлъстяването и остеопорозата, два от най-бързо нарастващите проблеми за човешкото здраве.

„Очарователната част е, че тя не е приложима само за жените“, казва водещият изследовател д-р Моне Зайди, директор на Програмата за костите на планината Синай в Ню Йорк. „Ако погледнете данните на мишката, това се случва и при мъжки мишки, така че това може да бъде широко приложимо и за двата пола, и за всички възрасти.“

Д-р Моне Зайди. Снимка: Здравната система на планината Синай.

Зайди, чиято работа сега има ентусиазирани последователи в блогосферата, заяви, че е „предпазливо оптимистичен“, че лечението ще се превърне в хора, отчасти поради „степента на ефектите“, наблюдавани при мишки, получаващи блокера на FSH.

„Не е като да видите 15 или 20% промяна в телесните мазнини, а 50% промяна в антителата. Искам да кажа, това е огромно. "

Що се отнася до хормоните, FSH никога не е имал секси роля в популярната психика. В допълнение към естрогена, това е мишо проучване. Липсва тежестта на тестостерона и дори съкращението му крие дръзка дръжка: FSH означава фоликулостимулиращ хормон. При мъжете помага за сперматозоидите, а при жените нивата му скокват, за да предизвикат овулация, принуждавайки яйчниковите фоликули да освободят яйцеклетките.

„Когато мислим за FSH, класически, ние го мислим за хормона, който задвижва функцията на яйчниците“, каза д-р Дженифър Блейк, главен изпълнителен директор на Обществото на акушер-гинеколозите в Канада. „По-често това е маркер (лекарски тест), който може да успокои жените в репродуктивните години.

"Най-важното тук е, че е доста интересно, че [FSH] прави други неща в тялото."

Всъщност, извън плодовитостта, FSH не се счита за основен играч в менопаузата или метаболизма. Зайди обаче, който също е професор по медицина и ендокринология в Медицинското училище Icahn на планината Синай, има опит в разпитите на традиционните.

Години наред той изследва какво не казват учебниците за тайния живот на хормоните. Това е мисия, която произтича от интереса му към заболявания, съпътстващи менопаузата, особено остеопороза, която оставя около две на всеки пет жени с крехки кости до 70-годишна възраст.

От клиничната си работа за лечение на жени с ХЗТ, Зайди знае, че естрогенът може да има „доста дълбоки ефекти при защита срещу загуба на костна маса“. Но той се зае да провери дали други хормони от хипофизната жлеза, тази главна жлеза с размер на грахово зърно в основата на мозъка, също биха могли да засегнат костите, които по това време бяха ерес.

Стандартните учебници по физиология, повечето от които са съставени в началото на половината на 20-ти век, са склонни да отпечатват хормони, изобразявайки ги като химически пратеници, които плуват през кръвния поток към една-единствена цел, а не друга. Дори имената им го намекват.

„Начинът, по който хормоните са наречени, и ние трябва да променим тези имена сега, е, че тироид-стимулиращият хормон действа върху щитовидната жлеза, за да произвежда тиреоидни хормони; фоликулостимулиращият хормон действа върху фоликулите на яйчниците .... Кортикотропният хормон ... действа върху надбъбречните жлези, за да произведе повече кортизол. " Проблемът е, че имената ограничиха начина, по който учените мислят какво друго биха могли да направят тези хормони, каза Зайди.

И все пак през 2001 г. Зайди показа, че стимулиращият щитовидната жлеза хормон действа не само върху щитовидната жлеза, но и че може да заобиколи жлезата да работи директно върху костите. Той открива, че костите носят специфични рецептори, които, подобно на молекулярните ключалки, FSH могат да отключат.

„Тогава това доведе до подобна представа, че и други хормони могат да правят същото.“ Със сигурност през 2006 г. Zaidi показа, че костта също има рецептори за фоликулостимулиращия хормон и че FSH действа директно върху костите, а не само върху яйчниците.

Констатациите предполагат, че високият FSH може да е виновник за загубата на кост в средата на живота, тъй като е известно, че нивата на FSH се повишават в менопаузата, тъй като мозъкът изпраща все повече и повече в очевидно усилие да принуди яйчниците да реагират, докато нивата на естроген падане. Но за другите това предложение беше противоречиво.

„Имаше голямо отблъскване от костната общност“, спомня си Зайди, „особено хората от естрогена, които казаха:„ Не можеш да си прав, защото естрогенът е основният хормон, който намалява ... FSH наистина няма нищо общо с костите. “

„Казах,„ Не, FSH вероятно има много общо с костите. Това са доказателствата, и оставете да къкри. "

Той къкри 10 години. Междувременно се събраха доказателства, че всякакви хормони имат пряко въздействие върху скелета, дори серотонин и окситоцин, невротрансмитери, почти синоним на настроение и свързване - не кост.

Преобладаващо е, че хормоните правят много повече, отколкото описват старите учебници.

Но това, което наистина отвори ума за FSH, каза Зайди, е голямо американско проучване, проведено след повече от 2000 жени на средна възраст в продължение на няколко години, което „ясно показва максималната скорост на загуба на костна маса“ настъпва две до три години преди жената да има последния си цикъл.

„[Това] шокира много хора“, каза Зайди, „защото по това време естрогенът е доста нормален и FSH се повишава. И така, как намаляването на естрогена може да бъде единствено отговорно за загубата на костна маса? Не може да бъде. "

С тази новина Зайди и неговият екип решиха да създадат антитяло, което подобно на дъвка около ключово острие би блокирало FSH да „отключва“ своите рецептори. Те тестваха антителата върху женски мишки, на които бяха отстранени яйчниците и не произвеждаха естроген, както и върху мъжки мишки.

Както подозираха, блокерът на FSH забави загубата на кост. Но това, което те не очакваха, беше, че антитялото също ще направи мишките по-годни и по-слаби.

„Същата машина, която измерва плътността на костите, ви дава и отчитане на мазнини,“ каза Зайди, „и пост-доктор дойде при мен и каза:„ С антитялото виждам значително намаляване на мазнините. “Казах, „Просто го игнорирайте, това вероятно не е ефект [на блокера].“

Но пост-докторът се върна със същото наблюдение. И колкото повече Зайди се замисляше за това, толкова по-правдоподобно изглеждаше. Менопаузата нарушава метаболизма, добавя мазнини около корема и с течение на времето физическата активност може да намалее, тъй като нивата на енергия намаляват. Но може ли високият FSH да бъде отговорен за всичко това, той се чудеше: „Мислех, че ако сме прави, това може да е наистина голямо.“

Зайди се свърза с приятеля си Клифорд Розен, старши учен от Медицинския изследователски институт в Мейн, „който знае повече за мазнините от мен“, и му каза: „Получавам този много фънки набор от наблюдения.“

Росен предложи да тества блокера на FSH в лабораторията си и шест седмици по-късно той се обади и каза: „Получихме точно същия резултат, който и вие.“

„През следващите две години ние на практика възпроизвеждахме данните на другия в лабораторията на другия“, каза Зайди.

Работата им показа, че мастните клетки, като костите, също имат FSH рецептори. А високият FSH води до образуването на бяла мазнина - която се състои от големи клетки за съхранение на мазнини, които съставляват „по-голямата част от мазнините, които виждате на корема на някого“.

Но когато нивата на FSH спаднат, „белите мастни клетки намаляват, коремът намалява“, каза Заиди. „Смятаме, че куп [бяла мазнина] се превръща в бежова или кафява мазнина, която изгаря по-лесно и произвежда енергия.

„Ето защо в отделни експерименти виждаме увеличаване на енергията при тези мишки, които имат антитела.“

В еволюционен план по-високите нива на FSH в по-късния живот може да са имали смисъл някога: „Една от основните функции на скелета е да осигурява калций за минерализация на скелета на плода“, каза Зайди. „И така, след като родословието престане, вие губите скелета и правите повече бели мазнини и губите мускули.“

Бялата мазнина, обясни Блейк, представлява съхранение на допълнителни калории и се връща към времето от човешката история, когато калориите може да са оскъдни. „Така че някои твърдят, че повишаването на теглото при менопаузата има за цел да осигури допълнителни калории по време на живот, когато възрастта ви прави по-уязвими от хранителна гледна точка.“

Но в съвременния свят, където храната е изобилна и много хора работят, за да бъдат годни и активни и след средата на живота, понижаването на FSH може да помогне на техните усилия. Както каза Зайди: „Ние сме много уверени, че ако можете да ограничите FSH, генетично или фармакологично, можете да получите защитни ефекти върху костите и намаляване на телесните мазнини.“

Въпреки че тази концепция може да е вълнуваща, Блейк, който не е участвал в изследването, предупреди, че трябва да се разбере много. „Магически куршум ли е? Вероятно не е за теб и мен. ”

В момента на пазара няма нищо, което да блокира FSH, каза тя и добави: „Трябва да бъдете много внимателни, просто да блокирате тези важни неща в тялото, които са били с нас през еволюцията. Въпросът е какво още блокирате? “

Естрогенът, обясни Блейк, действа върху мозъка и костите, върху кожата, черния дроб, червата, матката, колагена и продължава. "Така че започвате да съставяте този списък и осъзнавате, че ще са години на фундаментална наука, за да разберете точно как FSH действа върху тялото."

Възможно е блокирането на определени рецептори да е по-добро от блокирането на действителния хормон, предположи Блейк. „Но трябва да се разбере много по въпроса. При всяко потенциално решение трябва да попитате какви са последствията. “
Междувременно тя насърчава жените в менопауза и другите в средата на живота да продължат да бъдат физически активни, да следят диетата си и да избират храни, подходящи за тяхното здраве. Зеленият чай, посочи тя, стимулира производството на топлина в тялото и помага да се активира кафявата мазнина, която изгаря по-лесно от бялата.

В експериментите досега блокирането на FSH изглежда не е имало отрицателни странични ефекти при мишките, каза Зайди, който сега работи върху човешка версия на антитялото. След като производството се разшири, то ще бъде официално тествано на плъхове, за да се провери токсичността и „само ако премине тези тестове, може да се тества [блокерът на FSH] при хора“, каза Зайди, който очаква процесът да отнеме три години.

„Основното безпокойство не е, че ще има странични ефекти“, каза той, „Основното ми притеснение е, че това са данни от мишки, които може да не работят при хората.

„Ако не стане, тогава ще кажем, опитахме се ... Сега, ако това работи при хората, значи сме в добра форма.“

Версия на тази статия се появи в броя от март 2018 г. със заглавие „Of Bones & Bellies“, стр. 74-76.