Невроендокринна наука

Тази статия е част от изследователската тема

Невроендокринни механизми, които свързват поведението при хранене и стреса Вижте всички 17 статии

увеличава

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Оригинални изследвания СТАТИЯ

  • Катедра по неврология, Университет Карлтън, Отава, Онтарио, Канада

Въведение

Въпреки че е ясно, че предизвиканата от стрес секреция на грелин влияе върху приема на храна и енергийния баланс чрез централни действия (Patterson et al., 2013), не се знае много за относителния принос на различни чувствителни към грелин мозъчни региони, много от които са замесени в поведенческите и метаболитните реакции на стреса. Сред тези региони PVN се откроява, като се има предвид ролята му в регулирането на оста HPA, както и в модулацията на симпатиковите реакции и връзките му с периферните тъкани като черния дроб, панкреаса и мастните тъкани (Hill, 2013). Грелиновите рецептори се намират в PVN, въпреки че изглежда, че те не се локализират с CRH, произвеждащи неврони (Guan et al., 1997; Zigman et al., 2006; Cabral et al., 2012). Независимо от това, грелинът, действащ върху други клетки в PVN, може да бъде отговорен за някои от поведенческите и метаболитни промени, които се получават при излагане на хроничен социален стрес (Cabral et al., 2012). За да проучим тази възможност, изложихме мишките на хроничен стрес от социално поражение за период от 21 дни, докато сме инфузирани с антагонист на грелин рецептор ([D-Lys-3] -GHRP-6) или носител (0.9% физиологичен разтвор) и сравняваме техните метаболитни фенотипове с нестресирани контроли, получаващи същите инфузии на лекарства или носители.

Материали и методи

Животни

Стереотаксична хирургия - хронично доставяне на рецепторния антагонист на грелин в паравентрикуларното ядро ​​на хипоталамуса

Хронична парадигма на стреса на социалното поражение

След 1-седмичния възстановителен период след операцията, половината от инфузирани мишки с физиологичен разтвор и половината от антагониста на грелиновия рецептор бяха отведени от стаята им и транспортирани в друга стая, където всеки от тях беше настанен в клетка, обитавана от много по-голям сексуален опит от мъжки CD -1 мишка за следващите 21 дни (Patterson et al., 2013). Експерименталните мишки бяха защитени от агресивните CD-1 мишки чрез акрилен делител и телена мрежа, но все пак обонятелният, зрителният и слуховият контакт се поддържаха с обитателя през целия 21-дневен период на стрес. Всеки ден разделителят се отстраняваше и животните имаха право да си взаимодействат, докато експерименталната мишка не бъде покорена или докато не мине 15 минути. Измерванията на редовен прием на чау, прием на диети с високо съдържание на мазнини и телесно тегло се записват всеки ден по време на стресовия период.

Колекция кръвна плазма

В края на 21-дневния стрес от хронично социално поражение, мишките от стресовата група бяха жертвани чрез бързо обезглавяване, сутринта след последното социално взаимодействие с доминиращата мишка. Мишките без стрес бяха умъртвени в същия ден. Концентрациите на глюкоза от кръвни проби в багажника са регистрирани с помощта на глюкометър Accuchek® (Aviva) и ленти. Взети са и кръвни проби за анализи на съдържанието на кортикостерон в плазмата (CORT). Тези проби бяха анализирани с помощта на комплект за радиоимуноанализ съгласно протокола на производителя (ICN Biomedicals, CA, USA). Променливостта между анализите е по-малка от 10%.

Статистика

Всички данни бяха анализирани, използвайки 2 × 2 ANOVA с лекарство ([D-Lys-3] -GHRP-6 срещу 0.9% физиологичен разтвор) и лечение (стрес спрямо нестрес) като фактори между групите, освен ако не е посочено друго. Данните от животни с неправилно поставена канюла не бяха включени в анализите. Всички анализи бяха предшествани от теста на Levene за качество на вариацията на грешките, за да се гарантира, че предположението за хомогенността на вариацията е изпълнено. Границата за статистическа значимост беше определена на α = 0,05. Всички мишки с неправилно поставена канюла бяха елиминирани от всички статистически анализи.

Резултати

Хистология

Посмъртен анализ на разположението на канюлите показа, че шест мишки са имали неправилно поставени канюли, н = 1; Мис от стреса на превозното средство, н = 1; [D-Lys-3] -GHRP-6 неударена мис, н = 2; [D-Lys-3] -GHRP-6 стресиран пропуск, н = 2). Разположението на канюлите за животни във всяка група е показано на фигура 1. Както се вижда на тази фигура, повечето разположения са разположени в дорзолатералната част на PVN. Тъй като канюлите бяха поставени под ъгъл (18 °), повечето пропуснати канюли бяха поставени твърде далеч встрани от PVN, като само няколко бяха поставени твърде далеч отзад. Данните от тези животни не бяха включени в анализите, като се има предвид, че има само едно или две животни от всяка група, които са поставили неправилно поставени канюли. Въпреки това, нито едно от животните с неправилно поставени канюли и получаващи [D-Lys-3] -GHRP-6 не показва ефектите, наблюдавани по-долу, което предполага, че тези ефекти са причинени от локално действие на лекарството върху PVN, а не на места извън този регион.

Фигура 1. Местоположение на поставяне на канюли при животни от всяка група. Животните с пропуснати разположения на канюли не са включени в тази фигура или в анализите.

Стресът увеличава приема на калории при мишки и този ефект не се отслабва от GHSR антагонизма в PVN

Общият калориен прием се изчислява ежедневно през цялото проучване чрез добавяне на калоричното съдържание на стандартна лабораторна чау и диета с високо съдържание на мазнини. В края на изходния период мишките бяха разпределени във всяка от експерименталните групи, след като бяха сравнени за общия прием на калории. Като такива няма групови разлики в количеството консумирани калории по време на изходното ниво (данните не са показани). През седмицата, последвала хирургичното имплантиране на канюлите, мишките продължават да ядат подобни количества калории и няма разлика между никоя от групите. По време на стресовия период не е имало значително взаимодействие между лекарството и лечението относно консумацията на калории [взаимодействие, F(1, 22) = 0,019, стр > 0,05], нито е имало ефект от лечението с [D-Lys-3] GHRP-6 [основен ефект на лекарството, F(1, 22) = 3.099, стр > 0,05]. Имаше обаче значителен лечебен ефект, при който стресираните мишки увеличават общия си дневен калориен прием и този ефект не се смекчава от антагонизма на GHSR [основен ефект на стреса, F(1, 22) = 11,77, стр ψ стр = 0,05 спрямо животни, третирани с превозни средства.

Цитиране: Patterson ZR, Parno T, Isaacs AM и Abizaid A (2013) Прекъсването на сигнализирането на грелин в PVN увеличава приема на диета с високо съдържание на мазнини и телесното тегло при стресирани и ненатоварени мишки от мъжки тип C57BL6J. Отпред. Невроски. 7: 167. doi: 10.3389/fnins.2013.00167

Получено: 16 юни 2013 г .; Приет: 28 август 2013 г .;
Публикувано онлайн: 17 септември 2013 г.

Зейн Б. Андрюс, Университет Монаш, Австралия

Víctor M. Navarro, Brigham and Women's Hospital/Harvard Medical School, САЩ
Зейн Б. Андрюс, Университет Монаш, Австралия