Биография

Образование

  • Бакалавър по медицина (1993), Пекински университет, Здравен научен център, Пекин, Китай
  • Доктор (1998), Колумбийски университет, Ню Йорк, САЩ

Професионален опит

  • 2014-2019: старши научен сътрудник на NHMRC B
  • 2013-настоящ: Професор, Училище по BABS
  • 2010-2013: Бъдещ стипендиант на ARC
  • 2009-2012: доцент, Училище по BABS
  • 2007-2008: Старши преподавател, Училище за BABS, UNSW
  • 1999-2007: Преподавател/асистент/доцент с мандат, Катедра по биохимия, Национален университет в Сингапур
  • 1999 (април-юли): гостуващ сътрудник от Харвардския университет

Изследователска програма и принос

Нашите дългосрочни изследователски интереси се фокусират върху две основни, но все още възникващи области в клетъчната и медицинската биология:

клетъчна биология

1. Вътреклетъчно сортиране и транспорт на холестерол и неговата роля при сърдечни и невродегенеративни заболявания.
2. Биогенезата и динамиката на липидните капчици, развитието на адипоцитите, затлъстяването и диабета.

Тези две области са тясно свързани, тъй като липидните капчици могат да играят решаваща роля в клетъчния транспорт на стерол, а липидните капчици са основно място за съхранение както на свободен, така и на естерифициран холестерол.

Трафикът на клетъчни стероли е труден предмет за изследване, като се има предвид липсата на ефективни подходи за етикетиране на стерини в живи клетки. Това обаче е важен биологичен въпрос за клетките, тъй като стерините активно се сортират и транспортират във всички еукариотни клетки. В допълнение, човешките заболявания като атеросклероза, болестта на Алцхаймер и Niemann Pick C са свързани с отклонен транспорт на стерол.

Моята ранна работа доведе до идентифицирането на два ключови ензима, които катализират естерификацията на стероли, важна хомеостатична стъпка за съхранение на излишните стерили (Yang et al., Science, 1996). Впоследствие нашата лаборатория идентифицира нови молекули и схеми, които управляват клетъчния стеролен транспорт (Wang et al., EMBO J, 2005; Du et al, J Cell Biol., 2011; Ghai et al, Nature Communications, 2017; Wang et al., Molecular Cell, 2019). В момента се стремим да идентифицираме и характеризираме редица нови протеини, които регулират доставката на холестерол от ендозомите и ендоплазмения ретикулум до плазмената мембрана.

Липидните капчици са ключови клетъчни органели, които регулират съхранението на енергия и метаболизма. Идентифицирахме редица фактори, които оказват влияние върху размера на липидните капчици (Fei et al, J Cell Biol., 2008; Fei et al, PLoS Genetics, 2011). Един такъв протеин, сейпин, също играе важна роля в развитието и поддържането на човешките адипоцити (Cui et al., Human Mol Gen., 2011; Liu et al, Diabetes, 2014; Pagac et al, Cell Reports, 2016; Yan et al, Развиваща клетка, 2018). Понастоящем се стремим да разберем как липидните капчици се образуват от ER и точната роля на сейпина в този процес.

Отличия и награди

  • Награда за върховен декан на научните изследвания на UNSW (2019)
  • NHMRC Senior Research Fellowship B (2014-2019)
  • Инаугурационна стипендия ARC Future (2010-2014)
  • Награда „Млад учен“ на Yong Loo Lin School of Medicine Excellence (2006)
  • Финалист, Национална награда за млади учени в Сингапур (2005)
  • Национален университет в Сингапур (NUS) Награда за технологично предприемачество 21 (2004)
  • Национален университет в Сингапур (NUS) Награда за млад учен (2002)
  • Член на редакционния съвет на BBA Molecular Cell Lipids
  • Редакторски съветник, Биохимичен вестник

Избрани публикации

QianH., Wu X., Du X., Yao X., Zhao X., Lee J., Ян Х* и Ян N *. (2020) Структурна основа на ниско рН-зависимо лизозомно излизане на холестерол от NPC1 и NPC2. КЛЕТКА, 182: 1-14. * Съавтори на автори.

Qian H., Zhao X., Yan R., Gao S., Sun X., Du X., Ян Х., Уонг CCL. и Yan N. (2020) Структурна основа за катализа и субстратна специфичност на човешкия ACAT1. ПРИРОДА, 581: 333-338.

Gao M., Liu L., Wang X., Mak H.Y., Liu G. and Ян Х. (2020) Дефицитът на GPAT3 облекчава инсулиновата резистентност и чернодробната стеатоза при миши модел на тежка вродена генерализирана липодистрофия. Човешка молекулярна генетика. 1; 29: 432-443.

Du X., Zhou L., Aw YC, Mak HY, Xu Y., Rae J., Wang W., Zadoorian A., Hancock SE, Osborne B., Chen X., Wu JW, Turner N., Parton RG, Ли П. и Ян Х. (2020) ORP5 се локализира до контактите на ER-Lipid Droplet и регулира нивото на PI (4) P на липидните капчици. Списание за клетъчна биология, 219, 1-16. Подчертано от JCB

Луо Дж., Ян Х.. и Song B.L. (2020) Механизми и регулиране на холеостазата на холестерола. Nature Reviews Молекулярно-клетъчна биология. 21 (4): 225-245.

Xu Y., Du X., Turner N., Brown AJ и Ян Х. (2019) Подобрен ацил-КоА: активността на холестерол ацилтрансферазата повишава нивата на холестерола на повърхността на липидните капчици и влошава функцията на адипоцитите. Вестник по биологична химия, 294: 19306-19321.

Xu Y., Mak H.Y., Lukmantara I., Li Y.E., Hoehn K.L., Huang X., Du X. и Ян Х. (2019) CDP-DAG Synthase 1 и 2 регулират растежа на липидните капчици чрез различни механизми. Вестник по биологична химия, 294, 1-16; doi: 10.1074/jbc.RA119.009992

Gao M., Huang X., Song B.L. и Ян Х. (2019) Биогенезата на липидните капчици: липидите заемат централно място. Напредък в изследванията на липидите, 75: 100989. публикувано онлайн на 24 юли.

Wang H., Ma, Q., Qi, Y., Dong, J., Du, X., Rae, J., Brown A.J., Parton R.G., Wu J.W. и Ян Х. (2019) ORP2 доставя холестерол в плазмената мембрана в замяна на фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат (PI (4,5) P2). Молекулярна клетка, 73, 1–16. Алиби. Подчертано от Nature Reviews

Dong J., Du X., Wang H., Wang J., Lu C., Chen X., Zhu Z., Luo Z., Yu L., Brown A.J., Ян H * и Wu JW *. (2019) Алостерично усилване на ORP1-медииран транспорт на холестерол чрез PI (4,5) P2/PI (3,4) P2. Nature Communications, 10: 829. * съавтори на автори.

Гао М. и Ян Х. (2018) VPS13: Липиден трансфер на протеин, осъществяващ контакти на множество клетъчни места. Списание за клетъчна биология, 217: 3322-3324. U

Yan R., Qian H., Lukmantara I., Gao M., Du, X., Yan N. and Ян Х. (2018) Човешки SEIPIN свързва анионните фосфолипиди. Развиваща клетка, 47, 1–9. Подчертано от F1000Prime

Du X, Zadoorian A, Lukmantara I, Qi Y, Brown AJ & Ян Х. (2018) Свързаният с оксистерол протеин 5 (ORP5) насърчава клетъчната пролиферация чрез активиране на mTORC1 сигнализиране. Вестник по биологична химия, 293: 3806-3818.

Du X, Turner N & Ян Х. (2018) Ролята на свързващите оксистерол протеини при рака. Семинари по клетъчна биология и развитие, 81: 149-153.

Ghai R, Du X, Wang H, Dong J, Ferguson C, Brown AJ, Parton RG, Wu JW & Ян Х. (2017) ORP5 и ORP8 свързват фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат (PtdIns (4,5) P2) и регулират нивото му в плазмената мембрана. Nature Communications, 8: 757. Подчертано от F1000Prime

Qi Y, Kapterian TS, Du X, Ma Q, Fei W, Zhang Y, Huang X, Dawes IW & Ян Х. (2016). CDP-диацилглицероловите синтази регулират растежа на липидните капчици и развитието на адипоцити. Вестник за изследване на липидите, 57: 767-80.

Pagac M, Cooper DE, Qi Y, Lukmantara IE, Mak HY, Wu Z, Tian Y, Liu Z, Lei M, Du X, Ferguson C, Kotevski D, Sadowski P, Chen W, Boroda S, Harris TE, Liu G, Parton RG, Huang X, Coleman RA & Ян Х.. (2016) SEIPIN регулира разширяването на липидните капчици и развитието на адипоцити чрез модулиране на активността на глицерол-3-фосфат ацилтрансфераза. Клетъчни отчети, 17: 1546–1559.

Чу BB, Ляо YC, Qi W, Xie C, Du X, Wang J, Ян Х, Miao HH, Li BL & Song BL. (2015) Транспорт на холестерол през лизозомно-пероксизомен мембранен контакт. КЛЕТКА, 161: 291-306.

Liu L, Jiang QQ, Wang, X, Zhang Y, Lin RC, Lan S, Shui, G, Zhou L, Li P, Wang Y, Cui X, Gao MM, Zhang L, Lv Y, Xu G, Liu G, Джао Д & Ян Х. (2014) Специфичното за адипоза нокаутиране на seipin/BSCL2 води до прогресивна липодистрофия. Диабет, 63: 1–12 doi 10.2337/db13-0729

Du X, Kazim AS, Dawes IW, Brown AJ & Ян Х. (2013) AAA ATPase VPS4/SKD1 регулира ендозомния трафик на холестерол независимо от ESCRT-III. Трафик, 14: 107-19.

Ян H *, Galea A, Sytnyk V & Crossley M. (2012) Контрол на размера на липидните капчици: протеини и липидни фактори. Настоящо мнение в клетъчната биология, 24: 509-16. (* Автора за кореспонденция)

Cui X, Wang Y, Meng L, Fei W, Deng J, Xu G, Peng X, Ju S, Liu G, Zhao L & Ян Х. (2012) Свръхекспресията на къса изоформа на човешки сейпин/BSCL2 в мастната тъкан на мишка води до лека липодистрофия. Am J Physiol Endocrinol Metab, 302: E705-13.

Du X, Kazim A, Brown AJ & Ян Х. (2012) Съществена роля на Hrs/Vps27 в ендозомния трафик на холестерол. Клетъчни отчети, 1: 29-35. (Инаугурационен брой)

Fei W, Shui G, Zhang Y, Krahmer N, Ferguson C, Kapterian TS, Lin RC, Dawes IW, Brown AJ, Li P, Huang X, Parton RG, Wenk MR, Walther TC & Ян Х. (2011)
Роля на фосфатидната киселина при образуването на „свръх големи” липидни капчици. PLoS генетика, 7: e1002201. Подчертано от F1000Prime

Cui X, Wang Y, Tang Y, Liu Y, Zhao L, Deng J, Xu G, Peng X, Ju S, Liu, G & Ян Х. (2011) Аблация на сейпин при мишки води до тежка генерализирана липодистрофия. Човешка молекулярна генетика, 20: 3022-30

Fei W, Du X & Ян Х. (2011) Сейпин, адипогенеза и липидни капчици. Тенденции в ендокринологията и метаболизма, 22: 204-10.

Du X, Kumar J, Ferguson C, Schulz TA, Ong YS, Hong W, Prinz WA, Parton RG, Brown AJ & Ян Х. (2011) Роля на свързващия оксистерол протеин, свързан с протеин 5 в ендозомния трафик на холестерол. Списание за клетъчна биология, 192: 121-135.

Fei W, Wang H, Fu X, Bielby C & Ян Х.. (2009) Условия на стрес от ендоплазмен ретикулум стимулират образуването на липидни капки в Saccharomyces cerevisiae. Биохимичен вестник 424: 61-7.

Ниска CP, Shui GH, Liew LP, Buttner S, Madeo F, Dawes IW, Wenk MR & Ян Х. (2008) Зависими от каспаза и независими липотоксични пътища на клетъчна смърт в делещи се дрожди. Списание за клетъчна наука, 121: 2671-2684. Редакционен акцент от JCS

Fei W, Shui G, Gaeta B, Du X, Kuerschner L, Li P, Brown AJ, Wenk MR, Parton RG & Ян Х. (2008) Fld1p, функционален хомолог на човешки сейпин, регулира размера на липидните капчици в дрождите. Списание за клетъчна биология, 180: 473-482. Подчертано от BioCentury Science Business Xchange

Ян Х. (2006) Невезикуларен транспорт на стерол: две протеинови семейства и стеролов сензор? Тенденции Cell Biol. 16: 427-32. Epub 2006 28 юли.

Wang P, Zhang Y, Li H, Chieu HK, Munn AL & Ян Х. (2005) AAA ATPases регулират мембранната асоциация на дрожди оксистерол свързващи протеини и клетъчен метаболизъм на стерол. Вестник EMBO, 24: 2989-99

Zhang Q, Chieu HK, Low CP, Zhang S, Heng CK & Ян Х. (2003) Schizosaccharomyces pombe клетки с дефицит в синтеза на триацилглицероли претърпяват апоптоза при влизане в стационарната фаза. Вестник по биологична химия, 278: 47145-55

Ян Х, Bard M, Bruner DA, Gleeson A, Deckelbaum RJ, Aljinovic G, Pohl T, Rothstein R & Sturley SL. (1996) Естерификация на стероли в дрожди: Двугенен процес. Наука, 272, 1353-1356.