Метформин е първият избор на перорално антидиабетно лекарство за диабет тип 2 и в момента е най-консумираният. Въпреки че гастроинтестиналната непоносимост е често срещана, индуцирана от метформин хепатотоксичност е рядка. Съобщени са по-малко от 10 случая (1). Във всички тези случаи метформин се свързва с едновременен прием на други потенциално хепатотоксични лекарства. Представяме това, което смятаме, че може да е първият документиран случай на хепатотоксичност поради метформин без друга лекарствена намеса.
61-годишен мъж е приет в болницата с 3-дневна анамнеза за безболезнена жълтеница. Той няма анамнеза за чернодробно заболяване или токсични навици и отрича предишната консумация на лекарства или билкови продукти, но е приемал метформин (1700 mg/ден в продължение на 6 седмици), след като е бил диагностициран с диабет тип 2.
Лабораторните тестове показват смесен модел на чернодробно увреждане (общ билирубин 2,9 mg/dL, директен билирубин 2,4 mg/dL, аспартат аминотрансфераза [AST] 290 единици/L [≤40], аланин аминотрансфераза [ALT] 861 единици/L [≤35 ], γ-глутамилтрансфераза [GGT] 861 единици/L [≤35] и алкална фосфатаза [ALP] 622 единици/L [≤120]). Международното нормализирано съотношение и броят на еозинофилите бяха нормални. Диагностичната работа изключи вирусен хепатит А, В и С, както и автоимунно и метаболитно чернодробно заболяване (отрицателни антинуклеарни антитела, анти-митохондриални антитела, антитела на гладката мускулатура, анти-чернодробни/бъбречни микрозомни антитела; 1 антитрипсин, мед). Коремната ехография и холангио-ЯМР не показват патологични находки. Пациентът отказа чернодробна биопсия. След спиране на метформин клиничното състояние на пациента прогресивно се подобрява и чернодробните ензими се нормализират за 30 дни. Той беше изписан само с препоръки за промяна на начина му на живот.
Шест седмици след изписването, пациентът отново развива неразположение, гадене и жълтеница 24 часа, след като сам решава да вземе доза от 850 mg метформин. Лабораторните тестове показват общ билирубин 4,8 mg/dL, директен билирубин 3,8 mg/dL, AST 237 единици/L, ALT 764 единици/L, GGT 3 318 единици/L и ALP 622 единици/L. Продължаващите лабораторни тестове показват прогресивно подобрение, достигайки нормални стойности за 4 седмици. Оттогава той е лекуван с модифицирано освобождаване на гликлазид (60 mg/ден) и остава асимптоматичен с добър метаболитен контрол (HbA1c 6,8%).
Диагнозата на хепатотоксичност остава трудна поради липсата на надеждни маркери за употреба в общата клинична практика. При нашия пациент изключването на други алтернативи за диагностика, временната последователност с положително неволно повторно предизвикателство и липсата на други лекарства убедително подкрепят диагнозата на индуцирано от метформин увреждане на черния дроб.
Клиничните скали могат да добавят последователност към диагностичния процес, като превръщат подозрението за хепатотоксичност в количествена оценка. Инструментът CIOMS/RUCAM (Съвет за международни организации на медицинските науки/Метод за оценка на причинно-следствената връзка на Roussel Uclaf) (2) понастоящем се счита за най-добрият метод за оценка на причинно-следствената връзка при индуцирана от наркотици хепатотоксичност и посочва следните нива: ≤1 изключена връзка, 1– 2 малко вероятно, 3-5 възможни, 6-8 вероятни,> 8 много вероятни. Нашият пациент отбеляза 13 точки, което показва определена или много вероятна диагноза индуцирана от метформин чернодробна токсичност.
Метформин не се счита за вътрешно хепатотоксичен. В действителност, метформин може да бъде полезен при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест (1) и хроничен хепатит С (3). Метформин е противопоказан само при пациенти с напреднала цироза, тъй като повишава риска от развитие на лактатна ацидоза (4). Въпреки това, като се има предвид нарастващото разпространение на диабет тип 2 и разширяващите се показания за метформин (5), важно е клиницистите да бъдат нащрек за появата на редки, но потенциално сериозни странични ефекти на това лекарство, като идиосинкратична хепатотоксичност.
Благодарности
Не са докладвани потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.
- Нехранителни подсладители, фруктоза и други аспекти на диетичния диабет
- Качество на грижите за роднини от първа степен на пациенти с диабет тип 2, диагностицирани с диабет в
- Стероиден метаболомичен подпис на инсулинова резистентност при детско затлъстяване Диабет грижи
- Затлъстяването е рисков фактор за по-голяма грижа за тежестта на COVID-19 при диабет
- Дистанционно медицинско обслужване и насоки за хранене за ремисия на диабет тип 2, впечатляващи две години