Рандомизирано контролирано проучване

  1. Кирстен А. МакОли, MBCHB 1,
  2. Шийла М. Уилямс, BSC 2,
  3. Джим И. Ман, DM, PHD 1,
  4. Ailsa Goulding, PHD, FACN 3,
  5. Алекс Чисхолм, доктор по медицина 1,
  6. Ноела Уилсън, доктор по медицина 4,
  7. Gretchen Story, BPHED 1,
  8. Ребека Т. Маклай, MSC 1,
  9. Мишел Дж. Харпър, BSC 1 и
  10. Ianthe E. Jones, MSC 3
  1. 1 Катедра по човешко хранене, Университет Отаго, Дънидин, Нова Зеландия
  2. 2 Катедра по превантивна и социална медицина, Университет Отаго, Дънидин, Нова Зеландия
  3. 3 Катедра по медицински и хирургически науки, Университет Отаго, Дънидин, Нова Зеландия
  4. 4 Отдел за изследване на дейността и здравето в Нова Зеландия, Университет Отаго, Дънидин, Нова Зеландия.

Рандомизирано контролирано проучване

Резюме

ОБЕКТИВЕН—Не е установена степента, до която начинът на живот трябва да се промени, за да се подобри чувствителността към инсулин. Това проучване сравнява ефекта върху инсулиновата чувствителност на настоящите препоръки за хранене и упражнения с по-интензивна интервенция при нормогликемични инсулинорезистентни индивиди.

живот

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Седемдесет и девет резистентни към инсулин нормогликемични (определени от евгликемичната инсулинова скоба) мъже и жени бяха рандомизирани или в контролна група, или в една от двете комбинирани диетични и тренировъчни програми. Едната група (умерено ниво) се основава на настоящите препоръки, а другата - на по-интензивна диетична и тренировъчна програма. Инсулиновата чувствителност се измерва с помощта на евгликемична инсулинова скоба, съставът на тялото се измерва с помощта на двуенергийна рентгенова абсорбциометрия, а антропометрията и аеробната годност се оценяват преди и след интервал от 4 месеца. Регистрирани са четиридневни приема на диети и са измервани глюкоза на гладно, инсулин и липиди.

РЕЗУЛТАТИ—Само интензивната група показа значително подобрение в инсулиновата чувствителност (23% увеличение, P = 0,006 срещу 9% в умерената група, P = 0,23). Това е свързано със значително подобрение в аеробната годност (11% увеличение в интензивната група, P = 0,02 срещу 1% в скромната група, P = 0,94) и по-голям прием на фибри, но без разлика в докладваното общо или наситено хранене дебел.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ—Текущите клинични препоръки за хранене и упражнения, дори когато се прилагат енергично, не подобряват значително чувствителността към инсулин; по-интензивна програма обаче. Подобрената аеробна годност изглежда е основната разлика между двете интервенционни групи, въпреки че загубата на тегло и съставът на диетите също може да са играли важна роля за определяне на чувствителността към инсулин.

  • DXA, рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия
  • Gbw, вливана глюкоза за общо телесно тегло
  • Gffm, глюкоза, вливана за обезмаслена маса
  • IGT, нарушен глюкозен толеранс
  • OGTT, орален тест за глюкозен толеранс
  • VLCD, много нискокалорична диета

Намесата в начина на живот намалява риска от прогресиране от нарушен глюкозен толеранс (IGT) до диабет тип 2 (1). Широко се приема, че настоящите съвети относно физическата активност (2) и модификацията на диетата (3) са достатъчни (вероятно медиирани чрез подобряване на чувствителността към инсулин), за да се намали рискът от диабет тип 2. Всички големи опити за интервенция, които са в ход или са завършени, са фокусирани върху интервенция при пациенти с IGT (1,4,5). Оказва се обаче, че след като се развият ненормални нива на глюкоза, вече е настъпила значителна дисфункция на β-клетките и има по-малък шанс за подобряване на инсулиновата чувствителност (6).

Интервенцията преди да се развие IGT може да предложи най-добрата възможност за намаляване на прогресията към IGT и диабет тип 2. Въпреки че е доказано, че повишената физическа активност и модификацията на диетата подобряват чувствителността към инсулин, няма данни, които ясно да показват степента на необходимата промяна в начина на живот. Това проучване е първото, което сравнява две нива на практическа намеса в начина на живот при нормогликемични инсулинорезистентни индивиди по отношение на инсулиновата чувствителност, едното се базира на настоящите препоръки (умерено), а другото - на по-интензивна диетична и тренировъчна програма. Това ще помогне да се отговори на важния въпрос дали по-агресивната намеса в начина на живот е по-полезна. В това проучване участниците бяха рандомизирани или в контролна група, или в една от двете интервенционни групи.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Допустимост

Общо 440 доброволци отговориха на местни реклами. Участниците са имали право да бъдат подложени на скрининг, ако отговарят на следните критерии: на възраст 25–70 години, способни и желаещи да участват в диетична и тренировъчна програма (7) и без лична история на диабет или някакво тежко медицинско състояние, психиатрично заболяване, или зависимост от наркотици или алкохол. Тези на варфарин или орални стероиди бяха изключени, но тези на други лекарства бяха включени, ако са били лекувани за> 6 месеца и е малко вероятно да променят лекарството по време на интервенционния период. Скринингът включва измерване на глюкоза на гладно, инсулин и триглицериди. Тези с глюкоза на гладно -1-1 l -1 (G = глюкоза, вливана в mg · kg -1-1 min -1) бяха поканени да влязат в интервенционното проучване. Това ограничение представлява най-ниският 25-ти центил от слабата популация (ИТМ 2). Седемдесет и девет кавказки мъже и жени отговарят на условията и дават информирано съгласие за проучването, което е одобрено от Комитета по етика на Отаго. Скринингът и набирането на персонал са настъпили между февруари 1999 г. и август 2000 г. Участниците са били рандомизирани към трите групи по девет блока (така че влизането в проучването може да бъде разпределено) след стратификация за пол и степен на инсулинова чувствителност.

Диетична намеса

Интервенция при упражнения

Клинични посещения

По време на проучването на евгликемичната инсулинова скоба бяха взети кръвни проби на гладно за измерване на липидите и антропометрията и измерванията на кръвното налягане бяха повторени. Участниците бяха рандомизирани в една от трите групи и в рамките на 1 седмица те направиха сканиране с рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DXA) и тест за упражнения. Всички тези мерки представляват изходни данни. Интервенцията започна, веднага след като бяха събрани всички изходни мерки. Участниците в интервенционните групи са били наблюдавани от изследователите ежеседмично за измерване на теглото и кратка оценка на диетата и упражненията. Ако участниците не присъстваха, те се свързваха по телефона, обсъждаше се техният напредък и беше уговорена по-нататъшна среща. На всеки месечен интервал участниците в интервенционните групи са имали следните измервания: измерване на тегло, талия и тазобедрена става, кръвно налягане, кръвен тест на гладно за глюкоза, инсулинов и липиден профил и тест за разходка на 1 миля. Не беше осъществен контакт с контролната група до края на 4-месечния период, когато изходните мерки бяха повторени за всички участници.

Методология за измерване на резултатите

Статистически методи

Изчисляването на размера на пробата се основава на оценка на SD на логарифмично трансформирания индекс на чувствителност към инсулин (Gffm/i), който е 0,25. По този начин, размерът на извадката от 25 в трите групи би дал 80% шанс за откриване на 20% подобрение на Gffm/i, използвайки 5% ниво на значимост. Регресионен анализ с изходната мярка като ковариатен бе използван за сравняване на лекуваните групи с контролната група. Използван е статистически софтуер STATA Версия 7.0 (Stata, College Station, Texas). Всички основни крайни точки бяха оценени без знания за лекуваните групи.

РЕЗУЛТАТИ

Възрастта и полът на групите са включени на фиг. 1, която също показва напредъка на участниците в проучването, включително отпадналите и тези, които не са завършили всяка мярка за резултат. Петима субекти бяха пушачи и продължиха да пушат през 4-месечната интервенция. От тези, които са имали OGTT, двама са имали 2-часова стойност на глюкозата ≥7,8 mmol/l.

Инсулиновата чувствителност се променя значително само в интензивната група (Таблица 1). Това се случва паралелно с намаляване на теглото, обиколката на талията, ИТМ, систолично и диастолично кръвно налягане (Таблица 2), обща мастна тъкан и мазнини (Таблица 1), увеличени отчетени диетични фибри и повишена аеробна годност (Таблица 3). И двете групи намаляват приема на обща енергия, обща мазнина, наситени мазнини и холестерол. Посещаемостта на контролираните упражнения беше сходна и за двете интервенционни групи (> 70%), а спазването, основаващо се на самоотчетените дневни листове за отметки, беше високо, като и двете групи изпълняваха целите на упражненията от 5 дни/седмица.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Тези данни имат важни последици за общественото здраве в страни с високи нива на диабет тип 2 и имат отношение към интервенционните проучвания, включващи хора с IGT. При тези, които вече са разработили IGT и им е предписано умерено упражнение като част от тяхната програма, изглежда, че значителен брой все още ще продължи да развива диабет тип 2 (1). Най-голямата полза от намесата в начина на живот може да се види, когато се прилага при инсулинорезистентни индивиди, които все още не са развили IGT и които са постигнали подобрено ниво на аеробна годност.