Джонатан Елиът, Кралски ветеринарен колеж, Лондонски университет, Великобритания

iris

Повръщането и липсата на апетит са клинични признаци, свързани с по-късните стадии на хронично бъбречно заболяване (ХБН) при котките. Когато котките достигнат IRIS CKD 3 и 4 етап, те започват да отслабват, да ядат по-малко и да повръщат. Лошият апетит е един от основните фактори, които собствениците възприемат като намаляване на качеството на живот на тези котки (Reynolds et al., 2010; Bijsmans et al., 2015). Преобладаването на тези признаци не е добре характеризирано в литературата, тъй като ранните статии не са инсценирали случаи, които са диагностицирали. Изглежда, че несъстоятелността и загубата на тегло са по-чести при IRIS CKD етапи 3 и 4, отколкото повръщането, което се наблюдава при 1 на 3 или по-малко случаи (Elliott & Barber 1998). Натрупването на азотни отпадъчни продукти, различни от урея и креатинин, засягат апетитните центрове в мозъка и се смята, че са в основата на намаления апетит на котките с ХБН. Повръщането може да е резултат от централни ефекти (уремични токсини, стимулиращи хеморецепторната задействаща зона например) и периферни механизми (уремичен гастрит, дължащ се на комбинация от стомашна хиперацидност и дразнещи ефекти на урея при високи концентрации върху лигавиците на червата).

Предполага се, че стомашната хиперацидност и уремичният гастрит допринасят за намаления апетит, гаденето и повръщането, наблюдавани при котките. Хипергастринемия е демонстрирана при котешка ХБН (Goldstein et al., 1998), където разпространението на високите плазмени концентрации на гастрин се увеличава с клиничния стадий на ХБН. Тази статия е използвана в подкрепа на употребата на антагонисти на Н2-рецепторите при лечението на стомашна хиперацидност, допринасяща за уремичен гастрит и предполагаемо свързано с това намален апетит, гадене и повръщане. По анекдотичен начин се казва, че H2 блокерите са ефективни при котки с ХБН, но няма публикувани рандомизирани контролирани клинични проучвания, които да предоставят доказателства в подкрепа на тяхната употреба. Напоследък предположението, че котките, както и човешките пациенти, ще страдат от уремичен гастрит, е поставено под въпрос, тъй като следкланичното проучване не открива доказателства за улцерация или възпаление на стомашната лигавица, идентифицирайки стомашна фиброза и минерализация на лезиите, свързани с ХБН. от очаквания улцерозен гастрит (McLeland et al., 2014).

По този начин нашето разбиране за механизмите, лежащи в основата на лошия апетит, водещ до намален прием на храна и загуба на тегло при котки с 3 и 4 стадии на IRIS CKD, е ограничено, но предполагаме, че е свързано с натрупаните отпадъчни продукти, които взаимодействат централно или периферно с нервната система за да предизвика рефлекс на повръщане и усещане за гадене. Ако е така, може да се очаква прилагането на антиеметично лекарство (със свързани ефекти против гадене) да инхибира тези действия, да намали чувството на гадене и да увеличи апетита на котката. Но доскоро липсваха подходящи данни от клинични проучвания в подкрепа на този фармакологичен подход

Пет котки, включени в проучването, бяха изключени от анализа на данните: три никога не са получили лекарството (всички рандомизирани първо на плацебо) и две са претърпели уремични кризи по време на проучването (и двете, когато са приемали плацебо). Единственият неблагоприятен ефект на миртазапин е значително увеличение на ALT при една котка, което се нормализира при спиране на миртазапин. Собственикът, избран да започне лекарството отново, и се наблюдава подобно увеличение на ALT, но без свързани клинични признаци. Следователно се препоръчва проследяване на плазмения ALT при котки, лекувани с миртазапин.

Безопасността на това лекарство при котки не е систематично проучвана и няма формула, съдържаща миртазапин, разрешена за употреба при котки в САЩ или Европа. Лекарството се прилага със скорост 1,88 mg/котка в капсули, формулирани от Университетската аптека. Тази скорост на дозата е избрана след по-ранни фармакокинетични проучвания с единична доза при здрави възрастни котки и котки, страдащи от ХБН, и при млади здрави котки (Quimby et al., 2011a, b). Младите котки са получавали ниски (1,88 mg) и високи (3,75 mg) дози и демонстрират дозозависима кинетика, предполагаща, че при по-високи дози при този вид може да настъпи насищане на механизмите на клирънс. В допълнение, бъбречните заболявания доведоха до 38% по-голяма експозиция на котката на лекарството в резултат на намален клирънс.

Същата група също публикува ретроспективен анализ на нежеланите ефекти при котки, лекувани с миртазапин (Ferguson et al., 2016). Това включваше анализ на записите на Американското дружество за превенция на жестокостта към животните към Центъра за контрол на отровите на животните, където се съобщава за излагане на миртазапин между 2006 и 2011 г. От 84 участващи случая 59 са докладвани като „случайно“ излагане. Съобщаваните неблагоприятни клинични признаци включват вокализация, възбуда, повръщане, абнормна походка/атаксия, безпокойство, треперене/треперене, хиперсаливация, тахипнея, тахидардия и летаргия. Признаците на токсичност са почти неизменно свързани с дози от 3,75 mg или повече и се съобщава само за една след доза от 1,88 mg. Въпреки че би било по-успокояващо, ако миртазапин беше разработен за употреба при котката, така че да има повече данни за неговата фармакокинетика и безопасност, публикуваните данни осигуряват известна увереност, че краткосрочната употреба на миртазапин в размер на 1,88 mg/котка е относително безопасна.

В заключение, липсата на апетит, повръщането и загубата на тегло са често срещани в по-късните стадии на ХБН и оказват негативно влияние върху качеството на живот на котката. Нуждаем се от повече информация, за да можем да направим конкретни препоръки за лечение, но два фармакологични агента вече имат доказателства от ниво 1 за безопасност и ефикасност при управление на повръщането (маропитант и миртазапин) и липсата на апетит (само миртазапин) в краткосрочен план. Последните данни също така поставят под съмнение значението на хиперацидността и уремичния гастрит, използвани преди това като обосновка за употребата на лекарства, блокиращи Н2-рецепторите, при котки с ХБН. Гаденето, подобно на болката, е трудно да се оцени във ветеринарната практика, така че идентифицирането на биомаркери за гадене би било много полезно, за да се покаже кои котки с ХБН могат да се възползват от лечението срещу гадене.

1 Регистрираната доза на маропитант при котки в Европа е 1 mg/kg веднъж дневно в продължение на 5 дни чрез подкожно инжектиране, така че това не е предназначено за употреба. Таблетки, съдържащи маропитант, се предлагат за употреба при кучета.

Препратки

Bijsmans ES, Jepson RE, Syme HM, Elliott J, Niessen SJ. (2015) Психометрично валидиране на общ здравен инструмент за качество на живот за котки, използван за сравняване на здрави котки и котки с хронична бъбречна болест. J Vet Intern Med; 30: 183-91

Elliott J, Barber PJ. (1998) Котешка хронична бъбречна недостатъчност: клинични находки в 80 случая, диагностицирани между 1992 и 1995 г. J Small Anim Pract; 39: 78-85.

Фъргюсън LE, McLean MK, Bates JA, Quimby JM. (2016) Токсичност на миртазапин при котки: ретроспективно проучване на 84 случая (2006-2011). J Feline Med Surg. 2015 юли 30. pii: 1098612X15599026

Goldstein RE, Marks SL, Kass PH, Cowgill LD (1998) Концентрации на гастрин в плазмата на котки с хронична бъбречна недостатъчност. J Am Vet Med Assoc; 213: 826-8.

Kenward H, Pelligand L, Savary-Bataille K, Elliott J. (2015) Гадене: съвременни познания за механизмите, измерването и клиничното въздействие. Vet J .; 203: 36-43

McLeland SM, Cianciolo RE, Duncan CG, Quimby JM. (2015) Сравнение на биохимичното и хистопатологичното стадиране при котки с хронично бъбречно заболяване. Ветеринар Патол. 52: 524-34.

Quimby JM, Lunn KF. (2013) Миртазапин като стимулант на апетита и антиеметик при котки с хронично бъбречно заболяване: маскирано плацебо-контролирано кръстосано клинично изпитване. Vet J .; 197: 651-5.

Quimby JM, Gustafson DL, Samber BJ, Lunn KF (2011a) Проучвания върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на миртазапин при здрави млади котки. J Vet Pharmacol Ther.; 34: 388-96

Quimby JM, Gustafson DL, Lunn KF (2011b) Фармакокинетиката на миртазапин при котки с хронично бъбречно заболяване и при контролни котки, съответстващи на възрастта. J Vet Intern Med .; 25: 985-9

Quimby JM, Brock WT, Moses K, Bolotin D, Patricelli K (2015) Хронична употреба на маропитант за лечение на повръщане и липса на апетит при котки с хронично бъбречно заболяване: заслепено, плацебо контролирано клинично изпитване. J Feline Med Surg; 17: 692-7