Новите генетични доказателства сочат пътя

Затлъстяването се увеличава по целия свят, а в някои развити страни две трети от възрастното население е или с наднормено тегло, или със затлъстяване. Това носи със себе си повишен риск от сериозни състояния като сърдечни заболявания, инсулт, рак и артроза. Изглежда, че много от тези състояния не засягат частите на тялото, където се натрупват излишните мазнини, а по-скоро включват телесни системи, отдалечени от натрупването на мазнини. Сега международна група учени направи важна стъпка към разбирането на връзките между затлъстяването и свързаните с него, но физически отдалечени заболявания, които причинява, ще изслуша годишната конференция на Европейското общество по човешка генетика днес.

органи

Г-жа Тару Тукиайнен, доктор по медицина, постдокторант, работещ в Института за молекулярна медицина във Финландия (FIMM), Хелзинки, Финландия и колеги от Обединеното кралство и САЩ, се зае да проучи връзката между индекса на телесна маса (ИТМ), често използван начин за измерване на затлъстяването и генната експресия в 44 различни тъканни типа, включително такива, които рядко са достъпни при големи размери на пробата, например мозъка и вътрешните органи. „Повечето проби от тъкани са инвазивни, но успяхме да използваме набора от данни на GTEx * за тъкани от донори на аутопсии и следователно взехме проби от много по-широк диапазон, отколкото обикновено е възможно“, обяснява г-жа Тукияйнен. "Това е първият път, когато подобни промени във функцията на човешката тъкан в отговор на промени в ИТМ са изследвани сред толкова много телесни системи едновременно."

Изследователите откриват едновременни промени в отговор на затлъстяването в почти всички изследвани тъкани. "Тези резултати показват, че затлъстяването наистина е системно състояние, и по-специално състояние на системно възпаление. Интересно е обаче, че промените в тъканната функция изглеждаха само частично споделени между различните видове тъкани; някои тъкани очевидно действат по двойки с едната половина на двойката, компенсираща - или усилваща - дисфункцията на другата. Например, мастната тъкан и надбъбречните жлези, които са и двата органа, секретиращи хормони, важни за метаболизма, често реагират на промени в ИТМ по напълно противоположни начини, включително намаляване в метаболитната активност в първата и увеличаване на втората ", ще каже г-жа Tukiainen.

Въпреки че промените в начина на живот са най-ефективният начин за борба със затлъстяването, те могат да бъдат трудна работа и трудни за поддържане. Следователно биологичните процеси, идентифицирани от изследователите, могат да помогнат за лечението на затлъстяването, като идентифицират потенциални лекарствени цели, и особено специфични за тъканите цели, казват те. Резултатите могат също да помогнат да се разграничат групи от индивиди, които са изложени на по-висок риск от развитие на усложнения, и да доведат до персонализирани грижи.

"Нашите изследвания подчертават тежестта на наднорменото тегло и затлъстяването върху храносмилателната система. Въпреки че това не е изненадващо, като се има предвид ролята на тъканите на храносмилателната система при обработката на храната, ние открихме тревожни връзки между свързаните с ИТМ промени в различни части на храносмилателния тракт и гените, свързани с това при някои заболявания, например болестта на Crohn.

"Асоциацията между две променливи не означава непременно, че има причинно-следствена връзка и само от резултатите от генната експресия не можем да разберем кое е движещо. Промените в ИТМ или промените в генната експресия са на първо място? Можем обаче да адресираме потенциалните причини чрез използване на генетични варианти, за които е известно, че са свързани с ИТМ в комбинация с нашите данни за генната експресия ", казва г-жа Tukiainen.

Мащабни проучвания за асоцииране в целия геном вече са идентифицирали близо 100 генетични варианта, които влияят върху ИТМ. Анализите от групата, които интерпретират тази информация, показват, че много от тези промени в генната експресия, особено в мастната тъкан, изглежда са причинени от повишен ИТМ.

„Вярвам, че нашата работа увеличава тежестта на доказателствата и предоставя хипотези на други изследователи, които да продължат с надеждата да успеят да превърнат резултатите в начини за предотвратяване и лечение на много сериозните усложнения от затлъстяването“, ще заключи г-жа Тукияйнен.

* GTEx е набор от данни, състоящ се от хиляди тъканни проби, в които РНК от всяка проба е секвенирана за измерване на генната експресия. Тъй като това не е набор от данни, събрани специално за изследване на затлъстяването, донорите са представителни за населението като цяло и епидемията от затлъстяване е ясно отразена в това, че само 31% от донорите на GTEx са или с нормално тегло; останалите са или с наднормено тегло, или със затлъстяване.