Резюме

Заден план

Около един на всеки десет, диагностицирани с биполярно разстройство (BD), е претърпял преморбидна травматична мозъчна травма (TBI), като същевременно не отговаря на критериите за биполярно и свързано с него разстройство поради друго медицинско състояние (BD поради TBI). Проучихме дали тези пациенти имат сходни клинични характеристики, както е описано по-рано в BD, поради TBI (т.е. повече агресия и раздразнителност и повишено съотношение хипомания/мания: депресия) и други различни клинични характеристики.

пациенти

Методи

Петстотин и пет пациенти с диагноза BD тип I, тип II, или не е посочено по друг начин, или циклотимия са били интервюирани относно семейната, медицинската и психиатричната история и са оценени със скалата за оценка на младата мания (YMRS) и инвентаризацията на депресивните симптоми 30 (IDS-C30). Проведени са анализи на основните компоненти на YMRS и IDS-C30. Бивариантни анализи и логистични регресионни анализи бяха използвани за сравняване на клиничните характеристики между пациенти с (n = 37) и без (n = 468) преморбидна TBI.

Резултати

Преморбидната TBI е свързана с по-висок резултат за разрушаващ компонент на YMRS (OR 1,7, 95% CI 1,1–2,4, p = 0,0077) и повече коморбидна мигрена (OR 4,6, 95% CI 1,9–11, p = 0,00090) независимо от няколко възможни объркващи . Артикулите за разрушително/агресивно поведение и раздразнителност са имали най-голямо натоварване на YMRS разрушаващия компонент. Преморбидната TBI не е свързана с повишено съотношение хипомания/мания: депресия.

Заключения

Разрушителните симптоми и коморбидната мигрена характеризират BD с преморбидна TBI. По-нататъшни проучвания трябва да изследват дали частичното феноменологично припокриване с BD поради TBI може да се обясни с континуум от патофизиологични ефекти на TBI в диагностичната дихотомия.

Пробна регистрация ClinicalTrials.gov: NCT00201526. Регистриран през септември 2005 г. (регистриран със задна дата)

Заден план

Около един на всеки десет с диагноза биполярно разстройство (BD) е преживял преморбидна травматична мозъчна травма (TBI) (Sagduyu 2002; Orlovska et al. 2014; Chi et al. 2016). Връзка между TBI и риска от BD се установява от национални кохортни проучвания от Дания (Orlovska et al. 2014) и Тайван (Chi et al. 2016) и мета-анализ на предишни по-малки проучвания (Perry et al. 2016) . Естеството на тази асоциация може теоретично да включва обратна причинно-следствена връзка, объркване и причинно-следствена връзка (Malaspina et al. 2001). Преглед по темата с помощта на критериите на Брадфорд Хил намира доказателства за причинно-следствена връзка в някои случаи (van Reekum and Cohen 2000). Американската психиатрична асоциация също така признава, че TBI може да причини BD (American Psychiatric Association 2013).

5-то издание на Диагностично-статистическия наръчник за психични разстройства (DSM 5) прави разлика между диагноза BD и диагноза биполярно и свързано с него разстройство поради друго медицинско състояние (в контекста на тази статия, съкратено BD поради TBI) (American Psychiatric Асоциация 2013). За да се изпълнят критериите на последното, трябва да има доказателства от анамнезата (напр. Остро или подостро начало на нарушение на настроението след началото на общото медицинско състояние), физически преглед или лабораторни открития, че нарушението на настроението е пряката физиологична последица от общото медицинско състояние. Подобни критерии съществуват за съответната диагноза в четвъртото издание на DSM (DSM IV) (Американска психиатрична организация 1994). По този начин, сред пациентите със симптоми на BD, преморбидната TBI сама по себе си не отговаря на изискванията за диагноза BD поради TBI.

Валидността на тази дихотомия между BD с преморбиден TBI и BD поради TBI е под въпрос (Kendell and Jablensky 2003). Първо, BD има не-абсолютно монозиготно съгласие (Craddock and Sklar 2013). По този начин факторите на околната среда трябва да имат някакво етиологично значение и при двете диагнози. Второ, латентността в началото на BD след TBI не изключва патофизиологично въздействие на последната. В национално кохортно проучване, контролирано от братя и сестри от Швеция (Sariaslan et al. 2016), TBI прогнозира рискове от по-късни психиатрични посещения и хоспитализации. Рисковете също бяха повишени сред тези с TBI в детска възраст и с лека тежест. Въпреки че тези находки не са стратифицирани от диагнози, те подчертават възможността за причинителен ефект на TBI в детска възраст върху психиатрични разстройства в зряла възраст. Трето, TBI може да предизвика редица патофизиологични процеси, които не са непременно открити чрез стандартна радиологична или електрофизиологична оценка (Mayer et al. 2010; Nuwer et al. 2005; Blennow et al. 2012).

По този начин е възможно TBI да е имало влияние върху патофизиологичната траектория на BD при някои пациенти, които не отговарят на критериите за BD поради TBI. Ако е така, от тези пациенти се очаква да имат някои от същите клинични характеристики, описани по-рано в BD, поради TBI. Такива клинични характеристики са по-голяма агресивност и раздразнителност и високо съотношение хипомания/мания: депресия (Shukla et al. 1987; Jorge et al. 1993). Клиничните характеристики на BD с преморбидна TBI очевидно могат да бъдат повлияни от други фактори, различни от TBI. Семейната анамнеза за психични заболявания е от особено значение, тъй като е свързана както с риск от TBI (Malaspina et al. 2001), така и с по-тежки клинични характеристики на BD (Antypa и Serretti 2014). Също така, някои клинични характеристики (напр. Нива на агресия и раздразнителност) могат да бъдат чувствителни към потенциални разлики между тези с и без преморбиден TBI по отношение на подтиповете на BD (Baek et al. 2011; Serretti and Olgiati 2005) и състоянията на настроението (Young et 1978) и фармакологично лечение (Müller-Oerlinghausen and Lewitzka 2010) при оценка.

Целта на настоящото проучване е да се идентифицират клиничните характеристики при пациенти с BD и преморбидна TBI, като се използва голяма извадка от пациенти от психиатрична помощ. Предположихме, че ще открием повече агресия и раздразнителност, по-високо съотношение хипомания/мания: депресия и други клинични характеристики, отличаващи пациентите с преморбидна ЧМТ от тези без. Освен това предположихме, че евентуалните констатации ще бъдат независими от възможни объркващи фактори.

Методи

Уча дизайн

Изследването има дизайн на напречно сечение.

Настройка

Психиатричните здравни услуги в Норвегия се финансират публично и болниците имат отговорности в зоната на водосбора. От 2003 до 2012 г. бяха събрани данни от 17 психиатрични болници и амбулаторни клиники, които си сътрудничат в проучването на Bipolar Research And Innovation Network Norway (BRAIN) (Morken et al. 2009).

Участници

Пациенти с диагноза BD тип I, тип II или не е посочено друго (NOS) или циклотимия бяха поканени да участват. Диагнозите бяха потвърдени от обучени клиницисти със Структурираното клинично интервю за DSM IV разстройства на ос I (SCID I) (First et al. 1997) или Мини-международното невропсихиатрично интервю (M.I.N.I.) (Sheehan et al. 1998). Единственият критерий за изключване беше невъзможността да се даде информирано съгласие. Няма налична информация за броя на пациентите, отказали да участват. Включени са общо 549 пациенти. Настоящото проучване се състои от 505 пациенти, които са отговорили на въпросите за TBI и възрастта в началото на BD.

Източници на данни

Всички пациенти бяха оценени с норвежка адаптация на въпросника за мрежово влизане (NEQ). NEQ е полуструктурирано интервю, разработено от Bipolar Collaboration Network (Leverich et al. 2001). Норвежката адаптация на NEQ е използвана за получаване на данни за TBI, демографски фактори, фамилна анамнеза, ход на заболяването, фармакологично лечение, соматична коморбидност и психиатрична коморбидност в детска възраст. Скалата за оценка на Young Mania (YMRS) (Young et al. 1978) и Инвентаризацията на депресивната симптоматика Клиницист с оценка 30 (IDS-C30) (Rush et al. 1996) бяха използвани за получаване на данни за състава на симптомите и тежестта. SCID I или M.I.N.I. са били използвани за получаване на данни за текущото състояние на настроението.

Променливи

Променливите на състава на симптомите и тежестта бяха получени от основните компоненти и общите резултати, съответно, на YMRS и IDS-C30 при включване (вж. Статистически методи).

Като индиректен тест за пристрастие в самоотчетените променливи, ние сравнихме групите по четири точки в редовния елемент в NEQ на преценката на клиницистите за надеждността на отговорите на пациентите. Резултатите от точките варират от 1 до 4, съответно на много надеждни и ненадеждни отговори.

Статистически методи

За статистически анализ са използвани R (версия 3.4.0) (2018) и RStudio (версия 1.0.143) (2018).

Пакетът психика R е използван за анализи на основни компоненти (PCA) на елементи в YMRS и IDS-C30. Целта на провеждането на PCA беше да се ограничи броят на сравненията при анализи на симптоматика. Елементите за апетита и теглото в IDS-C30 са по избор по двойки и бяха изключени, за да се избегнат големи количества липсващи данни. Алфата на Cronbach беше използвана за тестване на вътрешната надеждност на рейтинговите скали. За измерване на адекватността на размера на пробата е използван тест на Kaiser-Meyer-Olkin (KMO). Използвано е определящо ограничение при> 0,00001, за да се избегне мултиколинеарност. Критерият за карта на Velicer’s беше използван за определяне на броя на компонентите, които да се запазят. Използвано е пряко облиминово косо въртене, тъй като се предполага, че компонентите са свързани. За интерпретиране на резултатите са използвани шаблони на матрици на натоварвания на компоненти> 0,4. Стандартизирани резултати от компоненти бяха запазени за всеки участник.

За всички променливи бяха направени двувариантни анализи на разликите между групите. Тестовете на квадрат на Pearson’s Chi, точните тестове на Fisher, U-тестовете на Mann-Whitney и независимите t-тестове на проби бяха използвани според случая. Алфа нивото беше настроено на

Резултати

Характеристики на пробата

Включени са петстотин и пет пациенти. Средната възраст е 42 години (SD 14), 286 (57%) са жени и 256 (53%) имат BD тип I. Тридесет и седем пациенти (7.3%) съобщават за преморбидна TBI, от които 23 (4.6%) LOC. Възрастта при TBI и годините от възрастта при TBI до възрастта в началото на BD са имали средни стойности съответно 10 години (SD 9.0) и 8.9 години (SD 7.3).

Клиницистите преценяват надеждността на отговорите на пациентите като висока и в двете групи (медиана 1 срещу 1 (интерквартилен диапазон 1 срещу 1), p = 0,45).

Анализ на основните компоненти

Алфата на Cronbach е 0.90 както за YMRS, така и за IDS-C30, което предполага много добра вътрешна надеждност на рейтинговите скали.

Два компонента бяха извлечени от елементи както в YMRS (таблица 1), така и в IDS-C30 (таблица 2). Измерването на адекватността на извадката на KMO е съответно 0,89 и 0,93. Тестът за сферичност на Barlett беше важен и за двамата. Детерминантата беше съответно 0,0017 и 0,000029. Компонентите представляват 62% от дисперсията в YMRS и 39% от дисперсията в IDS-C30.

Двувариантни анализи

Чрез прилагане на бивариантни анализи с корекция за многократно тестване открихме повече коморбидна мигрена (36 срещу 13%, p = 0,00030) сред пациентите с преморбидна TBI (Таблица 3).

Логистични регресионни анализи

Данните за 395 от 505 участници (78%) бяха пълни и по този начин бяха включени в логистичния регресионен анализ на съотношението на обратната вероятност. Сред клиничните характеристики, оценката на YMRS разрушителния компонент (OR 1,7, 95% CI 1,1–2,4, p = 0,0077) и коморбидната мигрена (OR 4,6, 95% CI 1,9–11, p = 0,00090) са независимо свързани с преморбидната TBI (Таблица 4). Фамилната анамнеза за шизофрения (OR 11, 95% CI 2,3–51, p = 0,0025) също е свързана независимо с преморбидна TBI.

Асоциациите между преморбиден TBI и YMRS разрушаващ компонент резултат и коморбидна мигрена остават значими след корекция за BD подтипове, състояния на настроението и фармакологични лечения (Допълнителен файл 1: Таблица S1).

Nagelkerke R 2 от 0,31 предполага ниска връзка между прогнозирането и групирането в анализа на логистичния регресионен коефициент на обратна вероятност. VIF беше

Дискусия

Установихме, че преморбидната TBI е свързана с коморбидна мигрена при двувариантни анализи с корекция за множество сравнения. В модел на логистична регресия открихме, че преморбидната TBI е свързана с разрушителни симптоми и коморбидна мигрена, независимо от редица възможни объркващи фактори. Фамилната анамнеза за шизофрения също е свързана независимо с преморбидна TBI. Не открихме връзки между преморбидната TBI и други клинични характеристики, и по-специално не със съотношението хипомания/мания: депресия.

Средният резултат за YMRS в преморбидната група с TBI в нашето проучване е нисък. Освен това, връзката между оценката на разрушаващия компонент на YMRS и преморбидната TBI остава значителна след корекции за подтипове на BD, състояния на настроението и фармакологични лечения (Допълнителен файл 1: Таблица S1). Следователно е възможно разрушителните симптоми при повечето пациенти да представляват личностна черта, свързана с преморбидна ЧМТ, а не състояние на настроение, свързано с BD. Въпреки това; разрушителните симптоми след TBI също могат да се редуват бързо (Arciniegas и Wortzel 2014) и по този начин да приличат и евентуално да отговарят на критериите за краткотрайни маниакални състояния (Coetzer 2008).

Нашите резултати са в съответствие с предишни констатации, че мигрената е често срещано главоболие след TBI (Lucas et al. 2014; Stacey et al. 2017). Възпалението и нарушената модулация на болката след TBI са два от предложените патофизиологични механизми (Ruff et al. 2016). Освен това, мигрената и BD са двупосочно свързани (Fornaro et al. 2015) и евентуално повлияни от споделени екологични и генетични фактори (Sucksdorff et al. 2016). Поради това е трудно да се направи заключение относно естеството, което стои зад нашата констатация за връзка между мигрена и преморбидна TBI сред пациентите с BD.

Въпреки че това не е първичен резултат от нашето проучване, нашето откриване на повече фамилна анамнеза за шизофрения сред тези с преморбидна TBI се хармонизира с резултатите от проучване на Malaspina et al. (Malaspina et al. 2001). Те оценяват TBI при членове на семейства, при които най-малко двама роднини от 1-ва степен са имали шизофрения или BD. Членовете на родословията на шизофренията са имали повишен риск от TBI, който е независим от собствените им диагнози. Ефектът от фамилната анамнеза за шизофрения върху риска от преморбидна ЧМТ може да бъде медииран от няколко фактора. Примери за това са сънаследствените проблеми с двигателната координация (Ismail et al. 1998; Burton et al. 2017) и сънаследствената податливост към поведение на поемане на риск (Strawbridge et al. 2018).

По отношение на хода на заболяването, констатациите за по-бързо колоездене, депресивни епизоди годишно и хипоманични епизоди годишно не са били значими след корекция за многократно тестване. Поради липсващите данни в последните две променливи, само бързото колоездене беше включено в регресионния модел и не беше независимо свързано с преморбидна TBI. В проучването за систематично подобряване на лечението при биполярно разстройство (STEP-BD), леко TBI след възрастта в началото на BD, но не и преди, е свързано с бързо колоездене (Sagduyu 2002). Едно от няколкото възможни обяснения на нашите и на констатациите от проучването STEP-BD е, че едновременното появяване на TBI и по-бързото колоездене са епифеномени на повишена генетична чувствителност към BD (Antypa и Serretti 2014). Открихме съотношение хипомания/мания: депресия от 1: 1 в групата с преморбидна TBI, която не беше по-висока, отколкото сред тези без преморбидна TBI. За сравнение, Shukla et al. съобщава за съотношение 15: 1 в проучване върху пациенти с BD, дължащо се на TBI (Shukla et al. 1987). Няколко разлики между пробите, напр. по отношение на клиничната обстановка, тежестта на TBI и честотата на коморбидната епилепсия, затрудняват извода за причините за това несъответствие.

Няма разлики между групите при текущо лечение с литий, антиконвулсанти, антипсихотици или антидепресанти. Предишни проучвания са установили повишен отговор на лечението с валпроат сред пациенти с BD и анамнеза за TBI (Pope et al. 1988; Stoll et al. 1994). Отговорът на лечението обаче не е пряко съпоставим с нашите мерки, които могат да бъдат повлияни от предпочитанията на лекарите, които предписват лекар, и прекратяването на лечението поради странични ефекти.

Преди това епилепсията се предполага като патофизиологичен механизъм при BD поради TBI (van Reekum и Cohen 2000). В нашето проучване на BD с преморбидна TBI, самоотчетът не разкрива по-високи честоти на епилептични припадъци. Независимо от това, не всички припадъци се разпознават от пациентите (Elger и Hoppe 2018).

Разпространението на преморбидната TBI в нашето проучване от Норвегия (7,3%) е по-ниско, отколкото в проучването STEP-BD от Съединените щати (10% с преморбидно леко TBI) (Sagduyu 2002) и в регистрирани проучвания от Дания (11% ) (Orlovska et al. 2014) и Тайван (25%) (Chi et al. 2016). Въпреки това, както вариацията в разпространението на TBI сред нациите, така и различните методологии в проучванията (Corrigan et al. 2010) налагат повишено внимание при тълкуването на тези различия.

Заключения

Преморбидната TBI е свързана с разрушителни симптоми и коморбидна мигрена, независимо от измерените възможни смущаващи фактори, включително фамилна анамнеза за психични разстройства, докато не е свързана с повишено съотношение хипомания/мания: депресия. Откриването на по-разрушителни симптоми е в съответствие с нашата хипотеза за намиране на подобни клинични характеристики при BD с преморбидна TBI, както при BD поради TBI. Проучвания, предназначени да направят изводи за причинно-следствена връзка от данни от наблюдения, напр. чрез използване на семейни базирани квазиекспериментални проекти (D'Onofrio et al. 2013), са оправдани, за да се изясни дали нашите констатации могат да бъдат обяснени с континуум от патофизиологични ефекти на преморбидната ЧМТ в диагностичната дихотомия на БД с преморбидна ТБИ и БД поради към TBI.

Съкращения

Биполярна мрежа за изследвания и иновации Норвегия