Медицински факултет на Университета в Пуерто Рико - гастроентерология и чернодробни заболявания, Сан Хуан, PR

Алекс Меркадо ‐ Иризари, доктор по медицина, Университетско медицинско училище - Отдел по гастроентерология и чернодробни болести, Медицински отдел, PO BOX 365067, Сан Хуан, PR. 00936‐5067 Потърсете още статии от този автор

Медицински факултет на Университета в Пуерто Рико - гастроентерология и чернодробни заболявания, Сан Хуан, PR

Медицински факултет на Университета в Пуерто Рико - гастроентерология и чернодробни заболявания, Сан Хуан, PR

Алекс Меркадо ‐ Иризари, доктор по медицина, Университетско медицинско училище - Отдел по гастроентерология и чернодробни заболявания, Медицински отдел, PO BOX 365067, Сан Хуан, PR. 00936‐5067 Потърсете още статии от този автор

Медицински факултет на Университета в Пуерто Рико - гастроентерология и чернодробни заболявания, Сан Хуан, PR

Потенциален конфликт на интереси: Няма какво да се докладва.

Резюме

Гледайте видео презентация на тази статия

Съкращения

Криптогенната цироза (CC) е краен стадий на хронично чернодробно заболяване, при което нейната основна етиология остава неизвестна след извършване на обширни клинични, серологични и патологични оценки. CC допринася за заболеваемостта и смъртността, свързани с чернодробни заболявания в световен мащаб и представлява значителна и нарастваща индикация за ортотопна трансплантация на черен дроб (OLT) в САЩ, според данни от мрежата за снабдяване и трансплантация на органи (Фигура 1). 1 Процентът на разпространение на CC варира от 5% до 30% при пациенти с цироза в по-ранни проучвания, но е намалял до приблизително 5% с напредъка в областта и развитието на тестове за вирусен хепатит и серология, както и други биомаркери. 1

криптогенна

В опит да идентифицират възможните причинители, ранните проучвания се фокусират върху описването на неразпознато разпространение на вирусен и невирусен хепатит, включително хепатит А, В и С, автоимунен хепатит и окултен алкохол, но се изместват години по-късно, тъй като тестването и диагностичният добив се подобряват и изследванията изясни други причиняващи фактори. Метаболитни причини, включително неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) и неалкохолен стеатохепатит (NASH), метаболитен синдром, диабет тип 2 и затлъстяване станаха интерес, тъй като те бяха идентифицирани по-често при пациенти с CC в сравнение с други добре описани етиологии (т.е. хроничен вирусен хепатит, първична билиарна цироза, автоимунен хепатит и алкохолно чернодробно заболяване). 2, 3

Фулминантна чернодробна недостатъчност
Усложнения на цироза (асцит, синтетична дисфункция, енцефалопатия, злокачествено заболяване на черния дроб, варикозни кръвоизливи, рефрактерни на стандартната терапия, хронични стомашно-чревни кръвоизливи, вторични на порталната хипертония)
Системни усложнения на хронично чернодробно заболяване (хепатопулмонален синдром и портопулмонална хипертония)
Метаболитни състояния, които причиняват системно заболяване (NASH, алфа1-антитрипсинов дефицит, болест на Уилсън, амилоидоза, хемохроматоза, заболявания на съхранението на гликоген, дефицит на ензимен цикъл на урея)
Диагноза
Повишени серумни чернодробни ензими (AST, ALT, GGT) или
Образно изследване с доказателства за съдържание на мазнини и минимален до никакъв прием на алкохол и
Отрицателни резултати за вирусен хепатит, автоимунно заболяване, вродено чернодробно заболяване и всяко друго правдоподобно обяснение
Биопсия на черния дроб с доказателства за съдържание на мазнини със или без възпаление или фиброза и минимален до никакъв прием на алкохол
Управление
Модификация на начина на живот (загуба на тегло, физически упражнения, диета с ограничаване на калориите)
Сенсибилизиращи инсулина агенти (напр. Бигуаниди и тиазолидиндион)
Други (напр. Антиоксиданти, понижаващи липидите средства и урсодезоксихолова киселина)
  • Съкращения: ALT, аланин аминотрансфераза; AST, аспартат аминотрансфераза; GGT, гама-глутамилтрансфераза.

Доказано е, че пациентите с NASH и CC с нисък резултат от модела за чернодробна болест в краен стадий имат по-бавна прогресия в клиничния си ход и е по-малко вероятно да бъдат получатели на OLT в сравнение с тези с цироза, свързана с вируса на хепатит С (O'Leary, 2011). 4 Едноцентрово проучване, насочено към оценка на дългосрочните резултати и преживяемостта при тези пациенти без трансплантация, отчита сходни нива на преживяемост при пациенти с CC в сравнение с тези с алкохолна цироза и смъртността е повлияна главно от възрастта при поставяне на диагнозата и класа на детето. 4 В сравнение с пациенти с вирус на хепатит С, хепатоцелуларният карцином се открива в по-напреднал стадий при тези с CC, ограничавайки терапевтичните възможности и съкращавайки времето за оцеляване. Това може да се дължи на липсата на програми за наблюдение при тези с CC. 6 Следователно, повишената чернодробна заболеваемост и усложнения при тези с CC са важен въпрос за първичните клиницисти, които се грижат за тези пациенти. Трябва да се осигури адекватно проследяване, скринингови мерки, управление на коморбидността и ранно насочване преди OLT, за да се осигурят адекватни грижи за пациенти с CC.

Неотдавнашната работа в ролята на генетичните фактори и тромбогенетичните и фиброгенетичните механизми в развитието на цироза е в процес на разследване. Проучване в кавказка популация с цироза (включително CC), включващо тромбофилни генетични фактори, предполага, че PAI-1 4G-4G и MTHFR 677TT може да играят ролята на рискови фактори за развитието на чернодробна фиброза и тромбоза. По този начин генетиката на цирозата предстои да бъде допълнително изяснена като възможна връзка с развитието и резултатите по-специално на пациенти с CC. 14.

Криптогенното чернодробно заболяване остава многофакторно и хетерогенно състояние, предизвикателство както за клиницистите, така и за изследователите и заслужава по-нататъшно проучване, за да се опише неговата патофизиология и естествена история. Изследванията са оправдани в опит да се определят рисковите фактори, да се подобри характеристиката и да се определи причинно-следствената връзка. Развиващото се поле на генетиката и взаимодействията между гените и околната среда може да предостави основа за определяне на причинно-следствените връзки. Необходими са повече данни относно резултатите след OLT и оцеляването в различни популационни условия. Анализът на експлантата и преоценката на хистопатологията могат да предоставят клинични улики за преразглеждане на предишни изключени причинни фактори. С нови постижения в областта на хепатологията, може да успеем да изясним това състояние и да подобрим управлението на засегнатите пациенти, както и дългосрочните резултати при тези, които се подлагат на трансплантация.