Мастоцитоза при деца

srinivas

Sahana M Srinivas 1, Sandipan Dhar 2, Deepak Parikh 3
1 Катедра по детска дерматология, Институт за детско здраве Индира Ганди, Бенгалуру, Карнатака, Индия
2 Катедра по детска дерматология, Институт по детско здраве, Колката, Западна Бенгалия, Индия
3 Катедра по детска дерматология, Детска болница B.J Wadia, Parel, Мумбай, Махаращра, Индия

Дата на публикуване в мрежата9-април-2015

Адрес за кореспонденция:
Сахана М Сринивас
Катедра по детска дерматология, Институт за детско здраве Индира Ганди, Бенгалуру, Карнатака
Индия

Източник на подкрепа: Нито един, Конфликт на интереси: Нито един

DOI: 10.4103/2319-7250.154801

Мастоцитозата е хетерогенна група нарушения с увеличаване на мастоцитите в кожата и други екстракутанни органи. Мастоцитозата се наблюдава при деца и възрастни. Кожната мастоцитоза е по-честа при децата, отколкото системните форми. Сред кожната форма уртикария пигментоза е най-често срещаният вид мастоцитоза, наблюдаван при деца. Съществува тенденция на регресия с възрастта. Мастоцитозата в детството има добра прогноза. Консултирането формира основна роля в лечението на детската мастоцитоза.

Ключови думи: Кожна, мастоцитоза, детска възрастова група


Как да цитирам тази статия:
Srinivas SM, Dhar S, Parikh D. Мастоцитоза при деца. Indian J Paediatr Dermatol 2015; 16: 57-63

Как да цитирам този URL:
Srinivas SM, Dhar S, Parikh D. Мастоцитоза при деца. Indian J Paediatr Dermatol [сериен онлайн] 2015 [цитирано от 2020 г. на 11 декември]; 16: 57-63. Достъпно от: https://www.ijpd.in/text.asp?2015/16/2/57/154801

Мастоцитозата е клоново заболяване на хематопоетични стволови клетки, характеризиращо се с локален или дифузен повишен растеж и натрупване на мастоцити (MC) в кожата, костния мозък, черния дроб, далака и лимфните възли. [1] Разстройството се проявява в два спектъра: детска мастоцитоза и мастоцитоза при възрастни. Клиничните прояви на мастоцитозата не се дължат директно на MCs, а на функционалните ефекти на ензимите за дегранулация на MC. Представянето на детската мастоцитоза е разнообразно и се различава клинично от началото на възрастните. Детската мастоцитоза има доброкачествен характер и обикновено преминава спонтанно до пубертета. Тази статия ще направи преглед на характерните черти на мастоцитозата, възникнала в детска възраст, подход и насоки за тяхното управление.

Мастоцитозата е описана за първи път от Nettleship and Tay през 1869 г., а по-късно поради появата на уртикария, терминът уртикария пигментоза (UP) е въведен от Сангстер през 1878 г. [2], [3] Елис през 1949 г., докато прави аутопсия на дете с фатален UP документира наличието на MC инфилтрация в кожата, черния дроб, далака, лимфните възли и костния мозък. [4]

Епидемиологичните данни за индийското население не са точно известни. Честотата на мастоцитозата в западната литература варира от 1 на всеки 1000 до 1 на 8000 нови пациенти. Изчислена е годишна честота от 5-10 нови случая на милион население. [7], [8] Мастоцитозата се среща на всяка възраст. Може да се прояви през неонаталния период, в ранна детска възраст или детството. Приблизително при 15% от децата заболяването е вродено и в 50% от случаите началото е между раждането и 2 години. [8] 10% от децата развиват мастоцитоза между 2 и 15 години. Няма преобладаване на пола и се наблюдава при всички раси. Малко проучвания са документирали мъжки превес. Съобщени са фамилни случаи и са описани мастоцитоза при еднояйчни близнаци и тризнаци. [9]

MCs са клетки на съединителната тъкан, които играят роля в имунологичните и възпалителни реакции. Те произхождат от плюрипотентни прогениторни клетки в костния мозък, които експресират CD34, CD17 (комплект) и CD13. [10] Тези МК мигрират в кръвта и нахлуват в тъканите, където се размножават и диференцират в зрели МС. МС играят роля на защита на гостоприемника, като освобождават медиатори на възпаление, водещи до реакции на свръхчувствителност тип 1. Растежът и развитието на MCs се влияят от фактора на стволови клетки (SCF, наричан още MC растежен фактор или лиганд на комплекта), който се свързва с протеина на човешкия комплект, рецептора за SCF на повърхността на човешки MCs. [11] Освен MC и техните предшественици, комплектът се експресира и върху хематопоетични и нехематопоетични клетки.

Етиопатогенезата е мултифакториол. Има повишена експресия на разтворим SCF в лезии на CM. Има много проучвания, документиращи мутации в гена c-kit при мастоцитоза при възрастни и пациенти, свързани с хематологично злокачествено заболяване. Най-често срещаната мутация се намира на Asp to Val при кодон 816 (c-kitD816V). [12] Децата с типична мастоцитоза обаче нямат мутация на кодон 816. В скорошно проучване върху японски пациенти е установено, че 12 от 14 деца с мастоцитоза са имали замествания с D816. [13] Пациентите с Asp 816Phe мутация изглежда придобиват заболяването по-рано от тези с Asp 816 Val мутации.

Дисрегулирането на MC апоптоза е друга патогенеза, срещаща се при мастоцитоза, и това се наблюдава при SM. Налице е повишено регулиране на антиапоптотичния протеин Bcl-2 и антиапоптотичния протеин Bcl-X в костния мозък на пациенти с индолентна мастоцитоза. [14] Хромозомните аномалии могат да бъдат увеличени при пациенти с мастоцитоза, свързана с хематологично разстройство. [15] Анализът на костния мозък показа, че MCs експресират CD2 и CD25. CD25 е надежден имунохистохимичен маркер за разграничаване на неопластични от нормални MC.

Клиничните симптоми на мастоцитозата се дължат на освобождаването на МС медиатори. MCs произвеждат медиатори хистамин, хепарин, триптаза, протеази, химаза, карбоксипептидаза А, хондроитин сулфат гликозаминогликани, левкотриени, простагландин D2, фактор на съдов ендотелен растеж, фактор за активиране на тромбоцитите, цитокини (фактор на туморна некроза и хемовлекини),. Тези симптоми, свързани с медиатори, са зачервяване, сърбеж, образуване на мехури, диария, коремна болка, повръщане, хипотония, главоболие и костна болка. [16]

Най-честата форма на мастоцитоза е кожната форма. Приблизително две трети от децата присъстват с CM. В 90% от случаите се засяга само кожата. CM могат да бъдат класифицирани в UP (макулопапулозна форма), единичен мастоцитом, дифузен CM (DCM) и телеангиектазия макуларис еруптива перстанс (TMEP). TMEP е много рядък при деца и се наблюдава най-вече при възрастни и не е признат в класификацията на СЗО. [17] Съобщава се също за нодуларен и плаков тип СМ. При децата CM обикновено се представя като UP или единичен мастоцитом. [18] Дифузната форма е рядка при деца. Има лек до умерен сърбеж във всички кожни форми. Поглаждането на кожните лезии предизвиква еритем, подуване и образуване на мехури и това се наблюдава след 5-10 минути. Този модел на реакция се нарича знак на Дарие и е патогномоничен за всички форми на CM. [19]

Уртикария пигментоза

Мастоцитом

Дифузна кожна мастоцитоза

Дифузната CM е рядък вариант и представлява 1-3% случаи на CM. Има дифузна инфилтрация на MCs в кожата. DCM се представя при раждане или по време на раждането през неонаталния период с дифузни мехури или хеморагични були. Първият признак е наличието на обширни бикове, които се разкъсват, образувайки корички и ерозии. Появяват се дифузни папули и възли, което прави кожата удебелена, лихенизирана и тестена. [23], [24] DCM може да се прояви с минимално образуване на мехури с еритема, еволюираща в еритродермия. [25] Псевдоксантоматозната мастоцитоза е вариант на DCM, характеризиращ се с множество, плоски, жълтеникави папули и възли от раждането, наподобяващи ксантоматоза. [26], [27]

Системните симптоми често са свързани с DCM и включват зачервяване, кръвоизлив, гадене, повръщане, диария, хипотония, диспнея, главоболие, замаяност, раздразнителност, тахикардия, хипотония, коремна болка, мелена, сепсис и явен шок, водещ до смърт. [28] Тези симптоми са по-изразени и са епизодични и се появяват по време на освобождаването на MC медиатори.

Други варианти на мастоцитоза

Атипичните варианти на мастоцитоза включват булозна, анетодерма, гигантски ингвинални и надпубисни маси. [29] Рядко два варианта на мастоцитоза могат да присъстват при едно и също дете. Наскоро в литературата е описан нов вариант на мастоцитоза, наречен блашкоиден модел на мастоцитоза при дете, при което лезиите се появяват по линиите на Блашко Повече подробности. [30]

Системна мастоцитоза

Системната мастоцитоза е по-често при възрастни и рядко се наблюдава при деца. Определя се като мастоцитоза, срещаща се в поне 2 органа. В проучване, включващо 173 деца с мастоцитоза, само 2 деца са имали системно участие. [31] SM се диагностицира въз основа на засягане на органи и хистопатологично изследване на костния мозък [Таблица 2]. По-често участват стомашно-чревната и костната система. Други участващи органи са белите дробове, бъбреците, черния дроб, далака, лимфните възли и костния мозък. Честотата на костната система, участваща при деца, е 15%. Рентгенографските характеристики включват склеротични, литични или смесени лезии, остеопороза или остеосклероза. Засягане на стомашно-чревния тракт се наблюдава при 4% от децата. Симптомите включват гадене, повръщане, коремна болка, стомашно-чревен кръвоизлив, диария, стеаторея, малабсорбция, перфорация и пептична язва. [32] Хемопоетичната и ретикулоендотелната система рядко се наблюдават при деца. Синдромът на мастоцитозата е резултат от масивното освобождаване на медиатори, водещо до внезапен шок и може да доведе до смърт.

Засягането на костния мозък, присъстващо като натрупване на плътни агрегати на вретеновидни или кръгли МЦ, съседни на паратрабекуларни и периваскуларни области. [33] Поне 15 MC агрегати трябва да присъстват, за да изпълнят критериите за SM.

Мастоцитомът трябва да се диференцира от младежкия ксантогранулом, наевоцелуларния невус, невусите на съединителната тъкан, шпицовия невус, ангиома, хистиоцитома, булозни ухапвания от насекоми, булозна уртикария или нодуларна краста. Диференциалната диагноза на UP включва лентигини, пигментирани невуси, еруптивни ксантоми, неврофиброматоза, хистиоцитоза и фиксирано изригване на лекарството. Булозните форми на UP се различават от хроничните булозни дерматози в детска възраст, булозен пемфигоид и епидермолиза булоза. [36] Дифузните еритродермични форми могат да имитират стафилококов синдром на попарена кожа.

Лечението на UP е насочено към три аспекта: Консултиране, избягване на тригери, за които е известно, че стимулират MC дегранулацията и потискат симптомите, свързани с кожата и MC медиатора.

Образованието на родителите за разстройството и естествената история е важно. Тъй като повечето СМ имат доброкачествено протичане, е необходимо само симптоматично лечение. Има тенденция към спонтанно разрешаване преди пубертета. Лицата, които се грижат за тях, трябва да бъдат информирани за задействащите фактори, които могат да причинят внезапно освобождаване на MC медиатори и да предизвикат симптоми. Информационни брошури относно задействащи фактори и често задавани въпроси за разстройството трябва да се предоставят на родителите, които ще помогнат за предотвратяване на животозастрашаващи усложнения.

Избягване на задействания

Лечение на симптоми

Самотният мастоцитом може да бъде лекуван с омекотяващи средства, умерено мощни локални кортикостероиди или локални инхибитори на калциневрин. [37], [39], [40] Единични лезии на нодуларна мастоцитоза могат да бъдат лекувани с интралезионни стероиди (5-10 mg/ml). Н 1 -рецепторен антагонист като дифенхидрамин, хидроксизин, лоратадин, цетиризин, деслоратадин, левоцетиризин може да контролира сърбежа и зачервяването. Н2-рецепторен антагонист (циметидин, ранитидин) може да се прилага, ако са налице стомашно-чревни симптоми. MC стабилизаторите динатриев кромогликат (200-800 mg/ден) и кетотифен (1-2 mg два пъти дневно) е ефективен при лечението на кожни и стомашно-чревни симптоми. Антилейкотриените се използват само в огнеупорни случаи. Ултравиолет А или орален псорален е ефективен при булозен DCM при деца. [37]

Оралните кортикостероиди и епинефрин се дават само ако има анафилактична буря и при SM. [37], [41] Анафилактични реакции се наблюдават при 30% от пациентите с мастоцитоза и в 50% от случаите със СМ. Внезапни симптоми, водещи до зачервяване, коремни спазми, хипотония, шок и смърт, резултат от масивно освобождаване на медиатора, могат да се наблюдават при DCM и SM поради голямото MC натоварване. Други начини на терапия за системно участие включват терапия с интерферон-алфа, циклоспорин, хидроксиурея, кладрибин и иматиниб. Напоследък по-нови биологични терапии за мастоцитоза са в клинични изпитвания.

Прогнозата зависи от възрастта, тежестта и клиничния подтип. Има ограничени данни относно дългосрочното проследяване в детска група. Детската мастоцитоза има добра прогноза. 50-60% от децата се подобряват до юношеството. Ако мастоцитозата продължава и след юношеството, 10% от тях отиват за системно участие с пазена прогноза. UP, мастоцитом и само кожно засягане имат добра прогноза. Самотният мастоцитом се решава спонтанно в повечето случаи. [42]

CM трябва да се проследява веднъж на 6 месеца до 1 година и разследванията трябва да се повторят. SM трябва да се проследява до 5 години с редовно наблюдение.

Мастоцитозата при деца има различни прояви. Ходът на детската мастоцитоза е различен от началото на възрастните. Стратегиите за лечение не са стандартизирани. Това изисква много изследвания за разбиране на хетерогенността на това заболяване и все още днес остава голямо предизвикателство за лекуващите дерматолози.