Метаболитно разстройство, причинено от намалена способност да метаболизира миризливия триметиламин, който се секретира в потта, урината и дишането на човека.

теми

Свързани термини:

  • Протеин
  • Инсулин
  • Сърдечно-съдови заболявания
  • Затлъстяване
  • Захарен диабет
  • Инсулинова резистентност
  • Неинсулинозависим захарен диабет
  • Припадък

Изтеглете като PDF

За тази страница

Повръщане и регургитация

Метаболитни нарушения

Метаболитните заболявания, които причиняват повръщане, са трудни за диагностициране, тъй като са едновременно редки и разнообразни. Диагнозата и лечението им обаче са от решаващо значение поради тежката заболеваемост и смърт, които могат да причинят, и тяхната податливост на лечение. Те са важни и поради тяхното значение за генетичното консултиране, доколкото повечето метаболитни нарушения са наследствени, на автозомно-рецесивна основа. Ситуациите, които трябва да предизвикат разглеждане на метаболитни заболявания, са изброени в таблица 12.10 .

Историята и физическият преглед (Таблица 12.17) и скрининговите проучвания (Таблица 12.18), които помагат да се направи разлика между много от специфичните метаболитни нарушения, дават полезни улики. Лабораторни изследвания трябва да се правят, докато детето е симптоматично. Повръщането, придружено от хиперамонемия, е особен диагностичен проблем, за който схематично е представено на фиг. 12.12 .

Епигенетика на развитието и приносът на родителската диета към резултатите на потомството

Резюме

Метаболитните заболявания допринасят значително за човешкото здраве в целия свят. Въпреки че са идентифицирани голям брой менделови нарушения на метаболизма, по-голямата част от тежестта на метаболитните заболявания произтича от сложни заболявания като диабет, които имат както наследствени генетични компоненти, така и принос в околната среда. Въпреки това, генетичните варианти, идентифицирани от проучванията на GWAS, обикновено допринасят за малка част от наследствеността на дадена сложна черта, като диабет. Редица потенциални фактори биха могли да обяснят тази така наречена „липсваща наследственост“, включително много редки варианти, допринасящи за даден фенотип, и епистаза. В допълнение към тях, друга нова тема е потенциалният принос на епигенетиката - наследяването на информация извън ДНК последователността - за наследствеността на такива заболявания. В действителност, все повече доказателства свързват хранителния статус на родителите с метаболитните характеристики на потомството, като потенциално предоставят обяснение за подгрупа липсваща наследственост при метаболитни заболявания.

Перинатални метаболитни енцефалопатии

Общ подход

При всяко новородено с енцефалопатия трябва да се има предвид метаболитно заболяване. Острите обратими метаболитни смущения са монофазни и отзвучават след метаболитна корекция, докато представянето в IEM е забавено или прогресивно, често с дифузни неспецифични симптоми, еволюиращи до злокачествени симптоми (гърчове, разстройство на движението). Хроничните статични енцефалопатии при новородени са все по-често свързани с генетично метаболитно заболяване и може да имат малко характеристики, отличаващи ги като метаболитни. Подозрението за IEM трябва да се увеличи с някой от следните фактори:

Засегнати множество компоненти на нервната система (мозък, периферни нерви, скелетни мускули)

Засегнати са множество органни системи

Системни симптоми (повръщане, вегетативна нестабилност)

Най-честите негенетични остри неонатални метаболитни енцефалопатии могат да бъдат идентифицирани от анамнезата и резултатите от първостепенни проучвания. Енцефалопатичните новородени често се приемат неправилно, че са претърпели асфиксия, когато всъщност имат статично заболяване от пренатален произход или метаболитно заболяване, което се декомпенсира при раждането. Перинаталната хипоксично-исхемична енцефалопатия трябва да се диагностицира само с недвусмислени доказателства за исхемична или хипоксемична експозиция. Без това диференциалната диагноза трябва да остане широка, докато не приключи цялостна оценка. Оценката включва поетапно диагностично тестване, като същевременно се лекуват потенциално животозастрашаващи състояния (Таблица 23-2, Фиг. 23-1).

ИНТЕЛЕКТУАЛНА ИНВАЛИДНОСТ

Тестване на метаболизма

Повечето метаболитни нарушения са редки и не би било рентабилно или разумно да се проверят всички деца с когнитивни увреждания за всички метаболитни нарушения. Някои симптоми и физически характеристики обаче трябва да предизвикат загриженост за възможността от метаболитно разстройство и да доведат до допълнителна работа (вж. Глава 30). Клиничните находки, които трябва да повишат подозрението за метаболитно разстройство, включват следното:

Необичайни характеристики и органомегалия, които пораждат безпокойство за възможно нарушение на съхранението

Загуба на етапи или невродегенеративен курс

Необичайни движения, като хореоатетоза

Автономна нестабилност, зрителни аномалии и инсулт в ранна детска възраст, които всички пораждат загриженост за възможно митохондриално разстройство

Неврологично изследване и анамнеза за развитие, които са в противоречие с медицинската история на пациента (т.е. няма анамнеза за травма при раждане или травма на главата или тежка инфекция)

Някои метаболитни нарушения, като синдром на Смит-Лемли-Опиц, имат спектър на тежест и лекият край на спектъра може да се прояви само с когнитивни увреждания и фини характеристики, като втори и трети пръст на синдактилия. Приносът на клиничен генетик, а понякога и на метаболитен генетик, често е полезен при тези пациенти, тъй като обикновен кръвен тест може да открие това разстройство, което има 25% риск от рецидив при бъдеща бременност (Elias et al, 1997).

Патологии, податливи на насочване при терапии с глупости за мутация

2.2 Метаболитни заболявания

Метаболитни заболявания означават всички патологии, които пречат на превръщането на храната в енергия. Метаболитните заболявания могат да бъдат наследствени, известни като вродени грешки в метаболизма, или могат да бъдат придобити през целия живот. Честотата на наследствените метаболитни заболявания е по-малка от 1 на 3000 новородени, което ги прави редки заболявания. Например болестта на Гоше засяга 1/60 000 от световното население; това е резултат от липсата на ензим, наречен глюкоцереброзидаза, участващ в метаболизма на мастна субстанция, наречена цереброзид. Честотата на тази патология е силно променлива в зависимост от етническата принадлежност. Например, тя може да достигне 1/450 души сред населението на Ашкенази, което прави болестта на Гоше много честа патология сред това население.

Други добре проучени наследствени метаболитни заболявания включват разстройството на Fabrys с приблизително 1/40 000 раждания, при които дефицитът на ензим алфа-галактозидаза А води до натрупване на липиди в различни органи, като бъбреци или сърце, например. Мукополизахаридозата тип 1 или синдромът на Хърлер е друг пример за наследствена метаболитна патология, която засяга 3–4000 души по целия свят. Дефицитът на ензима l-идуронидаза води до патологията с увреждане на сърцето, белите дробове, бъбреците и централната нервна система. l -Идуронидаза е отговорна за метаболизма на хепарин сулфат и други гликоаминогликани като дерматан сулфат. Този ензим се локализира в лизозомите, които са органели, отговорни за разграждането на нежеланите молекули в клетката (Appelqvist et al., 2013). В случай на увреждане на l-идуронидазата, гликоаминогликаните се концентрират в лизозомите и в извънклетъчния матрикс. Натрупването на дерматан сулфат пречи на сглобяването на еластични влакна, обяснявайки частично фенотипа, открит при синдрома на Хърлер (Hinek и Wilson, 2000). Основната терапевтична стратегия за лечение на метаболитни заболявания е ензимната заместителна терапия, която се състои в доставяне на липсващия ензим в клетката.

Имунология на системите

2.9 Метаболитни заболявания

Метаболитните заболявания като затлъстяване, инсулинова резистентност, диабет тип 2 и атеросклероза са свързани с постоянно възпаление. Изглежда, че това хронично възпалително състояние се дължи на отклоняваща се сигнализация между имунната система и метаболитните процеси, както в имунните клетки, така и между имунните клетки и клетките в мастната или друга метаболитна тъкан (мозък, черен дроб, мускули и панкреас). Разкриването на тези връзки и как възпалителните процеси медиират метаболитни заболявания разкрива вълнуващи възможности за насочване на имунната система за лечение на много състояния, свързани с затлъстяването, метаболизма и възпалението.

Всички метаболитни тъкани съдържат резидентни имунни клетъчни популации, които реагират на молекулярни сигнали (напр. Хранителни вещества, цитокини и хормони) и спомагат за поддържане на метаболитната хомеостаза (Lumeng and Saltiel, 2011). Например, макрофагите взаимодействат с адипоцитите, за да контролират съхранението и освобождаването на липиди (Kosteli et al., 2010). Липидният метаболизъм и възпалението са свързани чрез множество имунни клетки, сигнални молекули и рецептори (Jin et al., 2013). Множество провъзпалителни входове и пътища се сближават върху гени, които в крайна сметка регулират чувствителността на хранителните вещества и метаболизма. Лекарствата, насочени към възпаление, имат за цел да възпрепятстват нарушаването на регулацията, което допринася за метаболитно заболяване. Например, рандомизирани проучвания при пациенти с диабет с наднормено тегло или затлъстяване показват, че модулирането на активността на NKF-kB със салсалат подобрява гликемичния контрол (Goldfine et al., 2008; Goldfine et al., 2010). В отделно проучване на индивиди със затлъстяване блокирането на TNF-a с етанерцепт подобрява инсулиновата чувствителност (Dominguez et al., 2005; Stanley et al., 2011). Тези примери са само началото на терапевтични приложения при заболявания, свързани със затлъстяването.

Системните подходи, които интегрират генотипни, генни експресии и клинични данни от човешки популации с редица различни метаболитни заболявания, разкриват основна молекулярна мрежа, която не само се споделя между тези различни нарушения, но също така изглежда причинна за тези заболявания (Schadt, 2009). Тази молекулярна мрежа подчертава силата на това как системните подходи могат да сканират множество тъкани, клетъчни типове и заболявания, за да идентифицират гени, които са значително обогатени в специфични за болестта транскрипционни сигнатури. Тази мрежа е силно обогатена за гени, свързани с макрофаги, които се свързват с един от доминиращите типове имунни клетки, движещи тези метаболитни заболявания. Предвид специфичния за макрофагите характер на тази мрежа и нейната причинно-следствена връзка с разнообразие от метаболитни черти, ние я наричаме обогатена с макрофаги метаболитна мрежа.

Метаболитна гломерулна травма

Резюме

Фрактури и луксации на стъпалото и глезена

Патологични фрактури

Метаболитно заболяване като краен стадий на бъбречна остеодистрофия може да причини отслабване на костта в метафизарно-епифизарната връзка и последващи фрактури след тривиална травма. При същите тези пациенти кафяви тумори могат да се развият и след вторичен хиперпаратиреоидизъм с последващо отслабване на костите (вж. Глава 4). В допълнение, костта може да бъде подкопана от конституционални разстройства като идиопатична младежка остеопороза, остеогенеза имперфекта и вродена нечувствителност към болка (фиг. 17-80) и от терапевтични процедури като химиотерапия при левкемия или антиконвулсивни лекарства като фенитоин (дилантин) за припадъчни разстройства (фиг. 17-81).

Детски спешни случаи

Steven W. Salyer PA ‐ C,. Линда Л. Лорънс, в Essential Emergency Medicine, 2007

Патология

Метаболитните нарушения, генетичната предразположеност и взаимодействието между токсини и вируси са предложени като причини за синдрома на Reye. Рейе-подобен синдром се среща при деца с генетични дефекти на окислението на мастните киселини. Все повече доказателства предполагат, че синдромът на Reye може да бъде полиорганна болест поради дифузно нараняване на митохондриите с неизвестен произход. Черният дроб ще има микровезикуларно натрупване на липиди без данни за възпаление или некроза. Тези микровезикулярни липидни натрупвания могат да се появят в скелетните мускули, бъбреците и миокарда. Мозъкът ще има ултраструктурни аномалии и мозъчен оток. Енцефалопатия може да възникне въпреки нормалните или намаляващи нива на амоняк.

Наследствено метаболитно заболяване

ВЪВЕДЕНИЕ

Наследствените метаболитни заболявания (IMD), известни също като вродени грешки в метаболизма, са наследствени състояния, които се развиват в резултат на мутации, които засягат функцията на протеините. По-голямата част от IMDs са моногенни условия и мутантните протеини са ензими, но други включват структурни протеини, рецептори, хормони или транспортни протеини. Въпреки че са наследени, не всички IMD присъстват в периода на новороденото: някои присъстват по-късно в детството или не до зрелия живот.

Наследствените метаболитни заболявания са индивидуално редки. От тези, които присъстват в детска възраст, най-често срещаните, като фенилкетонурия (PKU) и дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига (MCADD), имат честота 1 на 10 000. Въпреки това, общо взето, IMD, които присъстват в детска възраст се срещат с честота 1 на 750 живородени, въпреки че истинската честота е неизвестна, тъй като нито една програма за скрининг на новородени не е изчерпателна и много от тези състояния остават недиагностицирани. Повече диагнози се осигуряват с напредващи диагностични техники, като тандемна масова спектрометрия и нарастващата информираност от страна на клиницистите за тези нарушения. По същия начин терапевтичните възможности продължават да се разширяват, увеличавайки натиска за откриване на случаи на по-ранен етап. Важното е, че подобряването на лечението води до по-дълго оцеляване, което от своя страна може да създаде нови клинични предизвикателства като управлението на бременността при засегната майка. Промяната на естествената история на дадено състояние може също да разкрие неизвестни досега дългосрочни усложнения.

Ако се включат IMD, които присъстват в живота на възрастни (например фамилна хиперхолестеролемия, генетична хемохроматоза), поне 1 на 100 индивида има едно от тези състояния. Ако се включат разстройства като хемоглобинопатиите (вж. Глава 28), разпространението е все още по-голямо.

Препоръчани публикации:

  • Списание за бъбречно хранене
  • За ScienceDirect
  • Отдалечен достъп
  • Карта за пазаруване
  • Рекламирайте
  • Контакт и поддръжка
  • Правила и условия
  • Политика за поверителност

Използваме бисквитки, за да помогнем да предоставим и подобрим нашата услуга и да приспособим съдържанието и рекламите. Продължавайки, вие се съгласявате с използване на бисквитки .