Свързани термини:

  • Розиглитазон
  • Пиоглитазон
  • Инсулин
  • Метформин
  • Захарен диабет
  • Поликистоза на яйчниците
  • Хипогликемия
  • Неинсулинозависим захарен диабет
  • Тестостерон
  • Хирзутизъм

Изтеглете като PDF

rosiglitazone

За тази страница

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Фибрати

Докладите от случаи засилиха необходимостта от проследяване на концентрациите на HDL, когато розиглитазон се комбинира с фибрат [SEDA-32, 781; 101 A].

66-годишна жена с повишени триглицериди и диабет тип 2, приемаща метформин, розиглитазон, аспирин, метопролол, флувастатин и хидрохлоротиазид, е увеличила дозата на метформин и е добавила фенофибрат. HDL холестеролът е спаднал от 1,19 на 0,26 mmol/l. Розиглитазонът е променен на пиоглитазон и HDL холестеролът се увеличава до 1,22 mmol/l.

На 71-годишен мъж с диабет тип 2, приемащ амлодипин, варфарин, валсартан, хидрохлоротиазид, атенолол и розиглитазон, е даден фенофибрат. HDL холестеролът е спаднал от 0,96 на 0,60 mmol/l, но се е повишил до 0,80 mmol/l при смяна на розиглитазон на пиоглитазон.

На 64-годишна жена с диабет тип 2, приемаща метопролол, аспирин, ниацин, варфарин, симвастатин, розиглитазон и метформин е даден фенофибрат. HDL холестеролът е спаднал от 1,09 на 0,44 mmol/l. Фенофибратът се изтегля и HDL се повишава до 1,09 mmol/l.

Диетично управление на безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) чрез добавка на n-3 полиненаситени мастни киселини (PUFA)

7 Фармакотерапия

Напоследък се проявява значителен интерес към фармакологичните терапии на NAFLD, които включват предимно инсулинови сенсибилизатори (метформин, розиглитазон и пиоглитазон), лекарства за отслабване (орлистат) и статини. Освен това има проучвания, които показват, че орлистатът е подобрил нивата на ALT при пациенти с чернодробна стеатоза. 55,56 Орлистат, инхибитор на ентералната липаза, играе важна роля за загубата на тегло при юноши. 57 Метформин е перорален сенсибилизиращ инсулин агент и многобройни доклади за метаанализи показват подобрение на нивата на ALT, стеатоза, възпаление на черния дроб и фиброза от това лекарство. 58,59 Розиглитазон и пиоглитазони са агонистите на активирания от пероксизомален пролифератор γ (PPARγ), които повишават чувствителността към инсулин и намаляват съдържанието на чернодробни мазнини чрез насърчаване на преразпределението на триглицеридите от черния дроб и мускулите към мастната тъкан. 60,61 Няколко проучвания съобщават, че статините значително подобряват чернодробните липидни профили и сърдечно-съдовите резултати при пациенти с повишени чернодробни ензими поради NAFLD. 62–64 Въпреки това, разработването на специфично лекарство, насочено към НАЖХП или неговите етапи на прогресия, изглежда е голямо фармакологично предизвикателство, което вероятно обяснява сложността на заболяването и неговото развитие.

Инсулин, други хипогликемични лекарства и глюкагон

Мускулно-скелетен

Данни от проучване за превенция на резултатите от диабета (ADOPT), при което 4360 пациенти с диабет тип 2 са били рандомизирани на розиглитазон, метформин или глибенкламид, показват повишен брой фрактури при жени, приемащи розиглитазон (64 С). Фрактурите на горните крайници бяха увеличени в раменната кост и фрактурите на ръката и долните крайници в стъпалото. Имаше 2,74 фрактури на 100 пациент-години в сравнение с 1,54 при тези, приемащи метформин и 1,29 при тези, приемащи глибенкламид. Няма разлика в фрактурите на тазобедрената става между групите. Мъжете, приемащи розиглитазон, не са имали повишена честота на фрактури. Впоследствие производителят на пиоглитазон извърши анализ на наличните данни и също така установи повишена честота на фрактури. Съобщава се, че повишеният риск от фрактури при жените е клас ефект за тиазолидиндионите.

Тиазолидиндиони

Тиазолидиндиони + бигуаниди

В многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване 116 пациенти са лекувани в продължение на 26 седмици с метформин плюс плацебо, 119 с метформин плюс розиглитазон 4 mg/ден и 113 с метформин плюс розиглитазон 8 mg/ден [46]. И в двете групи розиглитазон има малки, но статистически значими спадове на хемоглобина и хематокрита. Отокът е рядък, но по-често срещан в групите на розиглитазон (2,5% с 4 mg/ден и 3,5% с 8 mg/ден). Телесното тегло е спаднало с 1,2 kg спрямо изходното ниво при плацебо, но се е увеличило с 0,7 kg при розиглитазон 4 mg/ден и с 1,9 kg при 8 mg/ден. Никой, приемащ розиглитазон, не е имал повишение на аланин аминотрансферазата, по-голямо от три пъти горната граница на референтния диапазон.

В плацебо-контролирано проучване при 116 пациенти, които са реагирали недостатъчно на метформин 2,5 g/ден, е добавен розиглитазон 2 или 4 mg дневно в продължение на 26 седмици [47]. HbA1c и плазмената глюкоза на гладно се подобриха и хемоглобинът падна. Оток се съобщава при 5,2% от пациентите, приемали розиглитазон, а двама пациенти се оттеглят поради главоболие.

Комбинацията от метформин + тиазолидиндиони (глитазони) е противопоказана или не се препоръчва при пациенти, приемащи терапия за сърдечна недостатъчност. В ретроспективно проучване на 12 505 и 13 158 пациенти със сърдечна недостатъчност и диабет за две различни години (1998/9 и 2000/1) [48] 7,1% (по-късно 11%) са имали рецепта за метформин, 7,2% (16 .%) за тиазолидиндионите и 14% (24%) и за двете лекарства, добавени към сърдечните лекарства. Това предполага, че много пациенти със сърдечна недостатъчност приемат хипогликемични лекарства, независимо от противопоказанията.

Съдебна наука

Jet C. Van De Steene, Willy E. Lambert, в Handbook of Analytical Separations, 2008

9.4.2.1.1 Тънкослойна хроматография

За няколко перорални антидиабетни метода са публикувани TLC методи: глимепирид и пиоглитазон [231], гликлазид [232] и хлорпропамид, толбутамид, глибенкламид, метформин, пиоглитазон, розиглитазон и репаглинид [233], глибенкламид глибулад, 18 глибенкламид и глимепирид [185]. Розиглитазон се анализира във фармацевтични формулировки с HPTLC [234]. Количественият анализ на репаглинид в таблетки се извършва чрез TLC върху RP-8 TLC плаки с ацетонитрил/(pH 6) фосфатен буфер (60:40, v/v) и UV-детекция при 225 nm [235]. Границите на количествено определяне и откриване са съответно 0,27 и 0,08 μg на 10 μl. За анализ на пиоглитазон, розиглитазон и репаглинид във фармацевтични формулировки се използва и TLC [236]. Определянето се извършва върху цианопропилови плаки с подвижни фази, съдържащи 1,4-диоксан с фосфатни буфери. Berecka et al. също анализира тези три нови орални антидиабетни лекарства с TLC, но на RP-8 адсорбент с UV-детекция при 254 nm [237] .

ЛЕЧЕНИЕ

НЕФАРМАКОЛОГИЧНА ТЕРАПИЯ

Намаляване на теглото при всички пациенти със затлъстяване. Упражнението също е ефективно.

ОБЩА ТЕРАПИЯ

Не е доказано, че лекарства директно подобряват увреждането на черния дроб от неалкохолна мастна чернодробна болест.

Лекарствата за контрол на хиперлипидемия (напр. Фенофибрати за повишени триглицериди) и хипергликемия (напр. Метформин) могат да доведат до подобряване на анормалните резултати от чернодробните тестове. Метформин, пиоглитазон и розиглитазон могат да бъдат ефективни, но все още не са одобрени от FDA за тази цел.

РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ

Пациентите с чиста стеатоза при чернодробна биопсия обикновено имат относително доброкачествен ход.

Наличието на стеатохепатит или напреднала фиброза при чернодробна биопсия е свързано с по-лоша прогноза.

РЕФЕРАЛ

Трансплантацията на черен дроб трябва да се има предвид при пациенти с декомпенсирано заболяване в краен стадий; обаче при тези пациенти може да има рецидив на безалкохолна мастна чернодробна болест след трансплантация.

Лекарства за лечение на диабет тип II

Мишел А. Ван Име, доктор по детски диабет тип II, 2019

Други агенти, често използвани при възрастни T2D

Средствата по-долу също не са одобрени за педиатрична употреба и имат странични ефекти, които ограничават желанието им за употреба при педиатрични пациенти. Пациентите с по-висок HbA1c имат по-голям потенциал за подобрение с усилване на терапията с използване на допълнителни средства. Редукцията на HbA1c има тенденция да бъде по-силна с метформин, GLP-1 рецепторни агонисти, тиазолидиндиони (TZD) и сулфонилурейни продукти, 43 въпреки че последните 2 понастоящем не се изследват при младежи.

Тиазолидиндиони

TZD работят чрез активиране на активиран от пероксизома пролифератор рецептор (PPARs), които са ядрени транскрипционни фактори. TZD подобряват инсулиновата чувствителност и когато се използват като монотерапия, те са толкова ефективни, колкото метформин за понижаване на HbA1c. 44 Наличните в момента агенти са пиоглитазон и розиглитазон.

ДНЕС проучването на младежта с T2D включва кохорта, която получава метформин + розиглитазон и тази група има по-голяма трайност на гликемичния контрол, отколкото групите, получаващи самостоятелно метформин или метформин с модификация на начина на живот. 1 При възрастни с T2D, TZD намаляват HbA1c с около 1% –1,6%. 45,46

Страничните ефекти на TZD включват увеличаване на теглото, фрактури на костите и увеличаване на LDL, 47, както и повишени нива на сърдечна недостатъчност. 48

Сулфонилурейни продукти

Сулфонилурейните продукти (SU) действат, като действат върху β клетката, за да затворят KATP каналите, което увеличава секрецията на инсулин. Наличните в момента агенти включват глипизид, глибурид и глимепирид. Когато се използва като монотерапия, няма разлика в сравнение с метформин. 49 Монотерапията със SU понижава HbA1c с около 1,5%. 50

Основен страничен ефект на SU, ограничаващ тяхната употреба, е хипогликемията. Те също са свързани с наддаване на тегло и могат да нарушат исхемичната предварителна подготовка. 43 Управлението със СУ намалява риска от микроваскуларни заболявания. 51

Затлъстяване

Медикаменти за диабет, които причиняват отслабване

Терапията с диабет обикновено води до увеличаване на теглото. 357 Въпреки това, няколко лекарства, използвани за лечение на диабет, включително метформин, GLP-1 агонисти, амилин и инхибитори на котранспортер 2 на натриев глюкоза (SGLT2) причиняват загуба на тегло.

Данните от повечето проучвания за ефекта на метформин върху телесното тегло показват, че метформин не причинява наддаване на тегло и че лечението с метформин намалява количеството тегло, което се натрупва с други лекарства за диабет. 358 Ефектът на метформин върху телесното тегло при пациенти с диабет обаче е умерен. Например, 10-годишни последващи данни от Проспективното проучване за диабет в Обединеното кралство (UKPDS) установяват, че субектите, рандомизирани на терапия с метформин, са натрупали около 1,5 kg в сравнение с 2 kg при тези, лекувани с диета, 4 kg с глибенкламид и 6 кг с инсулин. 357 Субекти, включени в проучването за резултатите от прогресирането на диабета, бяха рандомизирани на монотерапия с метформин, глибурид или розиглитазон в продължение на 4 години; тези, лекувани с метформин, са загубили средно 3 kg, докато групите глибурид и розиглитазон са спечелили средно съответно 1,5 kg и 5 kg. 359 Ефектът на загуба на тегло на метформин също е проучен при недиабетни пациенти със затлъстяване. Систематичен преглед на RCT на метформин (продължителност от 15 дни до 1 година) при пациенти без диабет или синдром на поликистозните яйчници установява, че загубата на тегло обикновено е малка (≤2 kg) и недостатъчна, за да се разглежда метформин като ефективна терапия при затлъстяване. 360

Прамлинтид, синтетичен аналог на човешки амилин, причинява по-голяма загуба на тегло, отколкото плацебо лечението при затлъстели пациенти със и без диабет. При един 16-седмичен RCT терапията с прамлинтид води до 3,7% коригирано с плацебо намаляване на телесното тегло. 365 Във втори 4-месечен RCT, проведен при недиабетни пациенти със затлъстяване, прамлинтид води до дозозависима загуба на тегло от 4,5 до 8 kg, в сравнение с 2,5 kg загуба на тегло в групата на плацебо. 366

Инхибиторите на SGLT2 намаляват бъбречната абсорбция на глюкоза в проксималните извити тубули, което причинява екскреция на глюкоза с урината и 2% намаляване на телесното тегло в сравнение с плацебо терапията. 367