Колко полезно би бил генетичният тест за риск от затлъстяване?

Дори ако генетичният тест би могъл надеждно да предвиди риска от затлъстяване, хората биха ли използвали ефективно информацията? eyecrave/Vetta/Getty Images скрий надпис

затлъстяването

Дори ако генетичният тест може надеждно да предскаже риска от затлъстяване, хората биха ли използвали ефективно информацията?

Учените, които наскоро обявиха експериментален генетичен тест, който може да помогне да се предскаже затлъстяването, получиха незабавен отпор от други изследователи, които се чудят дали това наистина е полезно.

Историята зад този напред-назад е в основата си въпросът кога си струва да се потопите дълбоко в банките с данни за ДНК, когато няма очевиден начин да се използва тази информация.

Основните факти не са спорни. Поведението на хората и нашата среда за насърчаване на затлъстяването доведоха до нарастване на това състояние през последните няколко десетилетия. Днес около 40% от възрастните американци са със затлъстяване и дори повече с наднормено тегло.

Но генетиката също играе важна роля. Хората наследяват гени, които ги карат повече или по-малко да станат сериозно наднормено тегло.

Докато някои заболявания (като Хънтингтън и Тей-Сакс) са причинени от един-единствен ген, който се е объркал, това със сигурност не важи за често срещаните състояния, включително затлъстяването. Вместо това хиляди гени очевидно играят роля за увеличаване на риска от затлъстяване.

Много от тези генни варианти допринасят за малък риск. Секар Катиресан, кардиолог от Харвард и генетик от Института Broad, се зае да види дали той и неговият екип могат да намерят куп от тези генетични варианти и да добавят ефектите им. Целта беше да се идентифицират генетични модели, които излагат хората на най-висок риск.

Кадри - здравни новини

Изследванията на човешката геномика имат проблем с разнообразието

Тази генетична информация "би могла да обясни защо някой е толкова голям, защо има толкова много проблеми да държи теглото си по-ниско", казва Катиресан.

Екипът му идентифицира повече от 2 милиона варианти на ДНК с потенциален интерес. Той смята, че повечето от тези варианти са без значение, но предчувствието му е, скрито някъде там, има няколко хиляди промени, всяка от които допринася поне малко за риска от развитие на затлъстяване на човек.

Нито един ген не може да направи много за преместването на иглата. Но той казва, че съставният резултат, наречен полигенен резултат, все още е потенциално полезен. Тези с най-висок риск са по-склонни да бъдат тежко затлъстели (с индекс на телесна маса над 40). Всъщност 43% от хората с най-висок генетичен резултат са били със затлъстяване.

Но резултатът далеч не е перфектен. Например 17% от хората с най-висок резултат са имали нормално телесно тегло.

Екипът, с водещ автор Амит Кера, публикува резултатите си в списание Cell.

„Въздействието на генетиката - а това беше огромна изненада и за нас - започва много рано в живота, в предучилищна възраст, около 3-годишна възраст“, ​​казва Катиресан.

Това откритие предполага, че усилията за превенция са по-склонни да успеят, ако започнат и в детска възраст. Катиресан има и по-философски вкус от работата си.

"Надявам се, че тази работа ще дестигматизира затлъстяването и ще го направи много подобно на всяко друго заболяване, което е комбинация както от начина на живот, така и от генетиката."

Много сложен генетичен анализ стои зад изследването, в което са участвали над 300 000 индивида. Но общите заключения не са нови.

Учените вече са знаели, че генетичните рискови фактори могат да допринесат значително за затлъстяването. А други проучвания показват, че затлъстелите деца са изложени на висок риск да станат възрастни със затлъстяване.

Кадри - здравни новини

Резултатите от генетичните тестове за здравето у дома могат да бъдат трудни за тълкуване

Епидемиологът Сесил Янсенс, професор в университета Емори, не мисли много за тази стратегия за събиране на малките рискове от милиони генетични варианти, за да излезе с кумулативна оценка на риска.

„Честно казано, не знаем дали всички тези варианти наистина имат значение“, казва тя. Когато я питат за стойността на това проучване, тя казва: "Нямам представа."

„Това всъщност не отговаря на много актуален въпрос от биологична гледна точка и не отговаря на много подходящ въпрос от клинична гледна точка“, казва тя.

Този тип анализ не разкрива нищо за отделните гени, които допринасят за затлъстяването, което означава, че не можете да го използвате, за да разберете основната биология. Ако затлъстяването беше рядко заболяване, тест като този би могъл да бъде полезен за идентифициране на хора с повишен риск. Но тъй като засяга 40% от американците, Янсенс казва, че усилията за превенция трябва да включват всички.

Тя е сред група учени, които неофициално се бунтуват срещу генно-ориентирания начин на гледане на болестта. За тях е разочароващо да видят толкова много пари, които се вливат в този вид генетична работа, а не в усилията за промяна на околната среда и поведението, които допринасят за заболявания като затлъстяването.

Янсенс също казва, че въпреки обезсърчителните усилия, свързани с изучаването на 2 милиона генетични варианта, получената оценка все още не обяснява дори 10% от вариацията, която учените наблюдават в индекса на телесна маса. (Катиресан, който прави заключенията си по различен начин, казва, че резултатът обяснява около една четвърт от генетичния риск.)

Учените, които извършват този вид работа, се надяват, че данни като тези, когато бъдат представени на отделни лица, ще ги подтикнат да променят поведението си.

Уви, това не се подкрепя от научни прегледи.

„Този ​​вид персонализирана информация за риска няма малко [или] никакво въздействие върху действителното поведение на хората“, казва Тереза ​​Марто, която ръководи звеното за изследване на поведението и здравето в университета в Кеймбридж.

Всъщност изследователите се притесняват, че когато хората научат, че са изложени на висок генетичен риск от заболявания като затлъстяването, хората ще станат фаталисти и ще спрат да се опитват да променят поведението си. За щастие, Марто казва „в рецензия не намерихме доказателства за това“. Изглежда те просто игнорират информацията.

Юън Бърни, който оглавява Европейския институт по биоинформатика, наблюдава този дебат през годините. Бирни се съгласява с критиците, които казват, че затлъстяването не е идеалното заболяване за този вид анализ.

„Човек трябва да направи нещо повече, отколкото просто да може да покаже силна статистическа връзка“, казва той. "Човек наистина трябва да покаже, че след това можете да го използвате, за да направите намеса."

Бирни също така е предпазлив да прави твърде много от тази информация, тъй като тя се основава главно на данни от Великобритания Biobank, както и американски проби, в които расовите малцинства не са добре представени.

Има и други случаи, когато тези полигенни оценки на риска могат да бъдат полезни, казва той. Например, резултат, който идентифицира хората с висок риск от сърдечни заболявания, идентифицира хората, които получават най-голяма полза от лекарствата за понижаване на холестерола, наречени статини. (Но не е ясно дали би било полезно да се дават статини на хора, които имат висок резултат при този тест, но обикновено не биха били идентифицирани като кандидати за това лекарство).

Използвайки различен метод за анализ, наречен изследване за асоцииране в целия геном, учените са идентифицирали над 140 гена, които могат леко да увеличат риска от затлъстяване. Въпреки че тяхното индивидуално влияние е малко, те предоставят улики за биологията на болестта.

Например, един от относително мощните варианти „всъщност е свързан с поведението, търсещо калории“, казва Али Торкамани, който е директор на информатиката за генома в Изследователския транслационен институт „Скрипс“. Не е изненадващо, че други варианти са свързани с функцията на мастните клетки.

Възможно е също така, че внимателната сонда на гените - вместо абстрактния резултат - може да идентифицира генетични варианти, които всъщност намаляват риска от затлъстяване на човек. Доклад в същия брой на Cell като този, който включваше работа от групата на Kathiresan, посочва в тази посока.

Докато гените влияят на риска от затлъстяване на човек, епидемията в тази страна очевидно е много по-обширна, отколкото просто хората с висок риск. И Торкамани отбелязва, че оценката на риска не е съдба. "Това е просто вероятност", казва той. "И знаете ли, когато хвърляте монета, понякога тя се появява с глави, а понякога с опашки."