Добавете към Мендели

редуктаза-а

Акценти

Намерени нива на BVR-A протеин са открити в PBMC от затлъстели пациенти.

Ниските BVR-A са свързани с намалено инхибиране на IRS1.

Намаленото инхибиране на IRS1 води до инсулинова сигнализация за хипер-активиране.

Инсулиновата сигнализация хипер-активация запазва еугликемия при затлъстели лица.

Инсулиновата сигнализация хипер-активиране предшества инсулиновата резистентност.

Резюме

Биливердин редуктаза-А (BVR-A) е серин/треонин/тирозин киназа, участваща в регулирането на инсулиновата сигнализация. Проучванията in vitro показват, че BVR-A е субстрат на инсулиновия рецептор и регулира IRS1 чрез избягване на неговото отклоняващо се активиране, а при животински модел на затлъстяване загубата на чернодробен BVR-A е свързана с промени в глюкозата/инсулина и чернодробни заболявания . Не съществуват обаче проучвания при хора. Тук оценихме нивата на експресия на BVR-A и активирането в мононуклеарни клетки в периферна кръв (PBMC) от затлъстели лица и съпоставихме постните контроли и изследвахме свързаните с тях молекулярни промени на инсулина заедно с клиничните корелати. Показахме, че нивата на BVR-A са значително намалени при затлъстели лица и са свързани с хипер-активиране на IR/IRS1/Akt/GSK-3β/AS160/GLUT4. Ниските нива на BVR-A също се свързват с наличието на затлъстяване, метаболитен синдром, NASH и възпаление на висцералната мастна тъкан. Тези данни предполагат, че намаляването на BVR-A може да е отговорно за ранните промени в инсулиновия сигнален път при затлъстяване и в този контекст може да представлява нова молекулярна цел, която трябва да бъде изследвана за разбиране на процеса на развитие на инсулинова резистентност при затлъстяване.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр