Кристина М. Диели-Конрайт

Отдел по биокинезиология и физикална терапия, Университет на Южна Калифорния, ул. E. Alcazar 1540, CHP-155, Лос Анджелис, Калифорния 90033 САЩ

намаляване

Кюван Лий

Отдел по биокинезиология и физикална терапия, Университет на Южна Калифорния, ул. E. Alcazar 1540, CHP-155, Лос Анджелис, Калифорния 90033 САЩ

Jacqueline L. Kiwata

Отдел по биокинезиология и физикална терапия, Университет на Южна Калифорния, ул. E. Alcazar 1540, CHP-155, Лос Анджелис, Калифорния 90033 САЩ

Резюме

С неотдавнашния медицински напредък в диагностиката и лечението нарастващият брой на дългосрочно оцелелите от рак на гърдата е значителен и доведе до разширяване на научните изследвания, които включват изследване на модификациите на начина на живот като средство за предотвратяване на рецидиви, нови събития от рак на гърдата и смъртност. Целта на този доклад е да направи преглед на рандомизирани контролирани проучвания (RCT), включително диети и/или упражнения за рецидив на рак на гърдата при жени с анамнеза за рак на гърдата, както и съответните неотдавнашни епидемиологични доказателства. Обсъдени са имплицитни биологични механизми, за да се изясни въздействието на диетата и упражненията върху рецидивите на заболяването.

Въведение

Предвид неотдавнашния напредък в диагностиката и лечението на рак на гърдата, броят на оцелелите от рак на гърдата непрекъснато нараства, като 5-годишната относителна преживяемост от 91% и повече пациенти живеят по-дълго след диагностицирането [1]. И все пак, с това по-голямо оцеляване, дългосрочните ефекти на рака на гърдата и свързаните с лечението странични ефекти стават все по-очевидни. Оцелелите от рак на гърдата са изложени на по-висок риск от наддаване на тегло след диагностициране, независимо от менопаузалния статус [2], и като се има предвид, че затлъстяването е рисков фактор за редица неблагоприятни резултати, включително коморбидно заболяване, рецидиви или обща смъртност, изследванията са разширени, за да включват разследвания в модификации на начина на живот, насочени към здравословно управление на теглото. Модификациите на начина на живот, насочени към предотвратяване на рецидиви, обикновено дефинирани като рецидив на местно, регионално или дистално място, се състоят от здравословна диета, хранителни добавки, редовно упражнение или някаква комбинация от тези компоненти.

Въпреки че са проведени многобройни прегледи на връзката между факторите на начина на живот и рецидивите на рака [3–6], не всички са специфични за рака на гърдата, фокусирани предимно върху доказателства от рандомизирани контролирани проучвания (RCT) или обсъждат физиологичните механизми, които са в основата на модификациите на начина на живот във връзка с рецидив на рак на гърдата. Следователно целта на този преглед е да обобщи доказателства от скорошни интервенции в начина на живот, изследващи ролята на диетата, упражненията или многокомпонентните подходи за рецидивите и смъртността при преживели рак на гърдата. Като такъв, този преглед е организиран в три раздела: (1) диетични интервенции; (2) интервенции за упражнения; и (3) многокомпонентни подходи, включващи диета, съчетана с упражнения. Въз основа на този набор от знания се предоставят разумни препоръки за диета и упражнения, които имат за цел да намалят риска от рецидив и смъртност при преживели рак на гърдата.

Диета и риск от рецидив на рак на гърдата

Съществуват значителни доказателства за ролята на здравословното хранене в превенцията на рака на гърдата, докато подкрепата за въздействието на диетата върху риска от рецидив на рак на гърдата бързо нараства [3]. Този раздел ще се фокусира върху интервенции само с диета, а не върху многокомпонентни подходи, включващи както диета, така и упражнения, които са обсъдени заедно в следващ раздел. Данните от рандомизирани контролирани проучвания (RCT), включващи жени с рак на гърдата, са представени по отношение на два основни режима на хранене - (1) диета с ниско съдържание на мазнини и (2) диета с ниско съдържание на мазнини, богата на плодове и зеленчуци - и ефектите на приема на соя и витамин D също се обсъждат.

Диета с ниско съдържание на мазнини и риск от рецидив на рак на гърдата

Диета с ниско съдържание на мазнини и риск от рецидив на рак на гърдата: правдоподобни механизми

Физиологичната основа за връзката между диетата с високо съдържание на мазнини и рецидивите на рака на гърдата се дължи на по-високото телесно затлъстяване и модулиращите ефекти на хранителните мазнини върху синтеза на ейкозаноиди [10–12]. По-високото затлъстяване е свързано с неблагоприятни нива на инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1), възпалителни маркери и полови хормони, всички те могат да действат за насърчаване развитието и растежа на тумора [10]. Ролята на IGF-1 и неговия рецептор IGF-1R в прогресията на туморите на гърдата е демонстрирана чрез множество модели на рак на гърдата (прегледани в Belardi et al. [13 •]). Въпреки че активирането само на IGF-1R не е онкогенно събитие, оцеляването на вече диференцирани клетки зависи от сигнализирането на IGF-1/IGF-1R, което предполага, че оста IGF-1 е важен фактор за прогресията на тумора [14]. В действителност, високата експресия на активиран IGF-1R е свързана с по-лоша преживяемост при пациенти с рак на гърдата [15]. Липсват обаче доказателства за пряката връзка между циркулиращия IGF-1 в резултат на диетичния прием и неговия ефект върху сигнализирането на оста IGF-1 и прогресията на тумора.

В допълнение към затлъстяването, диетичните мазнини се предполагат, че допринасят за канцерогенезата чрез синтеза на някои ейкозаноиди или липидни съединения, метаболизирани от мастни киселини, които подпомагат туморния растеж [12]. При диети с високо съдържание на животински мазнини изобилието от омега-6 мастни киселини може да се използва при производството на ейкозаноиди, които насърчават възпалението и туморната ангиогенеза. Простагландин Е2 (PGE2) е най-разпространеният провъзпалителен ейкозаноид, идентифициран при рак на гърдата и е доказано, че стимулира пролиферацията на туморни клетки чрез повишаване на регулацията на ароматазата [21]. Тъй като ароматазата се кодира от гена CYP19, PGE2 стимулира транскрипцията на CYP19, увеличавайки експресията на ароматаза и бионаличния естроген. В крайна сметка това се проявява като повишена експресия на целевите гени на естрогенните рецептори [11]. Като цяло тези констатации предоставят доказателства за връзката между индуцираното затлъстяване и насърчаването на туморогенезата, засилвайки целенасоченото намаляване на приема на хранителни мазнини.

Диета с ниско съдържание на мазнини, много плодове и зеленчуци и риск от рецидив на рак на гърдата

Подобно на WINS [7], проучването WHEL [8] се ръководи от ранни епидемиологични доказателства, предполагащи по-нисък риск от рак на гърдата с диета с ниско съдържание на мазнини, която изследователите комбинират с предклинични доказателства в подкрепа на антиканцерогенните свойства на растителните храни [22]. Проучването WHEL (n = 3088) набира жени на възраст 18–70 години с диагноза операбилен инвазивен карцином на гърдата (AJCC версия VI, етап I, II или III), които са завършили операция и лъчетерапия, но не и химиотерапия. Интервенционната група (n = 1537) получи телефонни консултации, класове за готвене и бюлетин, насърчаващ дневния прием на 5 зеленчукови порции, 16 унции зеленчуков сок, 3 порции плодове, 30 g фибри и 15–20% енергия от мазнини. Групата за сравнение (n = 1551) получи писмени диетични указания за 5 порции плодове и зеленчуци. По време на средното 7,3-годишно проследяване 16,7% от жените в интервенционната група са имали рецидив в сравнение с 16,9% от жените в групата за сравнение (коригирана HR = 0,96; 95% CI, 0,80 до 1,14; p = .63 ), докато 10,1% от жените в интервенционната група са починали в сравнение с 10,3% в групата за сравнение (коригирана HR = 0,91; 95% CI, 0,72 до 1,15; p = .43). Не се наблюдават значителни разлики в теглото в резултат на интервенцията.

Диета с ниско съдържание на мазнини, високо съдържание на плодове и зеленчуци и риск от рецидив на рак на гърдата: правдоподобни механизми

Постулираните механизми, залегнали в основата на високия прием на плодове и зеленчуци за намаляване на риска от рецидив, са свързани с ролята на растителните храни като източник на химиопрофилактични съединения и способността да намаляват циркулиращите концентрации на естроген. Антикарциногенните свойства на такъв хранителен режим се дължат на високи нива на фитонутриенти, включително каротеноиди, полифеноли и изотиоцианати [22]. Предклиничните данни за изследване на превантивната за рака активност на фитонутриентите подкрепят тази хипотеза, тъй като е доказано, че каротеноидният ликопен инхибира индуцираната от IGF-1 [26] и индуцирана от естроген пролиферация в раковите клетки на гърдата [27]. И все пак, въпреки доказателствата за инхибиторното действие на фитонутриентите върху пролиферацията на клетки на рак на гърдата и данните от наблюденията, подкрепящи обратна връзка между консумацията на фитонутриенти и риска от рецидив [25], фитонутриентни интервенции, демонстриращи действително инхибиране на естроген- и IGF-1 сигнализиране в гърдата пациенти с рак тепърва предстои да бъдат провеждани.

Вторият механизъм, чрез който съставът на диетата може да повлияе на рецидив на болестта и оцеляване, е чрез въздействие върху репродуктивните хормони. Диетична интервенция с високо съдържание на фибри и ниско съдържание на мазнини е свързана със значително намаляване на серумните концентрации на естрадиол при жени, диагностицирани с ранен стадий на рак на гърдата, дори без загуба на телесно тегло [28]. Установено е също, че приемът на фибри е свързан независимо с намаляването на серумните концентрации на естрадиол, което предполага, че повишените фибри, а не намаленият прием на мазнини, може да са били отговорни за намаляването на циркулиращия естроген при тези пациенти с рак на гърдата. Биологичният механизъм, поддържащ ролята на фибрите в положителните резултати от рака на гърдата, е свързан със способността му да се свързва с естроген, тъй като добавянето на фибри при женски плъхове с тумори на млечната жлеза води до повишена фекална екскреция и инхибиране на чревната реабсорбция на естроген [29]. Взети заедно, тези резултати предполагат потенциално благоприятно влияние на фибрите върху рецидивите на рак на гърдата поради намаляване на циркулиращия естроген. Тъй като обаче не съществуват преки доказателства в подкрепа на това заключение, тълкуването на епидемиологичните данни е ограничено.

Прием на соя и витамин D и риск от рецидив на рака на гърдата

Понастоящем не са провеждани RCT, включващи изрично соя или витамин D като част от диетична интервенция; следователно в раздела за разглеждане се наблюдават наблюдения и предклинични данни във връзка с преживяемостта от рак на гърдата.

Резюме и актуални препоръки за хранене