Публикувано от Joanna Becker на 10 юли 2019 г. 13:50:21

билирубин

Доброкачествено състояние:

Синдромът на Гилбърт засяга около 3-5% от населението на света, но мнозина изобщо не осъзнават, че го имат и обикновено откриват това като последица от други медицински разследвания за несвързани състояния. Клинично синдромът на Gilbert се определя като по-високо от нормалното натрупване на билирубин в кръвта, известно като лека неконюгирана хипербилирубинемия [1].

Референтният диапазон за общия билирубин в кръвния поток за здрав индивид е между 1-17 µmol/L [2], докато индивидите със синдром на Gilbert обикновено имат леко повишено ниво, в границите от 20-50 µmol/L [3] . Медицинските специалисти обикновено тестват индивида за повишени нива на неконюгиран билирубин и това е показателен признак на Гилбърт.

Метаболизъм на билирубина:

Кръвта ви се състои от различни компоненти, предимно от плазма - смес от захар, мазнини, протеини и соли, червени кръвни клетки (еритроцити), бели кръвни клетки (левкоцити) и тромбоцити (тромбоцити) [4 ]. Естествено тялото ви се разпада и обновява еритроцитите на всеки 100-120 дни чрез процес, наречен хемолиза, един от компонентите на този цикъл на разграждане е образуването на билирубин. Ежедневно се произвеждат около 4 mg билирубин/kg телесно тегло. По-голямата част от билирубина, открит в кръвта, е от естественото разграждане на еритроцитите.

Ролята на UGT1A1:

Горният процес показва как се случва нормалното разграждане на билирубина; този цикъл обаче е възпрепятстван при човек със синдром на Гилбърт. Синдромът на Гилбърт обикновено се наследява като автозомна рецесивна мутация на промоторния регион на гена UGT1A1. И двамата родители на индивида трябва да имат копие на мутиралия ген, за да може индивидът да развие синдрома на Гилбърт.

Синдромът на Gilbert може да бъде причинен и от миссенс мутация на гена UGT1A1 и се унаследява по автозомно доминиращ модел, което означава, че индивидът има едно копие на гена, което е променено, но това все още е достатъчно, за да причини Gilbert's. Синдромът причинява повишени серумни нива на неконюгиран билирубин поради мутацията на UGT1A1, което причинява намалена активност в ензима уридин глюкуронозил трансфераза, който подпомага глюкуронирането на билирубина, така че той може да премине в жлъчката и да премине в червата. Намалената активност на този ензим води до повишени нива на неконюгирани нива на билирубин в кръвния поток [7].

Клинични последици:

Въпреки че синдромът на Gilbert е класифициран като доброкачествено състояние, той все още има важни клинични последици, тъй като толкова често се диагностицира погрешно. Високите нива на билирубин често могат да се интерпретират като други хронични състояния като хроничен хепатит или чернодробно заболяване [8]. Ако нивата на билирубин са достатъчно значителни, това може да доведе до жълтеница и забележимо пожълтяване на кожата и бялото на очите. Жълтеницата е единственият доказан и признат симптом за синдрома на Гилбърт; Въпреки това, хората често споменават други симптоми, като често са уморени, загуба на апетит, гадене, сърбеж по кожата, коремна болка, IBS, затруднена концентрация и потъмняване на урината, тези симптоми се различават по тежест. Около 30% от хората, които обаче имат синдром на Гилбърт, са безсимптомни и изобщо не страдат от никакви симптоми [9].

Последните изследвания също така показват, че повишаването на нивата на билирубин може да увеличи риска на индивида от жлъчнокаменна болест, тъй като билиарният билиарбин има водеща роля в образуването на камъни в жлъчката. Билиарният билирубин и калцият се комбинират, за да образуват калциев билирубинат, намиращ се в холестероловите камъни в жлъчката [10].

Еволюционно предимство или недостатък?

По отношение на еволюцията е интересно да видим какви ползи за организма има разговорът на биливердин с билирубин, тъй като билирубинът е добре известен като невротоксичен при високи нива в кръвния поток.

Разнообразни изследвания и епидемиологични проучвания показват силна връзка между леко повишено ниво на серумен билирубин с намаляване на метаболитните и сърдечно-съдови заболявания при индивидите. Хората със синдром на Gilbert също показват, че имат не само по-нисък риск от сърдечно-съдови заболявания в сравнение с хора на подобна възраст, но и забавена смъртност от всички причини. Механизмът за това как билирубинът предлага този защитен сърдечно-съдов ефект при индивидите все още е неясен. Предполага се, че някои от защитните ефекти на по-високите нива на билирубин идват от мощните антиоксидантни способности на билирубина.

Предишни изследвания на стареенето и хроничните заболявания показват, че много от тези заболявания се дължат на въздействието на възпалението и дисбаланса на антиоксидантите и техния защитен ефект. Предполага се, че наличието на по-високи нива на билирубин може да има естествен защитен ефект срещу възпаление и дисбаланс на антиоксиданти, намалявайки рисковете и факторите за развитие на много хронични заболявания, свързани с възпалението.

Това, което е забелязано при индивиди със синдром на Гилбърт, е, че те изглежда имат по-дълги теломери от индивидите, които нямат синдром на Гилбърт. Теломерите са нуклеотидни последователности, разположени в края на еукариотните хромозоми в еукариотните клетки, които предпазват края на хромозомите на клетките от различни атакуващи фактори, независимо дали това са реактивни кислородни видове или свободни радикали. С напредването на възрастта теломерите ни се губят с времето. Загубата и увеличаването на теломера се управлява от ензима теломераза; общ факт в живота обаче е, че чрез репликация на клетъчна ДНК се получава съкращаване на теломерите и скоростта на настъпване на съкращаване на теломерите е тясно свързана с тази на живота на индивида [11].

По-дългите теломери при пациентите със синдром на Гилбърт са верни на антиоксидантните ефекти на билирубина, по-високите нива на билирубин могат да имат защитен ефект върху теломерите на индивидите. Доказано е, че с всяко клетъчно разделение на вашите клетки, всяко отделение съкращава дължините на теломерите ви. Повишените нива на билирубин могат да имат защитен ефект срещу съкращаването на теломерите при лица със синдром на Гилбърт и може да са една от причините защо тези индивиди са склонни да надживеят хората без синдром [12] [13].

Палео кето ефектът:

Докато Гилбърт не представлява вреда за индивида, като изследванията дори предполагат, че може да има някои благоприятни ефекти за хората по отношение на дълголетието и намалената смъртност, много хора все още съобщават, че страдат от неприятни странични ефекти и симптоми. Синдромът на Gilbert има само един клинично идентифициран отрицателен симптом, който е жълтеница на кожата и очите, но хората често забелязват редица други неприятни симптоми като умора, стомашно-чревен дискомфорт или смущения, IBS и повишен риск от камъни в жлъчката. Без „лечение“ като такова за синдрома на Гилбърт, много хора се обръщат към диетична намеса в опит да се борят със симптомите на този синдром. Диетичната интервенция обаче не е била силно проучена в Гилбърт, но редица казуси при пациенти показват, че страничните ефекти и симптомите на Гилбърт са нещо, което „се обръща“, особено по отношение на диетите, базирани на палеолитната кетогенна диета.

Едно изследване на случай, публикувано в American Journal of Medical Case Reports, показва, че 30-годишна жена със синдром на Гилбърт е била успешно лекувана с палеолитна кетогенна диета. Пациентът беше поставен на популярната форма на палеолитна диета, като ограничава млякото, млечните продукти, рафинираните въглехидрати, зърнените култури, бобовите растения, царевицата, ориза и повечето растителни масла, като яде диета, състояща се главно от зеленчуци, плодове, месо и яйца, но също и кокосово масло захарни алкохоли и маслени семена.

Диетата й бе с ниско съдържание на животински мазнини, червено месо и карантия. След 20 месеца на палеолитна диета с малко странични ефекти и въздействие върху нейните биомаркери, тя беше посъветвана да премине към палеолитна кетогенна диета по време на проучването на случая, която включваше ядене на животински мазнини, месо, яйца и карантии със съотношение мазнини към протеини от 2: 1.

Пациентката отбелязва повишено ниво на физическа форма и енергия и намаляване на общата умора, от която е страдала преди това с Гилбърт. По време на диетичните промени нейните серумни нива както на общия, така и на директния билирубин спадат под горната граница на нормалното. Клинично тя вече не е повишавала нивата на билирубин и жълтеница, която би я класирала като синдром на Гилбърт, преди това е страдала и от доста тежка жълтеница, която също е изчезнала, докато е участвала в казуса. Препоръчва се добавяне по време на палеолитна кетогенна диета, но нивата на витамини и минерали на пациента се поддържат в рамките на нормалните нива по време на диетата, индивидът също не съобщава за неблагоприятни странични ефекти при започване на тази диетична интервенция.

Палеолитната кетогенна диета получи много внимание през последните години около потенциалната си ефективност при други метаболитни синдроми и състояния като епилепсия и диабет тип 1. Все по-голям брой казуси показват как палеолитната кетогенна диета също може да помогне на пациентите със синдром на Gilbert да управляват симптомите си. От съществено значение е обаче да имаме предвид колко все още не е разбрано за еволюционните ползи от индивидите, наследяващи синдрома на Гилбърт, тъй като нивото на билирубин, по-високо от нормалното, се оказа донякъде защитно срещу сериозни заболявания като някои видове рак и сърдечно-съдови заболявания болест. Следователно може да не е в най-добрия интерес на пациента да се опита да понижи нивата на билирубин до нормални граници, може да се наложи да се обмисли внимателно съотношение на интересите дали тежестта на симптомите на индивидите от Gilbert's out защитните ефекти на повишените нива на билирубин [14].

Може да се интересувате и от: