Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.

livertox

LiverTox: Клинична и изследователска информация за причинени от наркотици наранявания на черния дроб [Интернет]. Bethesda (MD): Национален институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания; 2012 г.-.

LiverTox: Клинична и изследователска информация за причинени от наркотици наранявания на черния дроб [Интернет].

Последна актуализация: 4 юни 2020 г. .

ПРЕГЛЕД

Въведение

Орлистат е инхибитор на панкреатичната и стомашната липаза и често използван агент за отслабване, който се предлага както по лекарско предписание, така и без рецепта. Орлистат е свързан с редки случаи на остро чернодробно увреждане, някои от които са били тежки.

Заден план

Орлистат (или 'li stat) е тетрахидролипстатин, наситено производно на липстатин, което е мощен естествен инхибитор на стомашната и панкреатичната липаза. Орлистат, когато се приема по време на хранене, инхибира храносмилането на хранителните мазнини и предотвратява тяхното усвояване, като по този начин намалява приема на калории. Когато се използва заедно с ограничаване на калориите и упражнения, орлистат подобрява загубата на тегло. Орлистат е одобрен за употреба в Съединените щати през 1999 г., а рецептата на лекарството без рецепта е одобрена през 2007 г. Орлистат се отпуска по лекарско предписание под формата на капсули от 120 mg в генерични форми и под търговското наименование Xenical и over- гишето като капсули от 60 mg под търговското наименование Alli. Обичайната доза е една капсула три пъти дневно преди хранене. Орлистатът се абсорбира минимално, ако въобще се абсорбира и неговите странични ефекти се дължат до голяма степен на ефекта му върху абсорбцията на мазнини, включително дискомфорт в корема, подуване на корема, газообразност, диария, изтичане на фекалии и стеаторея (мазни изпражнения и мастноразтворим витамин малабсорбция). Симптомите са особено видни, ако орлистат се дава преди хранене с високо съдържание на мазнини и те са склонни да намаляват с по-продължителна терапия (може би поради неблагоприятните му ефекти, водещи до диета с по-ниско съдържание на мазнини).

Хепатотоксичност

Орлистат действа върху моята свързваща панкреатична и стомашна липаза в чревния тракт. За неговия ефект не е необходима системна абсорбция. Всъщност, малко от перорално прилагания орлистат се абсорбира (1% до 3%) и плазмените нива обикновено са неоткриваеми или по-ниски от 4 ng/ml (твърде малко, за да инхибират активността на серумната липаза). По този начин не се очакваха системни странични ефекти на орлистат. В големи клинични проучвания серумните чернодробни аномалии не са по-чести при орлистат, отколкото при плацебо терапия. Независимо от това, има няколко съобщения за случаи на клинично очевидно остро чернодробно увреждане, приписвано на орлистат и през 2010 г. FDA обяви опасения за безопасността по отношение на хепатотоксичността. Началото на нараняване в публикувани случаи е между 2 и 12 седмици от започване на приема на орлистат. Обичайният модел на повишаване на серумните ензими е хепатоцелуларен, а някои случаи са тежки с признаци на чернодробна недостатъчност и прогресия до смърт или нужда от чернодробна трансплантация. Характеристиките на свръхчувствителността не бяха забележими и автоимунните маркери липсваха. Нито един от публикуваните случаи не включва резултати от повторно оспорване. По този начин, въпреки броя на публикуваните доклади за случаите, хепатотоксичността на орлистат остава противоречива и далеч не е доказана.

Резултат за вероятност: C (вероятна рядка причина за клинично очевидно чернодробно увреждане).

Механизъм на нараняване

Механизмът, по който орлистат причинява чернодробно увреждане, не е известен. Тъй като се абсорбират само малки количества орлистат, свръхчувствителността вероятно е механизмът, чрез който черният дроб се уврежда. Типичните черти на свръхчувствителността обаче не са забележими в докладите за случаи.

Резултат и управление

Чернодробното увреждане, което се случва по време на терапията с орлистат, варира в тежест от незначителни повишения на серумната аминотрансфераза до остър симптоматичен хепатит до тежка остра чернодробна недостатъчност, която може да бъде фатална или да изисква спешна чернодробна трансплантация. Не е известна терапия за индуцирано от орлистат увреждане на черния дроб. Не се съобщава за повтаряне на наранявания при повторно предразполагане, но пациентите с клинично очевидно чернодробно увреждане, приписвано на орлистат, трябва да бъдат инструктирани да избягват бъдещи експозиции, включително широко разпространените форми без рецепта.

ДОКЛАД ЗА СЛУЧАИ

Случай 1. Остра чернодробна недостатъчност при пациент на орлистат за отслабване. (1)

35-годишна жена развива анормални чернодробни тестове 3 седмици след започване на лечението с орлистат за отслабване. Първоначално тя беше безсимптомна. Тя няма анамнеза за злоупотреба с алкохол или рискови фактори за вирусен хепатит и не приема други лекарства. В миналото тя е била лекувана с други средства за отслабване и серумните ензими са били тествани няколко пъти и винаги са били нормални. Физикалният преглед е нормален без жълтеница, треска, обрив или коремна нежност. Орлистат е прекратен. Две седмици по-късно тя стана симптоматична с жълтеница и серумните ензими се повишиха значително (Таблица). Тя беше приета и следена отблизо. Тестовете за хепатит А, В и С са отрицателни и серумните автоантитела не са налице. Нейният протромбинов индекс намалява прогресивно и тя развива хипонатриемия, асцит и енцефалопатия. Тя препоръча и се подложи на успешна чернодробна трансплантация 4 седмици след началото. Чернодробният експлант показва масивна чернодробна некроза.