Гарет Уилямс

1 Факултет по медицина и стоматология, Университет в Бристол, Бристол BS2 8DZ

лекарства затлъстяване

Оказва минимален ефект върху затлъстяването и не замества здравословния начин на живот

Орлистат (Xenical, Roche) е едно от шепата лекарства за затлъстяване, които, когато се използват по подходящ начин, могат да причинят значителна загуба на тегло с приемлива безопасност. 1 Той инхибира чревните липази, които хидролизират погълнатия триглицерид (който съставлява почти всички хранителни мазнини) и намалява абсорбцията на липиди, които са най-енергийно плътното хранително вещество. В клинични изпитвания, като тези, включени в систематичен преглед от Rucker и колеги, публикуван в BMJ тази седмица, до една трета от хората със затлъстяване, приемащи стандартната терапевтична доза (120 mg три пъти дневно), са загубили поне 10% от първоначалното си тегло . 1 Това е праговата стойност, за която обикновено се приема, че дава клинично важно намаляване на метаболитните и сърдечно-съдови рискове, свързани със затлъстяването. 2

Лекарството действа само в лумена на червата и - освен потенциален дефицит на мастноразтворими витамини при хронична употреба - изглежда безопасно. Основният страничен ефект е стеатореята (излишните мазнини във фекалиите), обикновено в резултат на яденето на храна с високо съдържание на мазнини, която хората със затлъстяване трябва да избягват. Други нежелани реакции включват фекална инконтиненция. Орлистат се предписва широко под лекарско наблюдение, за да допълни - а не да замени - модификациите на начина на живот, главно да яде по-малко и да спортува повече, които остават ключът към успеха в управлението на затлъстяването.

През 2006 г. Американската администрация по храните и лекарствата даде разрешение на GlaxoSmithKline (GSK) да продава препарат от 60 mg орлистат (Alli) „без рецепта“ - т.е. директно от аптеките и без медицинско наблюдение. Клиничните проучвания показват, че три дози от 60 mg на ден са почти толкова ефективни, колкото режима от 120 mg и че до една четвърт от хората могат да постигнат загуба на тегло от 10% или повече. 3 GSK предоставя информационен пакет и уебсайт (www.QuestionEverything.com), с насоки относно здравословното хранене (и полезни предложения за избора на дрехи за справяне със страничните ефекти на лекарството). Към днешна дата продажбите са оживени (> 155 милиона щатски долара;> 75 милиона британски лири;> 108 милиона евро) и на уебсайта на компанията не са докладвани сериозни нежелани събития.

Сега GSK е подала молба до Европейската агенция за оценка на лекарствените продукти за продажба на Alli на гише в цяла Европа. На пръв поглед това изглежда разумно. Орлистат работи и е в безопасност и хората трябва да бъдат свободни да харчат парите си, както желаят. Освен това се нуждаем от всички оръжия, с които разполагаме, за да се борим със затлъстяването и това може да помогне в някои случаи, без да натоварва допълнително тежките медицински услуги. Имам обаче резерви.

Първо, малко вероятно е много потребители да видят значителни ползи за здравето. Клиничните изпитвания неизбежно показват лекарства за затлъстяване в най-добрия случай, тъй като участниците са относително мотивирани и са подкрепени от специализиран персонал, който засилва съветите за начина на живот. Не знаем колко добре би се представила Alli без такава подкрепа. Освен това ползата от орлистат пред плацебо в клиничните изпитвания е малка - обикновено 2-5 kg ​​след една година, 1 3 и намалява до 2,7 kg след четири години. 4 Едно неконтролирано, открито проучване, което умишлено пропуска опитите за подобряване на начина на живот, установява, че орлистат 120 mg три пъти дневно в продължение на шест месеца е постигнал средна загуба на тегло от 5 кг, което е придружено от малки, но значителни подобрения в кръвната глюкоза, липидите и кръвта натиск. 5

В реални условия Али може да не се справи толкова добре, защото много хора няма да продължат да се лекуват достатъчно дълго, за да видят ползи. Затлъстелите хора имат големи, но за съжаление нереалистични очаквания за лекарства за затлъстяване - например, че те ще загубят 25% от теглото си в рамките на 12 месеца 6 - и дори в клинични проучвания до 40% от пациентите отпадат. 3 7 Хората, които приемат тези лекарства, без да променят цялостно начина си на живот, вероятно ще отслабнат по-малко от тези, които правят промени в начина на живот и вероятно ще бъдат по-разочаровани от мащаба и скоростта на отслабване. 6 Разстройството е важна причина за пациентите, които прекъсват лечението, и може да започне рано при случайни потребители на лекарства против затлъстяване, чиято мотивация често е краткосрочна и козметична, а не дългосрочна или медицинска. Както казва един онлайн доставчик на хапчета за отслабване (www.ConsumerPriceWatch.net), „нашите десет най-добри хапчета за отслабване ще ви помогнат да вземете тялото на мечтите си безопасно, бързо и достъпно [sic], без да ви изтръгнат!“ Тенденцията на Орлистат да причинява фекална инконтиненция - отхвърлена от въздуха от старши ръководител на GSK като „упс фактор“ 8 - няма да насърчи придържането към лекарството, особено тъй като проблемът може да бъде избегнат, като се пропусне доза, когато има храна с високо съдържание на мазнини да бъдат изядени.

Възможно е малко потребители дори да довършат първата си опаковка Alli, камо ли да си купят втора, а лекарството може да предизвика само малко и преходно понижаване при иначе неумолимото покачване на теглото и кардиометаболитен риск. Нямаме сериозни доказателства, че ползите от краткосрочната загуба на тегло се пренасят, ако теглото се възстанови - което винаги се случва, когато лечението с наркотици спре, освен ако не е коригиран и обезогенният начин на живот на човека. Следователно нетната печалба за здравето от приема на Alli без медицинско наблюдение вероятно е минимална.

Въпреки че орлистатът изглежда безобиден, продажбата му на гише може да причини коварни допълнителни щети. Затлъстяването е доживотна присъда. Известна ремисия може да се спечели с добро поведение, но това изисква засегнатите хора да се борят срещу силните обществени и търговски сили и да променят коренно начина си на живот. В световен мащаб затлъстяването излиза извън контрол и ще бъде задържано само от кампании за обществено здраве, които по някакъв начин убеждават хората да ядат по-малко и да спортуват повече. Продажбата на лекарства срещу затлъстяване на борсата ще утвърди мита, че затлъстяването може да бъде поправено просто с пускане на хапче и може допълнително да подкопае усилията за насърчаване на здравословен начин на живот, което е единственото дългосрочно бягство от затлъстяването.

Единственият реален бенефициент ще бъде GSK. Никога няма да разберем дали Alli е полезен, тъй като няма да има правилни последващи действия. Погледнато от търговска гледна точка, доказателството за ефикасност е без значение - парите ще се търкалят, докато пандемията от затлъстяване продължава да дава достатъчно хора, готови да платят за бързо решение на тяхното нещастие. Въз основа на критерии, които включват стойност, обратна връзка с клиентите, проценти на пренареждане, безопасност и опаковка, Alli в момента се класира само на 57-мо място от 200 от ConsumerPrice-Watch.net, чиито десет най-добри хапчета за отслабване включват няколко продукта, за които е известно, че са опасни или са лишени от доказателства, че действително работят (или и двете). Въпреки това Alli вероятно ще генерира приходи за GSK.

И така, какво трябва да препоръчаме? Хората, изкушени да опитат Alli, може да бъдат посъветвани, че приемането му без медицинско наблюдение може да постигне среден дневен енергиен дефицит от само 0,4 MJ (100 kcal) - еквивалентно на оставянето на няколко пържени картофи в чинията, яденето на ябълка вместо сладолед, или (в зависимост от ентусиазма и фитнеса) с 10-20 минути секс. Европейската агенция за оценка на лекарствените продукти трябва да помни ключовите препоръки на Световната здравна организация 9 10 - че по-малкото хранене и по-голямото физическо натоварване трябва да останат крайъгълните камъни за управление на затлъстяването - и да отразяват щетите, които ще бъдат причинени, ако тази ключова стратегия бъде подкопана.

Бележки

Тази статия е публикувана на bmj.com на 15 ноември 2007 г.

Бележки

Конкуриращи се интереси: GW получи грантове за научни изследвания и хонорари за лекции и външни съвети от няколко фармацевтични компании, работещи в областта на диабета и затлъстяването, включително Roche и GSK. Мненията, изразени тук, са лични.

Провенанс и партньорска проверка: Поръчано; не е външно рецензиран.