1 University of Auckland, Waikato Clinical Campus, Private Bag 3200, Hamilton 3240, New Zealand

радиойод

2 Отделение по ендокринология, болница Waikato, Private Bag 3200, Hamilton 3240, Нова Зеландия

Резюме

1. Въведение

Маори са коренното население на Нова Зеландия и по време на проучването са съставлявали 14,6% от населението [25]. Нашето клинично впечатление е, че Māori е по-вероятно да имат неуспешен отговор на лечението с RAI, отколкото повечето други пациенти (Conaglen JV, лична комуникация). Към днешна дата това наблюдение не е официално проучено. Освен това няма публикувани проучвания, които да оценяват дали има разлики в отговора на тиреотоксикозата на RAI при други специфични етнически групи.

Целта на това ретроспективно проучване е да се оцени дали ефикасността на терапията с RAI, прилагана за тиреотоксикоза, се различава за Māori в сравнение с не-Māori и да изследва потенциални объркващи фактори, които могат да повлияят на разликите в резултата.

2. Материали и методи

Беше направен преглед на ретроспективните бележки на всички възрастни пациенти, получили RAI (131 I) за тиреотоксикоза в третична болница с 600 легла в Нова Зеландия, между 1 януари 2008 г. и 31 декември 2010 г. Участниците бяха идентифицирани от базата данни на регионалното ендокринно звено. Пациентите с проследяващи данни за по-малко от една година или които са получили допълнителна окончателна терапия (или RAI, или операция на щитовидната жлеза) преди началото на периода на изследване, са изключени. Пациентите, които не са получили стандартна доза от 555 MBq, също са изключени. Изследването е проведено в съответствие с Етичните насоки за наблюдателни изследвания на Националния здравен консултативен комитет и с разрешение на местния ендокринен отдел.

Етиологията на тиреотоксикозата се основава на клинични, радиологични и лабораторни резултати. Счита се, че пациентите имат GD, ако имат едно или повече от следните: дифузно симетрично повишено поемане на щитовидната жлеза

сканиране на изотоп на ехнеций, позитивност на антитела на щитовидната жлеза (TRAb), офталмопатия, свързана с щитовидната жлеза, или наличие на тиреоидна тръпка или грубост при клинична оценка. TMNG е диагностициран при пациенти с мултинодуларна гуша при изследване, TRAb негативизъм и/или ехнециеви сканирания, в съответствие с множество възли, показващи повишено усвояване. Останалите пациенти са имали единичен токсичен аденом (STA), диагностициран от наличието на единичен възел с повишено поемане при сканиране на ехнеций и намалено поемане през останалата част на щитовидната жлеза.

Етническата принадлежност беше определена ретроспективно от болничните досиета, документирайки самоидентифицираната етническа принадлежност на пациентите при първото представяне в болница и наредена с помощта на метод за определяне на приоритетите.

Данни относно предварителното лечение с ATD, датата на започване на ATD и наличието на офталмопатия са събрани от болничните досиета, включително писма от препращащи клиницисти. Измервания на теглото, документирани в клиничните записи от деня на прилагане на терапия с RAI, или ако не е документирано тегло в деня на RAI, се използва тегло, записано в рамките на един месец от приложението на RAI. Прегледани са исторически лабораторни записи, за да се събере най-високото ниво на свободен T4, измерено през месеца около диагнозата. При тези пациенти с рецидивираща GD, най-високото ниво на свободен T4 е взето от месеца, в който е диагностициран рецидивът.

Лечението се счита за успешно, ако пациентите станат или хипотиреоиди, изискващи заместване на L-тироксин, или еутиреоидни и останат такива до края на проследяването. Пациентите, които са останали хипертиреоидни след терапия и/или се нуждаят или от последваща доза RAI, хирургия на щитовидната жлеза или дългосрочно ATD за постигане на еутиреоидно състояние, се считат за неуспешни резултати от лечението. Тази информация е събрана от клинични записи и лабораторни резултати.

Всички анализи бяха извършени с помощта на STATA 13 (StataCorp, 2013, Статистически софтуер на Stata: Release 13, College Station, TX, StataCorp LP). A

-тестове според случая. Логистичният регресионен анализ беше използван за определяне на независими фактори, влияещи върху резултата с размера на ефекта, представен като коефициенти на вероятност и 95% доверителни интервали. Променливите бяха идентифицирани за модела, като се използва поетапен анализ с променлива граница на

за включване в модела.

3. Резултати

Двеста деветдесет и три дози RAI са приложени на 256 пациенти, които не са били лекувани в периода между 1 януари 2008 г. и 31 декември 2010 г. Фиксирана доза от 555 MBq е дадена на всички, с изключение на трима пациенти, които са получили 370 MBq, и тези трима пациенти са изключени . След изключване на 30-те пациенти, за които не е било налице 365-дневно или повече проследяване, са анализирани данни за 223 пациенти.

3.1. Общ

Изходните демографски данни са представени в таблица 1. По-голямата част от пациентите са жени (82,5%), със средна възраст 53,7 години. Тридесет и два процента от пациентите записват маори като етническа принадлежност. От 63,7%, класифицирани като немаорски, 111 са записани като новозеландски европейци, а останалата част включва 14 азиатци, 13 други европейци, 3 тихоокеанци и 1 африканец. 10-те лица, при които етническата принадлежност не е посочена, са изключени от анализи, където етническата принадлежност е променлива. GD е ​​диагностициран при 63,7%, а TMNG при 33,6%. По-голямата част от пациентите (87%) са получавали ATD преди RAI за средна продължителност от 49 седмици; повечето получават карбимазол, като само 6 индивида получават пропилтиоурацил. Всички пациенти са спрели терапията с ATD поне 5 дни преди RAI. Най-честите причини за неполучаване на ATD са леко/субклинично заболяване (42,9%) или нежелани реакции към ATD (39,3%). Пациентите са проследявани със средна продължителност от 913 дни.

3.2. Маори Етническа принадлежност

Демографията на маори е различна в сравнение с не-маори (таблица 2). Участниците в маори бяха по-млади (

), по-вероятно е да имате TMNG () и по-вероятно да получите ATD преди терапия с RAI (

), отколкото не-маори. Няма разлика в разпределението по пол, телесно тегло, свободен T4 при представяне, наличие на офталмопатия (при пациенти с GD), средна продължителност на проследяване или употреба на ATD след RAI.

3.3. Резултати

В края на проследяването 78,5% от пациентите стават или хипотиреоидни, или еутиреоидни (Таблица 3). Фактори, влияещи върху резултата, са отчетени в Таблица 4. Пациентите, които са имали персистираща тиреотоксикоза след RAI, са били с 5,9 години по-млади () и по-вероятно да бъдат маори (54,4% срещу 27,5%,) от тези, които са постигнали успешен резултат. Пациентите, при които терапията с RAI е неуспешна, имат при диагноза ниво на FT4, което е с 12,45 pmol/L по-високо от тези, които са били успешно лекувани (

) и е по-вероятно да бъдат предварително лекувани с ATD (97,9% срещу 84,0%,). При тези пациенти, които са получавали ATD терапия преди RAI, няма разлика в продължителността на лечението при тези, които са останали тиреотоксични след RAI, в сравнение с тези, които са станали или еутиреоидни, или хипотиреоидни (44 седмици и 57 седмици, респ.,). Лечението с ATD терапия след RAI е свързано с по-висок процент на неуспех (53,2% и 33,8%,). Няма ефект от пола (

), етиология (GD срещу TMNG) (), тегло при лечение (

), наличие на офталмология () или продължителност на проследяване () при резултата.

3.4. Независими променливи

4. Дискусия

Радиойодът се използва за лечение на хипертиреоидизъм повече от 70 години с цел излекуване на тиреотоксикоза [4, 5]. Ефикасността на RAI при лечение на тиреотоксикоза варира от 50 до 90% [26]; в това проучване 78,5% от пациентите са излекувани с една доза. Пациентите с Māori са имали повишен неуспех в лечението след еднократна доза RAI и това несъответствие в резултата е продължило след контролиране на други променливи, за които се съобщава, че влияят на резултата. Младата възраст и тежестта при представяне са докладвани по-рано като фактори, които могат да повлияят отрицателно на резултатите след RAI и също са идентифицирани в това проучване [7–9, 11, 12, 22–24]. След извършването на анализ на постепенна регресия, тежестта при представяне вече не е установена, че е свързана с резултата. Предварителното лечение с ATD, продължителността на употребата на ATD и ATD след RAI също са свързани с неуспех на терапията. Доказано е, че предишната употреба на ATD увеличава честотата на неуспехи в някои наблюдателни проучвания [7, 8, 17, 22]; това обаче не беше открито в рандомизирани контролирани проучвания, изследващи ефекта на ATD преди RAI [27, 28]. Предишни открития за мъжки пол и офталмопатия, повлияващи неуспеха на лечението [9, 12, 24], не са свързани с променен резултат в настоящото проучване.

За да се разберат по-добре факторите, които влияят на тази разлика в резултата за Māori, бяха контролирани други известни налични променливи. При едномерния анализ Māori показва по-висок риск от неуспех на лечението в сравнение с не-маорски (OR 3.13,) и когато други налични объркващи фактори са контролирани, повишеният риск намалява, но продължава да съществува за Māori (OR 2.61,). Не е ясно защо RAI е бил по-малко успешен при лечението на Māori. В това проучване част от ефекта може да се обясни с млада възраст и използване на ATD след RAI. Въпреки това, повишеното съотношение на шансовете след контрола на тези фактори показва други, все още необясними фактори в играта.

5. Заключения

RAI е най-честото окончателно лечение за тиреотоксикоза в Нова Зеландия. Докато RAI е успешна терапия за по-голямата част от пациентите, приблизително един на всеки пет пациенти все още не реагира на едно лечение. Много изследвания са изследвали фактори, които влияят върху ефикасността на RAI; това проучване обаче показва, че за Māori, специфична местна етническа група, лечението с RAI не е толкова ефективно, колкото когато се прилага на останалата част от населението. Необходима е повече работа, за да се разберат по-добре факторите, влияещи на това неравенство, за да се подобрят здравните резултати за всички.

Конкуриращи се интереси

Авторите заявяват, че нямат конкуриращи се интереси.

Благодарности

Jade A. U. Tamatea признава финансовата подкрепа от Кралския австралийски колеж на лекарите и Съвета за здравни изследвания на Нова Зеландия (14/074). Авторите признават д-р Хелън Конаглен за нейните насоки с първоначалния статистически анализ.

Препратки