История на публикациите

Изгледи на статии
Altmetric
Цитати

Прегледите на статиите са съвместими с COUNTER сбор от пълни текстови изтегляния на статии от ноември 2008 г. (както PDF, така и HTML) във всички институции и лица. Тези показатели се актуализират редовно, за да отразят употребата, водеща до последните няколко дни.

Цитиранията са броят на други статии, цитиращи тази статия, изчислен от Crossref и актуализиран ежедневно. Намерете повече информация за броя на цитиранията в Crossref.

Altmetric Attention Score е количествена мярка за вниманието, което една научна статия е получила онлайн. Кликването върху иконата на поничка ще зареди страница на altmetric.com с допълнителни подробности за резултата и присъствието в социалните медии за дадената статия. Намерете повече информация за оценката на Altmetric внимание и как се изчислява резултатът.

фрагменти

Резюме

Повишената консумация на фруктоза и последващият метаболизъм са свързани с чернодробна стеатоза, дислипидемия, затлъстяване и инсулинова резистентност при хората. Тъй като кетохексокиназата (KHK) е основният ензим, отговорен за метаболизма на фруктозата, идентифицирането на селективен KHK инхибитор може да помогне за допълнително изясняване на ефекта на инхибиране на KHK върху тези метаболитни нарушения. Досега проучванията за инхибиране на KHK с малки молекули бяха ограничени поради липсата на жизнеспособни in vivo фармакологични инструменти. Тук докладваме за откриването на 12, селективен KHK инхибитор със сила и свойства, подходящи за оценка на KHK инхибиране при модели на плъхове. Основни структурни характеристики, взаимодействащи с KHK, бяха открити чрез скрининг на базата на фрагменти и последваща оптимизация с помощта на структурен лекарствен дизайн, а паралелната лекарствена химия доведе до идентифицирането на пиридин 12.

подкрепяща информация

Поддържащата информация е достъпна безплатно на уебсайта на публикациите на ACS на адрес DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00947.

Кристална структура, описваща средата на Asp27 (B) на границата на двата KHK мономера, разпределение на свойствата за подбор на фрагменти сред потвърдени попадения, карта на взаимодействия за кристална структура на съединението 12, данни за селективност in vitro за съединение 12, статистика за събиране и уточняване на данни за кристални структури на съединения 3, 4, 5, 7, 8, и 12 (PDF)

Струни на молекулярни формули и някои данни (CSV)