Редакционна

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

1. Въведение

Дългосрочното управление на затлъстяването е предизвикателство за пациентите и доставчиците на здравни услуги. В допълнение към интервенциите в начина на живот, има няколко фармакотерапии и бариатрични хирургически възможности. От петте фармакотерапии, отпускани по лекарско предписание, които понастоящем се предлагат на пазара в САЩ за дългосрочно лечение на затлъстяването, три от тези лекарства налтрексон/бупропион с удължено освобождаване (ER), орлистат и лираглутид, не са планирани от DEA като контролирано вещество . През 2014 г. FDA одобри налтрексон/бупропион ER, който е нова формулировка на две генерични лекарства под патент на САЩ до 2030 г. и се продава като Contrave® от Nalpropion Pharmaceuticals [1]. Тази статия ще актуализира докладваните неблагоприятни ефекти на налтрексон/бупропион ER след одобрението на FDA. Въпреки че новата формация осигурява комбинирано взаимодействие за поддържане на умерена загуба на тегло (4–5% извадено плацебо) [2, 3], профилът на безопасност на налтрексон/бупропион ER все още се появява, тъй като обемът на рецептата се увеличава и лекарството става по-достъпно на американските пазари.

статия

2. Оценка на безопасността на налтрексон/бупропион ER

2.1. Налтрексон като монотерапия за затлъстяване

Първият родов компонент на Contrave® е налтрексон HCl [(5α) -17- (циклопропилметил) -3,14-дихидрокси-4,5-епоксиморфинан-6-он], който е антагонист на опиоидния рецептор, одобрен от FDA за лечението на опиоидна зависимост през 1984 г. [4]. Налтрексон НС1 е одобрен през 1994 г. за лечение на алкохолна зависимост и понастоящем се предлага като генерично лекарство (50 mg таблетки) [5]. Когато обаче се използва като монотерапия при затлъстяване, налтрексон не е довел до значителна загуба на тегло, дори при високи дози (300 mg/ден) [6 - 8]. В клиничните популации най-честите (≥ 10%) нежелани ефекти при лечение с налтрексон (TEAE) са нарушения на съня, тревожност, нервност, коремни болки, гадене със или без повръщане, умора, болки в ставите и мускулите и главоболие [9]. Прилагането на високи дози налтрексон (200–300 mg/ден) за отслабване при затлъстели пациенти е довело до обратимо повишаване на чернодробните трансаминази [7, 9]. За 200 mg/ден 10-седмично лечение (н = 51), трима субекти (5%) са имали двукратно увеличение на чернодробните трансаминази [7]. По-голям брой пациенти със затлъстяване (19%) съобщават за повишени трансаминази с 300 mg/ден налтрексон, а възрастните възрастни изглежда са по-податливи на повишената от налтрексон повишена трансаминаза [10].

2.2. Бупропион като монотерапия при затлъстяване

Вторият генетичен компонент на Contrave® е бупропион HCl [2- (трет-бутиламино) -1- (3-хлорофенил) пропан-1-он], който е неселективен инхибитор на допаминовия транспортер (DAT) и норепинефриновия транспортер (NET) ) [11]. Одобрен от FDA за лечение на голямо депресивно разстройство (MDD) през 1985 г., бупропионът също е одобрен от FDA за спиране на тютюнопушенето през 1997 г. и сезонно афективно разстройство през 2006 г. [11 - 13]. Едно рандомизирано плацебо-контролирано проучване при затлъстели пациенти (н = 227) показва, че съставът на бупропион със забавено освобождаване (SR; 300 mg/ден или 400 mg/ден) води до 2,2% (300 mg/ден; плацебо-извадено) и 5,1% (400 mg/ден; плацебо-извадено) загуба на тегло на 24 седмици [14]. Субектите, приемащи бупропион, са имали подобрен липиден профил на 24 седмици, с повишаване на липопротеините с висока плътност (HDL) и намаление на нивата на триглицеридите в сравнение с плацебо. Субектите поддържат загуба на тегло за допълнителни 24 седмици (общо 48 седмици) с лечение [14]. Най-честите (≥ 5%) TEAE с бупропион SR са безсъние, ринит, сухота в устата, световъртеж, нервни смущения, тревожност, гадене, запек и артралгия [15]. Формите за незабавно освобождаване на Bupropion и SR имат предупредителен етикет за невропсихиатрична черна кутия, издаден от FDA, за самоубийство и идеи за самоубийство [15].

2.3. Безопасност на налтрексон/бупропион ER за дългосрочно управление на затлъстяването

2.4. Допълнителни съобщени опасения за безопасност с налтрексон/бупропион ER

3. Експертно мнение

Contrave® има истинско предизвикателство за увеличаване на своята 5-годишна траектория за грижа за пациента. Неправилната или неправилна грешка при публичното публикуване на 25% междинен анализ на налтрексон/бупропион ER със сигурност е намалила дългосрочното въздействие на Contrave® върху американските пазари и продължаващата финансова перспектива. В допълнение, сравняването с други лекарства, като лираглутид или орлистат, би било полезно за оценка на сравнителния профил на безопасност на Contrave® в настоящия ландшафт за затлъстяване.

Благодарности

Авторът би искал да благодари на д-р Кати Мангър за нейната редакторска помощ.

Декларация за интерес

Авторът няма съответни връзки или финансова ангажираност с която и да е организация или образувание с финансов интерес или финансов конфликт с предмета или материалите, обсъдени в ръкописа. Това включва заетост, консултации, хонорари, притежание на акции или опции, експертни показания, дарения или патенти, получени или висящи, или лицензионни възнаграждения.

Разкрития на рецензенти

Рецензент на този ръкопис разкри, че те са лектор на Novo Nordisk и Jansen Pharmaceuticals и са акционери в Zafgen и Vivus. Всички други рецензенти в този ръкопис нямат подходящи финансови отношения или не трябва да бъдат разкривани по друг начин.