Оригинална статия

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Лицензиране
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

Терапията с инозитол е насочена към подобряване на качеството на ооцитите по време на грижата преди зачеването при пациенти със синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ), причина за безплодие и репродуктивна дисфункция. Целите на това наблюдателно сравнително многоцентрово проучване бяха да се оцени ефективността на инозитол за подобряване на качеството на ооцитите/ембрионите и резултатите от IVF цикъл. Пациенти от група 1 (н = 133) получава инозитол 1000 mg (Inofert или Nutrilinea) + фолиева киселина 0,1 mg. Група 2 се състоеше от пациенти със запазен яйчников резерв без СПКЯ (н = 137), не е прилаган инозитол преди бременността. Критериите за ефективност са брой зрели ооцити и ембриони с добро качество, честота на бременност на ЕТ, индекс „вземете вкъщи бебе“ и честота на спонтанните аборти. Честотата на бременност на ЕТ (87,0% срещу 87,4%), индексът „вземете у дома бебе“ (79,6% срещу 89,4%) и честотата на спонтанните аборти (14,3% срещу 10,6%) са сравними. Употребата на инозитол при пациенти с СПКЯ по време на грижата преди зачеването е ефективен метод, позволяващ подобряване качеството на яйцеклетките и повлиява положително прогнозата на IVF цикъла. Високите нива на бременност на ЕТ и индексът „вземете вкъщи бебе“ след лечение оправдават употребата на инозитол при пациенти с СПКЯ и безплодие.

ооцитите

Въведение

Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) е широко разпространено ендокринно заболяване, което се среща при 20% от жените в репродуктивна възраст [1]. СПКЯ се характеризира не само с хиперандрогения и менструални нарушения, но и с безплодие, свързано с липсата на овулация, както и метаболитен синдром. Затлъстяването е един от най-важните фактори за развитието на СПКЯ. От една страна, от 30% до 70% от жените с СПКЯ са с наднормено тегло, а от друга страна, СПКЯ често се появява с увеличаване на индекса на телесна маса над 28,0 kg/m 2 [1]. На епигенетично ниво, през периода на ембриофетално развитие, кърмаческа и юношеска възраст, излишъкът от андрогени води до формиране на коремно и висцерално затлъстяване, а в по-късна възраст до инсулинова резистентност и хиперинсулинемия [2], което впоследствие затваря порочния кръг на инсулинова резистентност: „хиперинсулинизъм - хиперандрогенизъм - СПКЯ.“ Според различни автори [3] инсулиновата резистентност може да се намери при жени с СПКЯ независимо от индекса на телесна маса.

Има два начина за хиперпродукция на андрогени при СПКЯ. Първият е свързан с високо ниво на лутеинизиращ хормон (LH) и може да бъде открит при пациенти без затлъстяване и инсулинова резистентност, вторият - напротив - е типичен за пациенти със затлъстяване, инсулинова резистентност и нормално ниво на LH [4] . Инсулинът се синергизира с LH, стимулирайки синтеза на тестостерон от тека-клетките на яйчника. По този начин той има когонадотропен ефект върху яйчника, увеличавайки LH-индуцирания синтез и секрецията на андрогени от яйчниците [5]. В допълнение, хиперинсулинемията може да стимулира развитието на антрални фоликули, увеличавайки чувствителността на гранулозните клетки към фоликулостимулиращ хормон (FSH), като по този начин увеличава броя на едновременно растящите антрални фоликули. Още в края на ХХ век беше показано, че този процес е придружен от увеличаване на обема на яйчниците с образуването на дребнокистозни лезии в него [6]. Значението на инсулиновата резистентност при СПКЯ косвено се доказва от факта, че инсулиновите сенсибилизатори се предлагат като алтернатива за лечение на индуцирана от хиперинсулинемия дисфункция на яйчниците [7].

За диагностициране на СПКЯ най-често се използват критериите от Ротердам на Европейското общество за човешка репродукция и ембриология (ESHRE) и Американското общество за репродуктивна медицина (ASRM): (1) олиго- или не-овулация; (2) клинични и/или биохимични признаци на хиперандрогения; (3) поликистозна морфология на яйчниците според сонография [8]. Диагнозата се установява, ако са налице два от трите критерия, изброени по-горе.

Инозитол (витамин В8) участва в каскадата на инсулиновата сигнализация и има специфичен ефект върху много органи и системи. Повече от половината от инозитол-зависимите протеини участват в поддържането на жизнените функции на сърдечно-съдовата, централната нервна и имунната системи. Инозитол-зависимите пептиди също участват в репродуктивната система. Проучванията показват [9], че употребата на този микроелемент намалява риска от метаболитни нарушения при пациенти с наднормено тегло при СПКЯ, като има благоприятен ефект върху метаболитните процеси и хормоналната регулация на функцията на яйчниците. Според рандомизирани контролирани проучвания инозитолът е високоефективен патогенетичен агент в комбинираната терапия на безплодие при пациенти с СПКЯ [10].

През 2013 г. консенсусът на водещите световни специалисти по акушерство и гинекология [11] установи, че употребата на инозитол е необходима за компенсиране на дефицита на този микроелемент при СПКЯ, който е клинично ориентиран към нормализиране на нивата на андрогените, FSH, LH и възстановяване на овулаторния менструален цикъл. В допълнение, употребата на инозитол помага за нормализиране на липемичния индекс. Целевият ефект на инозитол върху такива прояви на СПКЯ като инсулинова резистентност, наднормено тегло, хиперандрогения, олиго- и менолипсис, високи нива на LH и антиоксидантни ефекти го правят избраното лекарство, включено в програмата за лечение на СПКЯ (постигане на овулация и узряване на единичен качествен ооцит) и подготовка за терапия на безплодие чрез IVF в Европа, САЩ, Япония, Южна Корея и др.

Използването на инозитол на етапа на подготовка за лечение на безплодие чрез IVF е обещаващ метод, насочен към подобряване на качеството на яйцеклетките, който позволява ускоряване на настъпването на овулацията и подобряване на резултатите от IVF цикли при пациенти с PCOS [9].

Целите на проучването бяха следните: (1) да се оцени ефективността на инозитол при пациенти с СПКЯ за подобряване на качеството на ооцитите; (2) да се оцени качеството на ембрионите след прилагане на инозитол при PCOS; (3) за оценка на резултатите от IVF цикли след терапия с инозитол при СПКЯ.

Методи

Изследването е проведено с участието на клиники за асистирани репродуктивни технологии (АРТ), включени в саморегулиращата се организация „Асоциация на клиниките за АРТ“ (президент - д-р Е. В. Вартанян) [12], включително в Клиниката за асистирани репродуктивни технологии « Бебета с епруветки »(директор - д-р Е. В. Вартанян) - в клиничната база на Катедрата по акушерство, гинекология и репродуктивна медицина на Факултета за продължаващо медицинско образование на Руския университет за приятелство на народите (ръководител на катедрата - член-кореспондент), Проф. В. Е. Радзински). За наблюдателното сравнително многоцентрово проучване пациентите с първично и вторично комбинирано безплодие (н = 270), кандидатствали в клиниките за асистирани репродуктивни технологии на Руската федерация в периода от 1 юли 2015 г. до 31 декември 2016 г. са избрани. Първата група се състоеше от жени с СПКЯ (н = 133), втората група (н = 137) се състои от пациенти със запазен яйчников резерв без СПКЯ.

Критерии за включване: възраст на 13 години]. Всички пациенти са оценени за β-hCG в периферната кръв 14 дни след ЕТ. При ниво на β-hCG над 50 IU/L тестът за бременност се счита за положителен.

Математическата оценка на резултатите беше извършена с помощта на методи на описателна статистика на персонален компютър с помощта на софтуера IBM SPSS Statistics v 20 и Microsoft Excel 2007. Броят на жените в групата е обозначен с N, а броят на случаите в групата е n (n/N). Описателната статистика на количествените променливи е представена чрез медиани (Me), интерквартилен диапазон (L-H), където L е 25 (долен) квартил, H е 75 (горен) квартил. Доверителният интервал (CI) е посочен като Me ± m, където Me е медианата и м = 2σ (2 стандартни отклонения). За сравнение на количествените променливи бяха използвани непараметричните тестове (тестът на Ман-Уитни) в две независими проби. Проведен е сравнителен анализ на категориалните променливи, използвайки критерия χ2. При анализ на таблиците за непредвидени обстоятелства 2 × 2 бяха използвани корекцията на Йейтс или точният тест на Фишър. Разликите бяха счетени за значителни при стр 2 .

Основните фактори за безплодие в групите са както следва: ендокринният фактор преобладава в първата група (104/133 (78,2%) срещу 8/137 (5,8%), стр = .001), докато втората група е доминирана от тръбен и/или маточен фактор (15/133 (11.3%) срещу 67/137 (48.9%), стр = .001) и мъжкия фактор (9/133 (6.8%) срещу 48/137 (35.0%), стр = .001).

В първата група протоколът за контролирана стимулация на яйчниците с мравка-GnRH (93,2% срещу 81,8%, стр = .002) се използва по-често. Първичните резултати за оценка на ефективността на употребата на инозитол при жени с СПКЯ са анализирани чрез показателите на IVF цикли (Таблица I).