Модулация на имунния отговор на гостоприемника от ZIKV NS5. Вирусната инфекция води до активиране на сигнални каскади на гостоприемника в отговор на разпознаването на вирусни компоненти като РНК и протеин. Сигналният път IFN от тип I е един от многото пътища, които посредничат на антивирусния отговор на хоста. IFN тип I предизвиква фосфорилиране на STAT2 и активиране на гени, регулирани от интерферон-стимулиран отговор (ISRE), и тази сигнална каскада е насочена от ZIKV NS5 чрез разграждането на STAT2. IFN тип II и други провъзпалителни молекули индуцират провъзпалителните реакции чрез STAT1 фосфорилиране и активиране на интерферон-гама активиран сайт (GAS) -регулирани и други провъзпалителни гени. ZIKV NS5 може да активира транскрипцията на провъзпалителни гени по специфичен за клетката тип, но механизмът не е известен.

пълнотекстови

Клетъчно специфично активиране на провъзпалителни гени от ZIKV NS5. ZIKV инфекцията на клетки, получени от мозъка (LN229), води до активиране на STAT1 и провъзпалителна генна експресия. За разлика от тях, ZIKV инфекцията на клетки, получени от черния дроб (Huh7), не предизвиква провъзпалителен отговор. При животински модел на ZIKV инфекция се наблюдава същия модел на провъзпалителна генна експресия. Тъй като субклетъчната локализация на NS5 е еднаква и в двата типа клетки, вероятно е да взаимодейства с различни набори от фактори-гостоприемници (зелени и червени кръгове) в тези клетки, което води до наблюдение на диференциалната генна експресия (Изображение на органи: Freepik.com).

Резюме

1. Въведение

3400 аминокиселинен остатък полипротеинов предшественик. Този полипротеин се разгражда след транслация в три структурни протеина (капсид, премембрана/мембрана и обвивка) и седем неструктурни (NS) протеини (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5). Репликацията на флавивирус е строго проучена и е показано, че се изисква масивно вътреклетъчно мембранно преразпределение, за да се даде възможност за ефективно репликиране в цитоплазмата на клетката гостоприемник [6,7,8]. Реорганизацията на мембраната създава структури, които се визуализират чрез електронна микроскопия като везикулозни пакети, в които всички вирусни NS протеини образуват вирусния репликационен комплекс (RC) с белтъци гостоприемници, които не са напълно характеризирани [9]. Репликацията на флавивирусна РНК се случва изключително в тези RC в рамките на цитоплазмените мембранни везикули, където вирусният геном може безопасно да се репликира извън обсега на имунната система гостоприемник [6,10,11,12].

2. Клетъчна локализация на флавивирус NS5

900 аминокиселини по размер (Фигура 1). При над 100 kDa, флавивирусният NS5 протеин може да влезе в ядрото само с бавна скорост чрез пасивна дифузия [45] и следователно ще трябва да разчита на активен транспорт през ядрения порен комплекс за ефективно навлизане в ядрото. За да се транспортира един протеин в и извън ядрото, той трябва да съдържа ядрена насочваща последователност, която се разпознава от специфичния му приемник от кариофериновото суперсемейство протеини. В случай на ядрен внос, протеинът съдържа специфична последователност от аминокиселини (обикновено аргинин и лизин), наречена сигнал за ядрена локализация (NLS), и това се разпознава от семейството на импортините протеини, които медиират движението на протеини от цитоплазмата в ядрото [46,47].