Професионално онкологично образование
Преживяване на колоректален рак
Късни ефекти на химиотерапията
Час: 13:01

Аки Охината, MSPA-C
Асистент на лекар
Отделение по стомашно-чревна медицинска онкология
Университетът на Тексас, MD Anderson Cancer Center

ефекти

Днес бих искал да говоря за преживяването на колоректалния рак и късните ефекти на химиотерапията. Казвам се Александрия Фан. Работя в катедрата по медицинска онкология на GI в Университета на Тексас, MD Anderson Cancer Center.

В края на този урок участниците ще могат да разпознаят общите дългосрочни ефекти или късните ефекти на химиотерапевтичните агенти; разпознават дългосрочни или късни ефекти от специфични химио агенти, използвани за колоректален рак; идентифициране на управленски стратегии и индикации за насочване за по-нататъшно управление на късните ефекти на химиотерапията.

Класификацията на терапевтичните неблагоприятни ефекти като химиотерапия се прави по време на началото спрямо продължителността на експозицията. Времето на началото може да бъде незабавно, което се случва минути до часове след приложението. Забавянето настъпва дни до седмици от приложението. Късното не настъпва по време на лечението или след лечението по-късно. Дългосрочните ефекти продължават след лечението и това могат да бъдат години, месеци или седмици след лечението.

Неблагоприятните ефекти могат да бъдат общи спрямо специфичните за агента, необратими спрямо обратими.

Предизвикателствата при определянето на риска от късни ефекти на химиотерапията са, че публикуваната литература често се състои от доклади за случаи, в които липсват бъдещи доказателства. Съществуват неадекватни дългосрочни последващи данни. Рисковите фактори, свързани с отделни агенти или късни ефекти, не са добре дефинирани и ограничени. Уникалният комплекс от нежелани ефекти, допринасящ от всеки анти-неопластичен агент, не може да бъде точно очертан, тъй като системната химиотерапия е комбинация от химиотерапевтични средства.

Някои от най-очевидните ограничения на ретроспективните доказателства включват факта, че тези доказателства имат пристрастия при припомняне. Те обикновено се състоят от загуба на последващи действия. Те са нестандартни интервали или времена за проследяване. Те обикновено липсват в данните. В тези ретроспективни доказателства също не съществува съпоставимост на групите и вариации в лечението. Освен това има вариация в инструментите за оценка на резултатите и резултатите, оценени от множество индивиди по нестандартни начини, в ретроспективни доказателства, подкрепящи или докладващи късните ефекти на химиотерапията.

Пропуските в медицинските литератури, подкрепящи късните ефекти на химиотерапията, може да се дължат на много неизвестни по отношение на дългосрочните ефекти, като честотата, разпространението, рисковите фактори, причинно-следствената връзка и естествената история като начало, продължителност и тежест.

Общите късни ефекти на химиотерапията са - обикновено се състоят от умора и неразположение, проблеми с репродукцията и сексуалността като плодовитост, иновации --- ановулация, симптоми на менопаузата и намалено либидо. Когнитивна дисфункция, често наричана che --- наричана "chemobrain", остеопороза и катаракта. Отново, това са общи ефекти на химиотерапията и те --- обикновено се появяват късно.

За флуоропиримидин, който е клас химиотерапия, състоящ се от два агента, 5-флуороурацил и капецитабин, наричани още 5-FU и Xeloda. Понастоящем няма публикуван доклад за дългосрочните ефекти на тези агенти. Въпреки това, съобщенията за късни ефекти, които са в литературата, включват левкоенцефалопатия и seconla --- вторична остра или хронична миелоидна левкемия. Левкоенцефалопатията са подобни на деменцията в началото. Това е клиничното представяне на левкоенцефалопатията.

За оксалиплатина, друго химиотерапевтично средство, използвано при колоректален рак, публикуваните доклади за дългосрочни странични ефекти са редки, но могат да включват периферна руно - периферна невропатия, спленомегалия, хепатотоксичност. Съобщените късни ефекти включват интерстициална белодробна болест, като белодробна фиброза или вторична остра миелогенна левкемия. Въз основа на нашия опит, електролитните нарушения могат да бъдат дългосрочни странични ефекти на оксалиплатина.

Индуцираната от оксалиплатина периферна невропатия е кумулативна, може да се влоши след прекратяване на лечението, обикновено се проявява чрез изтръпване, изтръпване и парестезия и често пъти може да бъде постоянна и те са по-рядко болезнени.

Хепатотоксичността от оксалиплатина е добре описана в литературите. По време на лечението може да се развие синусоидална обструкция, макар че тя може да не бъде идентифицирана до прекратяване на лечението. Синдромът на синусоидалната обструкция може да прогресира до чернодробна фиброза и цироза. Често пъти това състояние, синусоидална обструкция, причинена от оксалиплатина, може да се нарече подобно на чернодробна токсичност при трансплантация на костен мозък за пациенти с хема - кръвна левкемия или злокачествено заболяване на лимфом.

Ефектът на оксалиплатинума върху черния дроб не корелира със степента на синусоидоидно синусоидално разширение и не е корелиран с продължителността на излагане на оксалиплатина. Тази таблица представя степента на синусоидално разширяване на ---, причинено от оксалиплатина, в зависимост от броя на седмичните излагания на оксалиплатина. Както можете да видите тук, че всичко е започнало с две до осем седмици излагане на оксалиплатина и можете да получите синусоидално направление от две до три степен --- дилатация от 18 до 19 процента. Но дори и при по-голяма или по-голяма продължителност на експозицията, все още имате доста висока, ако не и подобна степен на дилатация в синусоидалната система в черния дроб. Така че, независимо от продължителността на експозицията или продължителността - количеството експозиция на оксалиплатина, синусоидалното разширение, настъпващо в черния дроб, може да се случи при сходна степен или тежест.

Неблагоприятни ефекти на иринотекан: иринотеканът е друго химиотерапевтично средство, използвано при колоректален рак. Страничните ефекти включват затлъстяване на черния дроб или стеатохепатит и могат да рискуват да прогресират до цироза и чернодробна недостатъчност. Съобщава се за късни ефекти на иринотекан, които са вторична остра миелогенна левкемия.

Мастният черен дроб или стеатохепатитът при химиотерапия могат да идват от агенти, които се използват често при колоректален рак, включително 5-флуороурацил, оксалиплатина и иринотекан. В тази таблица са изброени тези три агента и честотата на стеатохепатит, като иринотеканът е най-често свързваният с мастен черен дроб или стеатохепатит.

Този слайд представлява пример за чернодробно увреждане, свързано с химиотерапия. Например, това е изходно CT сканиране на пациент, показващо анатомия на напречното сечение - или CT на напречното сечение на черния дроб, жлъчния мехур, далака. След шест месеца химиотерапия с FOLFOX или оксалиплатина, Ire --- оксалиплатина, 5-флуороурацил и левковорин, CT сканирането на пациента се е променило. Както можете да видите тук, черният дроб --- имам предвид далака е увеличен в сравнение с този изходен далак. Друго очевидно чернодробно увреждане, свързано с химиотерапията, е показано тук с флуоро - четири FOLFIRI, което се състои от иринотекан, 5-FU или флор --- 5-флуороурацил и левковорин. След два месеца терапия, пациентите развиват стеатохепатит или мастен черен дроб, както е показано в това сканиране с тези различни обезцветяване или кръвоносни съдове в черния дроб. Това е нормален черен дроб. Това е черен дроб, който се счита за мастен черен дроб.

Преминавайки към агенти, които се считат за насочени анти-неопластични агенти, анти-VEGF или анти-съдов ендотелен растежен фактор, като бевацизумаб, са били използвани при колоректален рак за подобряване на преживяемостта. Техните дългосрочни ефекти могат да включват протеинурия, хипертония. И продължителността на тези ефекти не е докладвана, тъй като тези агенти са сравнително нови.

Инхибиторите на EGFR или инхибиторите на рецептора на растежа на ендотелния растеж --- [епителни] растежни фактори, като цетуксимаб или панитумумаб, отдавна нямат дългосрочни ефекти, за които се съобщава. Може би, защото тези средства са дори по-нови от анти-VEGF терапията. Според нашия опит хипомагнезиемията може да продължи за неизвестно време. Той може да започне по време на приложението на тези средства и да продължи дългосрочно, което може да бъде месеци или години след съгласието --- завършване на тези средства.

Разпознаването на химиотерапевтичния ефект е важно. От съществено значение е да сте наясно с риска от дългосрочни чернодробни ефекти след иринотекан и оксалиплатина. Понастоящем няма налични проучвания, които да насочват конкретно управлението на дългосрочните ефекти или дългосрочната чернодробна токсичност. Необходимо е незабавно внимание към лабораторни резултати, които могат да показват развитие на миелоиден диспластичен синдром или хронична левкемия, тъй като тези състояния може да са ранно представяне на вторичното развитие на левкемия.

Няма налични насоки за справяне с дългосрочните и късните ефекти, свързани с лечението на колоректален рак. Стратегията, която се използва в нашата практика, включва използване на лекарства против гърчове като габапентин, известен като Neurontin или Lyrica за болезнена невропатия - успешно се използва в нашия опит, намеса в начина на живот, което може да бъде полезно за подобряване хронична умора, проследяване на хипертонията за подобряване на последващата терапия с намаляване или прекратяване на антихипертензивни средства, както е посочено.

Посочването на препоръките е важно да се знае. Но пациентите, които имат сексуална дисфункция или безплодие, трябва да бъдат насочени към рак на върховите постижения или към онкологичен център, който може да се справи с тези състояния. Други показания за насочване включват болезнена невропатия, която не реагира на медицинско лечение или прогресираща чернодробна дисфункция. И накрая, хроничната жалба, която пречи на качеството на живот или функция, която не отговаря на рутинното управление, трябва да бъде друга индикация за насочване.

В обобщение е важно да се помни, че пациентите, лекувани с химиотерапия за рак на дебелото черво, могат да получат трайни дългосрочни ефекти като хипертония, периферна невропатия и умора. Хепатотоксичност може да се развие по време или след лечение с химиотерапия. Управлението на много дългосрочни ефекти може да бъде осигурено от доставчика на първична медицинска помощ с оглед на насочване за сериозни последици или такива, които пречат на качеството на живот. Бих искал да завърша днешната дискусия с насърчение за участника да ни даде обратна връзка по всеки аспект от нашия образователен материал. Благодаря за вниманието.