Стомашният кръвен поток играе важна роля за поддържане на нормалните физиологични функции на стомаха и помага за защита на стомашната лигавица срещу образуване на язва.

Свързани термини:

  • Епинефрин
  • Хистамин
  • Секреция (процес)
  • Лигавица
  • Епидермален растежен фактор
  • Сензорен нерв
  • Обездвижване Стрес
  • Секреция на стомашна киселина
  • Лигавица на стомаха

Изтеглете като PDF

За тази страница

Тираж, преглед

Д. Нийл Грейнджър, Питър Р. Квиетис, в Енциклопедия по гастроентерология, 2004

Въведение

Стомашният кръвен поток играе важна роля за поддържане на нормалните физиологични функции на стомаха и помага за защита на стомашната лигавица срещу образуване на язва. Вътрешните регулаторни механизми гарантират, че притока на кръв се регулира така, че да отговаря на енергоемките процеси на стомашна секреция и подвижност. Стомашният кръвен поток също помага да се поддържа бариера срещу дифузия на обратно луменална киселина, като по този начин се предотвратява увреждане на лигавиците и улцерация. Нарушаването на стомашния кръвен поток прави лигавицата уязвима от вредните действия на стомашния сок, както и погълнатите агенти, като етанол, аспирин и бактерии (напр. Helicobacter pylori).

Мониторинг на интраабдоминалното налягане

Guillaume L. Hoareau DrVet, DACVECC, Matthew S. Mellema DVM, PhD, DACVECC, в медицината за критични грижи за малки животни (второ издание), 2015 г.

Висцерални ефекти

Невронно регулиране на стомашно-чревния кръвен поток

29.4.1.1 Ефекти от нервната стимулация

Неврогенната вазоконстрикция в спланхничната циркулация се дължи единствено на активиране на симпатиковите вазоконстрикторни влакна. 19 Електрическата стимулация на симпатиковите пътища към стомаха намалява общия стомашен кръвен поток, притока на кръв в целиакия и гастроепиплоичните артерии и притока на кръв в стомашната лигавица, като последният намалява по-значително от общия стомашен кръвен поток. 4,7 Притокът на кръв към тънкото и дебелото черво се намалява по подобен начин чрез стимулация на симпатиковия нерв. Това се дължи на свиване на мезентериалните артерии и интрамуралните кръвоносни съдове, особено на субмукозните артериоли в стомашно-чревната стена. 4,19,85 Освен че повишава съпротивлението на артериалната система, стимулацията на симпатиковия нерв също свива по-големите вени на стомашно-чревния тракт, като по този начин намалява обема на кръвта, съдържаща се в спланхничната васкулатура. 14,85

Намаляването на GI притока на кръв намалява след 1–3 минути продължителна стимулация на симпатиковия нерв, за да достигне ново ниво на стабилно състояние. Това явление е известно като „авторегулиращо бягство“. 86–88 Когато стимулацията е спряна, потокът може да се повиши до ниво, по-голямо от това, регистрирано преди стимулация, процес, наричан хиперемия след нервна стимулация. 89 Избягването от симпатиковата констрикция на субмукозните артериоли в стомашната субмукоза на плъхове не се дължи на отваряне на артериовенозни шунтове, а е резултат от отпускане на първоначално свитите съдове. 86 Допълнителни проучвания показват, че авторегулаторното бягство в стомаха 90 и червата, 88 както и хиперемия след нервна стимулация, 89 са активни процеси, които включват сензорни вазодилататорни нерви.

Грелин и защита от стрес

Патогенеза на стрес-индуцирани стомашни язви

Съдови нарушения на стомашно-чревния тракт

Портална хипертонична гастропатия

Порталната хипертонична гастропатия се среща при до 90% от пациентите с свързана с цироза портална хипертония и се характеризира ендоскопски с наличието на мозаечен лигавичен модел, със или без петехиални кръвоизливи, обикновено на проксималния стомах. Портална хипертонична гастропатия може да се появи и при пациенти без цироза. Обикновено се открива при пациенти с портална хипертония, които се изследват за варикозно кървене. Порталната хипертонична дуоденопатия е описана при 51% от пациентите с портална хипертония и е необичайна причина за окултно ГИ кървене. Ендоскопските характеристики включват еритем, ерозии, язви, телеангиектази и дуоденални варици. 31

Промененият стомашен кръвен поток е замесен в патогенезата на порталната хипертонична гастропатия. Други постулирани механизми включват производството на азотен оксид, фактора на туморна некроза-α синтез и чувствителността към инхибирането на простагландините. 32

Порталната хипертонична гастропатия се среща най-често в очното дъно и тялото на стомаха. Хистологичните характеристики включват наличието на множество ектатични капиляри и венули в иначе нормалната лигавица и субмукоза. Фибриновите тромби, възпаление, фиброза на лигавицата и фиброхиалиноза не са хистологични компоненти на порталната хипертонична гастропатия 33–35 (фиг. 10-7А). Няма връзка с атрофичен гастрит, CREST синдром (калциноза, феномен на Рейно, засягане на хранопровода, склеродактилия и телеангиектази) или трансплантация на костен мозък (Таблица 10-3). Порталната хипертонична дуоденопатия обикновено възниква във връзка с гастропатия и се характеризира с капилярна конгестия, капилярна ангиогенеза и оток в лигавицата на дванадесетопръстника (вж. Фиг. 10-7B-D), но само с минимално възпаление. 31

Кървенето от портална хипертонична гастропатия обикновено е хронично и често се контролира чрез медицинско или хирургично лечение на основната причина за порталната хипертония на пациента.

Горният стомашно-чревен тракт

Волвулус на стомаха

Волвулусът на стомаха е сравнително рядко състояние, възникващо най-често след 50-годишна възраст и изисква отпускане на стомашните връзки за своето развитие. 149 150 стомашен волвулус може да е отговорен за хроничните коремни симптоми или може да се прояви остро с удушаване и гангрена.

Стомашният волвулус се класифицира според оста, около която се върти стомахът: усукване около надлъжна ос, образувана от линия, свързваща кардията и пилора, е известно като органоаксиален волвулус; въртенето около вертикална ос, преминаваща през средата на по-малката и по-голямата кривина, се нарича мезентероаксиален волвулус. Приблизително 60% от засегнатите пациенти имат органоаксиален тип, 30% имат мезентероаксиален тип и 10% имат комбинирана форма. Въртенето може да бъде частично или пълно; пълните изкривявания често сериозно влошават стомашния кръвен поток и могат да причинят гангрена, докато частичните изкривявания могат да бъдат асимптоматични или отговорни за хроничните симптоми.

Органоаксиалният волвулус обикновено има остра форма и често се свързва с наличието на голяма параезофагеална хиатусна херния или евентрация на диафрагмата. Пациентите се оплакват от внезапната поява на болка в горната част на корема или в долната част на гръдния кош. Повръщането отстъпва място на връщането и е трудно да се премине през назогастралната сонда отвъд гастроезофагеалната връзка. Тази група симптоми и признаци е посочена като триада на Borchardt. Рентгенограмите могат да разкрият напълнен с газ вискус в гърдите или „обърнат стомах“ в горната част на корема (Фигура 76-14). Гангрена възниква в приблизително 5% от случаите, най-вече при лица с травматична диафрагмална херния. Органоаксиалният волвулус обикновено изисква хирургична корекция.

Мезентероаксиалният волвулус често е периодичен и непълен. Засегнатите лица се оплакват от хронична болка след хранене, оригване, подуване на корема, повръщане и ранно засищане; удушаване е рядко. Диагнозата се поставя чрез бариева рентгенограма. Декомпресията с назогастрална сонда може да върне стомаха в нормалното му положение. Операцията е показана при персистиращи симптоми. Някои пациенти са били успешно лекувани чрез фиксиране на стомаха с две чревни ендоскопски гастростомни тръби; те се отстраняват, след като срастванията фиксират стомаха към предната коремна стена.

Съвременни аспекти на биомедицинските изследвания

C H2S предотвратява образуването на язва, причинена от НСПВС, и насърчава зарастването на язва

Стомашната лигавица също може да произвежда H2S, който може да допринесе за нейната защита срещу луминални вещества. Плъховете, на които се прилагат различни НСПВС (аспирин, индометацин, кетопрофен или диклофенак), NaHS или комбинацията от НСПВС плюс NaHS, се оценяват за стомашни увреждания, ефекти върху H2S-синтезиращите ензими, стомашен кръвен поток и други параметри, свързани с увреждането на тъканите ( Fiorucci et al., 2005). NaHS значително инхибира увреждането на стомашната лигавица, TNF-α, ICAM-1 и свързаната с лимфоцитната функция антиген-1 mRNA повишаване на регулацията, индуцирано от аспирин. NaHS предотвратява свързаното с това намаляване на стомашния лигавичен кръвен поток и намалява индуцираното от ASA придържане на левкоцити в мезентериалните венули. Това обаче не променя потискането на синтеза на PGE2 от НСПВС. Глибенкламид (антагонист на KATP канала) и d, l-пропаргилглицин (инхибитор на CSE) се обострят, докато пинацидилът (агонист на KATP канала) отслабва стомашното увреждане, причинено от ASA. Излагането на НСПВС намалява образуването на H2S и експресията на иРНК и протеини на CSE (Fiorucci et al., 2005). Тези резултати предполагат, че потискането на синтеза на H2S на лигавицата може да представлява друг механизъм, в допълнение към инхибирането на COX активността, чрез който НСПВС причиняват GI увреждане (Wallace, 2007a).

Нитрити и нитрати

Наличност, абсорбция и метаболизъм

Погълнатият от диетата нитрат бързо се абсорбира в тънките черва, смесва се с ендогенния нитрат от окисляването на NO и лесно се разпределя в тялото. Около 25% от пероралното натоварване с нитрати се концентрира и екскретира от слюнчените жлези, така че концентрацията на слюнчен нитрат е приблизително 10 пъти по-висока от плазмената нитрат. Приблизително 20% от слюнчения нитрат се редуцира до нитрит в устата от факултативни анаеробни бактерии, които се намират на повърхността на езика, което води до около 5% намаляване на общия погълнат нитрат до нитрит. След това погълнатият нитрит в слюнката се диспропорционира с образуването на NO (нитрит pKa

Нитритът и нитратът имат много функции в кожата, включително посредничество при възпаление и антимикробна защита, заздравяване на рани, регулиране на хомеостазата на кератиноцитите и регулиране на апоптозата след ултравиолетово (UV) лъчение чрез техния метаболизъм до NO. Присъстващите на кожата нитрати, нитрити или нитрозотиоли са стабилни, докато се разцепят от UV, за да освободят NO. Това може да обясни отчасти ползите за здравето при умерено излагане на слънчева светлина. Нитратите и нитритите, открити в потта, са много важни за производството на NO. Концентрацията на нитрити и нитрати в и върху нашето тяло се контролира от хранителния прием на тези аниони и ендогенното производство от окисляването на NO и наличието на денитрифициращи бактерии.

Патофизиологични последици

Роля на GCRP в стомашно-чревната защита

Системното приложение на hCGRP8–37 засилва индуцираните от индометацин или етанол мукозни лезии, докато ниските дози капсаицин и/или TRPV-1 агонисти ясно показват, че упражняват гастропротекция чрез стимулиране на сензорни нерви и локално освобождаване на CGRP 18, което показва, че ендогенният CGRP играе трофична роля за лигавичната защита на стомаха. Освен това, гастропротекцията с капсаицин се антагонизира в зависимост от дозата от антагониста на CGRP, hCGRP8–37 и от моноклонално антитяло срещу CGRP. 7 Неотдавнашни проучвания, използващи CGRP-нокаутиращи мишки 24, силно потвърдиха тези констатации: защитното действие на капсаицин срещу поражения, причинени от етанол, беше напълно премахнато при CGRP -/- мишки (Фиг. 3). Авторите също така показаха, че адаптивната гастропротекция, предизвикана от предишно излагане на стомаха на леки дразнители, се медиира от CGRP, който напълно липсва при нокаутиращи мишки CGRP. 24

теми

ФИГУРА 3. Липса на индуцирана от капсаицин (капачки) защита на стомашната лигавица срещу 50% -ни етанол-индуцирани лезии при мишки с нокаут до CGRP (CGRP -/-). Средни стойности ± S.E на 5-6 мишки за група. ∗ P 24 .

Освен това, няколко проучвания съобщават за изчерпване на тъканния CGRP-LI по време на образуването на няколко стомашни язви. 7 Намалени нива на стомашен CGRP-LI са наблюдавани след стрес язви на оцетна киселина, цистеамин, концентриран етанол или потапяне във вода, докато улцерогените не повлияват съдържанието на тъкани на други пептиди 7, което предполага, че намаляването на CGRP-LI на стомаха не може да се отдаде само на увреждане на тъканта. При хората рецепторът TRPV-1 и CGRP са открити чрез имунохистохимия при пациенти с различни стомашни заболявания 6,31 и маркирането на TRPV-1 е локализирано в париеталните клетки на стомаха от хирургични проби посредством имунохистохимия, хибридизация in situ и Western петно ​​анализ. 10 Освен това при здрави доброволци ниските концентрации на капсаицин предпазват от стомашни наранявания, индуцирани от етанол или индометацин, 22 и суспензия от 20 g лют червен пипер успява да предпази лигавицата на човешкия гастродуоденал от увреждането, причинено от висока доза ацетилсалицилова киселина. 34

Възстановяване на CGRP-LI обаче се наблюдава при животни, носещи язви по време на зарастване, 7 и интензивно имунооцветяване на CGRP се наблюдава в язвата на пациентите със стомашни язви. 31 Зарастването на язва, предизвикана от оцетна киселина при нокаутиращи мишки с CGRP, беше значително забавено в сравнение с това на мишки от див тип, както и на гранулационната тъкан, а неоваскуларизацията в основата на тези язви беше лоша при CGRP -/- животни. 24 Освен това, в изолирани стомашни плъхове, изложени на хиперосмоларни концентрации на натриев хлорид, добавянето на CGRP подобрява възстановяването на целостта на лигавицата след леко, но не тежко увреждане, причинено от лезиращия агент. 21 Тези открития и наблюдението, че има тоничен поток на CGRP към периферните окончания на сетивните влакна, предполагат, че пептидът се възстановява във връзка с зарастването на язви след освобождаването му, произведено от улцерогена.

По отношение на известния антисекреторен ефект на CGRP 7 заедно с освобождаването на соматостатин от стомашните D клетки, 27 други механизма са проучени, за да се обясни защитната роля на CGRP в стомаха. Известно е, че хиперемията, предизвикана от нараняване, е физиологичен отговор на увреждане на тъканите и ограничава степента на нараняване в стомаха. 16,17 Модулирането на този отговор е важен защитен механизъм и се съобщава, че CGRP, освободен от чувствителни на капсаицин влакна, участва в стомашните хиперемични защитни ефекти. 16.

Локалното приложение на ниски дози капсаицин или TRPV-1 агонисти, способни да стимулират стомашно-нервни окончания 18,30, подобряват стомашния кръвен поток през лигавицата, разширяват субмукозните артериоли и намаляват едновременно грубите мукозни лезии, произведени от етанол. 16,30

Съобщава се, че аферентните нервни окончания, произхождащи от ганглии на гръбния корен и преминаващи през целиакия/превъзходен мезентериален ганглиен комплекс, модулират тези ефекти, които се премахват чрез химическа аблация, предизвикана от предварителната обработка с високи дози капсаицин. 16,30

Забележително е, че стомашните хиперемични отговори на дифузия на обратна киселина 16 или хипертоничен разтвор 20 зависят от сензорната инервация на тъканта. От друга страна, беше показано, че излагането на изолирани тъкани на стомаха на плъх на разтвор с ниско рН води до селективно освобождаване на CGRP. 12 Водородните йони, дифундиращи в стомашната стена на нарушена лигавична бариера, могат да насърчат защитната вазодилатация чрез активиране на "еферентната" функция на чувствителните към капсаицин аферентни нерви (фиг. 4).

ФИГУРА 4. CGRP-медиирана вазодилатация, индуцирана от сензорни влакна в стомаха. Водородните йони, дифундиращи в стомашната стена на нарушена лигавична бариера, могат да активират както лигавичните, така и субмукозните клонове на аферентните нервни окончания, за да освободят CGRP и да предизвикат артериоларна дилатация.

Ролята на медиатор на CGRP в тази защитна хиперемия, индуцирана от аферентни влакна, произтича и от следните наблюдения:

капсаицин освобождава CGRP от изолирани тъкани на стомаха на плъхове, 7,16 ефект, който е премахнат след нарушаване на чувствителните към капсаицин неврони 16 или при CGRP -/- животни, 24

интраваскуларно приложение на капсаицин индуцира освобождаването на CGRP в съдовото легло на стомаха на плъховете, последвано от изразен вазодилататорен ефект, 16,30

ниски дози локално приложени CGRP разширени субмукозни артериоли и засилен стомашен кръвен поток, 16,18

CGRP-индуцираната вазодилатация е в съответствие с разпределението на този пептид около кръвоносните съдове в стомаха 29 и големия брой съдови CGRP рецептори в този регион, 11

стомашно-съдоразширяващият отговор на локално приложение на капсаицин беше блокиран, поне отчасти, от антагониста hCGRP8–37. 19.

Взети заедно, тези наблюдения категорично предполагат, че CGRP е вероятният медиатор на защитната функция на сетивните нерви в стомаха.

По същия начин се съобщава за други стомашно-чревни разстройства, включващи възпаление, инфекция или язва, свързани с промяна в инервацията на CGRP. 18 Експериментален колит, предизвикан от тринитробензенсулфонова киселина (TNB) и възпалителни заболявания на червата са свързани с намаляване на CGRP на тъканите 26 и повишаване на TRPV1 в нервните влакна на дебелото черво. 35 Преустановяването на CLR или използването на антагониста на CGRP увеличава тежестта на TNB лезиите. 4,26 Това е само пример за това как инервацията на CGRP може да се използва като система за наблюдение, която заедно с други (имунна, ендокринна и др.) Може да координира защитата на всички стомашно-чревни пътища от нараняване.

CGRP при стомашно-чревни нарушения на подвижността и висцерална чувствителност

Трябва да се отбележи, че пробите от ректална биопсия, взети от пациенти с добре характеризирана ректална свръхчувствителност, показват значително увеличение на TRPV1 в мускулни, подлигавични и лигавични слоеве в сравнение с тези от контрола 3 (Таблица 1). Субмукозният имунореактивен CGRP, експресиран в ганглиозни клетки, но не SP също е увеличен (Таблица 1). Увеличението на TRPV1 значително корелира с намаляването на сензорния праг на нагряване и разтягане, потвърждавайки, че както аферентните, така и вътрешните влакна участват в промяната на сигналните пътища на висцералната свръхчувствителност.

МАСА 1 . Процент ванилоиден рецептор 1 (TRPV1), вещество Р и CGRP имунореактивни области в ректални проби от пациенти, характеризиращи се с ректална свръхчувствителност и контроли. Стойностите са средни с 95% диапазон. Променено от Реф. 3