Субекти

Резюме

Въведение/Цели:

Съобщава се, че протеиновият делта хомолог 1 (DLK1) има важна роля като инхибитор на адипогенезата. Разбирането на начина му на действие може да бъде обещаващ подход за справяне с формирането на затлъстяване. Данните за сигнализирането на DLK1 обаче не са последователни и особено неговата роля като отрицателен регулатор на Notch рецепторите се обсъжда противоречиво.

блокада

Методи:

DLK1 ефектите са изследвани в диференцирани 3T3-L1 клетки чрез Adipokine Profiler Array, ензимно-свързан имуносорбентен анализ и количествена PCR в реално време (qRT-PCR). In vivo ефектите на DLK1 върху адипогенезата са изследвани чрез лечение с DLK1 на бременни мишки C57BL/6NTac и фенотипната характеристика на потомството, хранено с чау или диета с високо съдържание на мазнини (HFD). Освен това, генна експресия на ключови гени за адипогенеза в проби от мастна тъкан (AT) се наблюдава чрез qRT-PCR.

Резултати:

В клетките 3T3-L1 е установено, че DLK1 е инхибитор на Notch1 сигнализиране. Експресията на гени на Notch1 и Hes1 е намалена съответно с 53% и 65%, а експресията на белтъчната цел PAI-1 е намалена с 51%. Потомците на лекувани с DLK1 бременни мишки бяха хранени с чау или HFD, започвайки от седмица 4. На 18-та седмица, по-голям дял от висцерален AT беше определен върху HFD след лечение с DLK1P= 0,011), докато размерът на адипоцитите е намален (P= 0,007 за максимален размер). Това е свързано с повишаване на диференциацията на адипоцитите. Основният механизъм е открит в повишена експресия на рецепторния ген на Notch1 и протеина в AT на потомството независимо от диетата. Въпреки това, храненето с чау диета доведе до намалена експресия на Notch1 целеви гени Hes1 и RBP-Jκ, докато при HFD тези гени бяха регулирани нагоре.

Заключения:

Лечението на мишки с рекомбинантен човешки DLK1 по време на бременност има значителни ефекти върху AT на потомството. Това може да бъде свързано с контрарегулаторни промени в сигналната каскада Notch1.