Болестта на кленовия сироп (MSUD) е наследствено нарушение на метаболизма на аминокиселините, причинено от дефицит в ензимен комплекс, който води до дефекти в катаболизма на аминокиселините левцин, изолевцин и валин.

сироп

Клинични симптоми

Появата на симптомите може да бъде през първата седмица от живота. Първоначалните признаци включват лошо хранене и повръщане. Допълнителните клинични находки могат да включват летаргия, раздразнителност, мускулна ригидност, гърчове и евентуална метаболитна декомпенсация, водеща до кома и смърт. Съществува доживотен риск от епизоди на кетоацидоза и често се наблюдава хипогликемия. Психичните и неврологичните дефицити са често срещани открития сред хората с MSUD, особено при пациенти, диагностицирани след развитие на симптомите.

Скрининг за новородено и окончателна диагноза

В Илинойс се извършва скрининг на новородено за MSUD с помощта на тандемна спектрометрия. При този скрининг са възможни фалшиво положителни и фалшиво отрицателни резултати. Бебетата с предполагаеми положителни скринингови тестове се нуждаят от бързо проследяване и, когато бъде уведомен за тези резултати, клиницистът трябва веднага проверете клиничния статус на бебето и насочете бебето към специалист по метаболитни заболявания.

Лечение

Ранната диагностика и бързото лечение могат значително да повлияят на прогнозата. Хората с MSUD се нуждаят от диета за цял живот, ограничена в аминокиселини с разклонена верига и допълнена с витамин В 1 (тиамин). По време на периоди на метаболитна декомпенсация, перитонеална диализа и/или лечение с интравенозна хипералиментация без може да са необходими аминокиселини с разклонена верига (левцин, изолевцин, валин).

Случайност

MSUD има прогнозна честота между едно на 100 000 до едно на 300 000 раждания.

Модел за наследяване

MSUD се наследява по автозомно-рецесивен модел. Като автозомно-рецесивно разстройство родителите на дете с едно от тези състояния са незасегнати, здрави носители на състоянието и имат един нормален ген и един анормален ген. С всяка бременност родителите носители имат 25 процента шанс да имат дете с две копия на анормалния ген, което води до MSUD. Родителите на превозвачи имат 50 процента шанс да имат дете, което не е засегнато превозвач, и 25 процента шанс да имат незасегнато дете, което не е превозвач. Тези рискове биха били валидни за всяка бременност. Всички братя и сестри на бебета с диагноза MSUD трябва да бъдат тествани; и на семейството трябва да се предлагат услуги за генетично консултиране.

Физиология

Декарбоксилирането на левцин, изолевцин и валин се осъществява чрез мулти-сложна ензимна система (разклонена верига алфа кетокиселина дехидрогеназа). Дефицитът на компонент ензим по този път води до натрупване на аминокиселини с разклонена верига и кетокиселини в телесните течности и тъкани, което води до клиничните прояви на MSUD.

Ключови точки за родителите

Избягвайте прекалено тревожните родители на детето, ако диагнозата все още не е потвърдена. Ако детето се нуждае от допълнително изследване или диагностична оценка, уверете се, че родителите разбират значението на спазването на препоръките на педиатър и/или специалист за допълнителни изследвания и препоръки.

Последващи действия след потвърждаване на диагнозата

Тези указания трябва да се следват след потвърждаване на диагнозата MSUD:

    Родителите трябва да разберат, че лечението е през целия живот и че спазването на диетичното управление е наложително за здравето, растежа и развитието на детето.

Бебетата и децата с MSUD трябва да имат редовни проследяващи срещи със специалист по метаболитни заболявания.

Дългосрочното управление, мониторинг и спазване на препоръките за лечение са от съществено значение за благосъстоянието на детето. Препоръчва се мултидисциплинарен подход, включващ следните специалности: педиатрия, генетика и хранене. Родителите трябва да разберат, че лечението не е лечебно и че цялата заболеваемост не може непременно да бъде предотвратена.

Препоръчват се услуги за генетично консултиране. Списък с генетични консултанти и генетици, чиито услуги се предлагат от Министерството на общественото здраве на Илинойс, трябва да се предостави на родителите, ако те вече не са посещавали генетик.

Осигурете списък с наличните услуги за подкрепа в общността, като местния здравен отдел, доставчиците на услуги за ранна интервенция и Университета на Илинойс в Чикаго, отдел за специализирани грижи за деца (DSCC).

За повече информация относно скрининга на новородени като цяло и конкретно за заболяването на урината с кленов сироп, свържете се с Националния ресурсен център за скрининг и генетика на новородени, 1912 W. Anderson Lane, Suite 210, Austin, TX 78757; телефон 512-454-6419; факс 512-454-6509. Други ресурси включват: GeneTests и онлайн Менделско наследяване в човека.