Пропранолол притежава висока мембраностабилизираща активност, което води до подобен на хинидин ефект при предозиране (т.е. удължаване на QRS).

преглед

Свързани термини:

  • Атенолол
  • Бета-адренергичен рецептор блокиращ агент
  • Норадреналин
  • Мигрена
  • Хипертония
  • Метопролол
  • Бета адренергичен рецептор

Изтеглете като PDF

За тази страница

Пропранолол

Органи и системи

Сърдечно-съдови

На пропранолола се приписва необичайна дисритмия: редуващ се синусов ритъм с периодичен синоатриален блок. Авторите предполагат, че това се дължи на съществуването на синоатриална проводимост по два пътя, първият с блок 2: 1 и вторият с малко по-дълго време на проводимост и прекъсващ блок 2: 1 [1].

Стомашно-чревни

Пропранололът рядко може да причини мезентериална исхемия [2].

На 59-годишен бял мъж с хипертиреоидизъм е даден пропилтиоурацил 100 mg tds и пропранолол 20 mg дневно. На следващия ден той развива повишена коремна болка и кървава диария. Ангиографията показва превъзходно запушване на мезентериалната артерия. За реваскуларизация е извършена антеградна аортно-мезентериална байпасна операция.

Пропранолол може да намали спланхничния кръвен поток чрез намаляване на сърдечния дебит и селективно инхибиране на вазодилататорните рецептори в спланхничната циркулация.

Много лекарства могат да причинят фиксирани лекарствени изригвания, включително пропранолол [3].

Фиксирано изригване на наркотици се е случило при 61-годишна хипертоница, която е приемала пропранолол 10 mg/ден в продължение на 2 месеца. Тя имаше рязко закръглена, сърбяща плака от еритема и оток. Пропранололът беше изтеглен и еритемата се изчисти след лечение в продължение на 2 месеца с локален метилпреднизолон.

Имунологични

Пропранолол е замесен в свръхчувствителния пневмонит [4, 5], въпреки че други бета-блокери също са свързани с това усложнение.

Антиангинални лекарства

Пропранолол

Пропранолол е 1- (изо-пропиламино) -3- (1-нафтокси) -2-пропанол (12.1.2). Синтезът на това лекарство е описан в глава 12 .

Пропранолол е неселективен β-адреноблокер, който засяга както механичните, така и електрофизиологичните свойства на миокарда. Той намалява свиваемостта на миокарда, сърдечната честота, кръвното налягане и миокардната нужда от кислород. Тези свойства правят пропранолол и други β-адреноблокери полезни антиангинални лекарства.

Пропранолол се използва за лечение на хипертония, ангина пекторис, суправентрикуларна аритмия, камерна тахикардия, мигрена, хипертрофична субаортална стеноза и феохромоцитоза. Използва се след инфаркция на миокарда. Общоприети синоними на това лекарство са анаприлин, обсидан, индерал, новапранол и дефензол.

Адренергични антагонисти

ПРОПРАНОЛОЛ

Пропранолол (Inderal, Wyeth-Ayerst Laboratory, Philadelphia) е неселективен β-адренергичен антагонист, който се използва широко за лечение на разнообразна група медицински състояния, включително аритмия, ангина, хипертония и мигрена. Пропранолол понижава ВОН, когато се прилага локално, 144 145 през устата, 146 147 или интравенозно. 148 Доказано е, че лекарството намалява образуването на воден хумор както в маймунските, така и в човешките очи. 149 150 Повечето лекари са изоставили пропранолола като лечение на глаукома, тъй като неговите мембранно-стабилизиращи свойства произвеждат анестезия на роговицата. Пациентите, които се лекуват с перорален пропранолол за медицинско състояние като хипертония, обикновено наблюдават намаляване на ВОН, особено когато дозата надвишава 10 mg/ден. 151 152

Лекарства, използвани за лечение на сърдечни заболявания и сърдечни аритмии

Клинични приложения

Пропранолол е показан при кучешки и котешки пациенти с камерни и надкамерни тахиаритмии. Често се използва с дигоксин за забавяне на камерната честота при пациенти с предсърдно мъждене. Той е ефективен за прекратяване и предотвратяване на рецидив на суправентрикуларна тахикардия.

Пропранолол може да бъде ефективен като единствен агент за прекратяване на камерни тахиаритмии, но обикновено е по-ефективен, когато се използва в комбинация с други антиаритмични средства. Пропранолол е ефективен за намаляване на синусовата честота при пациенти с хипертиреоидизъм, феохромоцитом и сърдечна недостатъчност. Малко антиаритмични лекарства могат да се използват при котки. Пропранолол е използван за лечение на суправентрикуларни и камерни тахиаритмии при котки с умерен успех.

Потенциал за орално доставяне на дендримери

Анураг К. Сингх,. Umesh Gupta, в Nanostructures for Oral Medicine, 2017

8.1 Пропранолол

Адреноблокиращи лекарства

Пропранолол

Пропранолол, 1- (изо-пропиламино) -3- (1-нафтилокси) -2-пропанол (12.1.2), се синтезира по два начина от едно и също първоначално вещество. Първият начин се състои в взаимодействие на 1-нафтол с епихлорохидрин. Отварянето на епоксидния пръстен дава 1-хлоро-3- (1-нафтилокси) -2-пропанол (12.1.1), който допълнително реагира с изо-пропиламин, като се получава пропранолол (12.1.2).

Вторият метод използва същите реактиви в присъствието на основа и се състои от първоначално получаване на 3- (1-нафтилокси) пропиленоксид (12.1.3), последваща реакция с изо-пропиламин, което води до отваряне на епоксиден пръстен, което води до образуването на пропранолол (12.1.2) [1–6].

Пропранололът е прототип на тази серия лекарства и е най-старият и най-широко използван неселективен β-адреноблокер. Притежава антиангинално, хипотензивно и антиаритмично действие. Пропранололът е сърдечен депресант, който действа върху механичните и електрофизиологичните свойства на миокарда. Той може да блокира атриовентрикуларна проводимост и потенциален автоматизъм на синусовите възли, както и адренергична стимулация, причинена от катехоламини; въпреки това намалява контрактилитета на миокарда, сърдечната честота, кръвното налягане и миокардната нужда от кислород.

Всички тези свойства правят пропранолол и други β-адреноблокери полезни антиаритмични и антиангинозни лекарства.

Пропранолол понижава кръвното налягане при повечето пациенти с есенциална хипертония. Тези ефекти могат да бъдат причинени от редица възможни механизми, включително намаляване на сърдечния дебит, инхибиране на освобождаването на ренин, намаляване на симпатиковото освобождаване от централната нервна система, инхибиране на освобождаването на норепинефрин от симпатиковите постганглионарни нерви и други.

Нито един от предложените механизми не описва адекватно антихипертензивната активност на пропранолол и други β-блокери.

Пропранолол се използва за лечение на артериална хипертоничност, ангина, екстрасистолия, супервентрикуларна аритмия, камерна тахикардия, мигрена, хипертрофична субаортна стеноза и феохромоцитом. Използва се и в постангиналната фаза на миокардните инфаркти. Универсално приети синоними на това лекарство са анаприлин, индерал и много други.

Сърдечна физиология и фармакология

Пропранолол (Inderal)

Пропранолол е може би най-широко проучваният β-блокиращ агент при деца. 664 Неговото основно показание е лечението и профилактиката на SVT. Дори бебетата изглежда понасят високи дози пропранолол (до 4 mg/kg на ден), но се нуждаят от чести корекции на дозата на базата на теглото, за да поддържат ефекта. 665 666 В допълнение към неселективната β-блокада, пропранололът има ефекти върху натриевите канали и при високи концентрации върху калциевите канали. Изглежда, че проводимите тъкани на новородените са по-чувствителни към лекарството, отколкото тези на по-големите деца и възрастните. 642,667

Управление на болката по време на бременност и кърмене

Бета блокери

Пропранолол и други бета-блокери се използват за хронична профилактика срещу мигренозни и немигренозни съдови главоболия. Няма доказателства, че пропранолол е тератогенен. Феталните ефекти, отбелязани при консумация на пропранолол от майката, включват намалено тегло, потенциално поради умерено намаляване на сърдечния обем на майката, с последващо намалена плацентарна перфузия. 97 Cox и сътрудници 98 представиха задълбочен преглед на употребата на бета-блокери, блокери на калциевите канали и други антиаритмични агенти по време на бременност.

При кърмещата майка дозите на пропранолол до 240 mg/ден имат минимални неонатални ефекти. Средната експозиция при новородени при тази доза за майката е по-малка от 1% от терапевтичната доза. 99 Атенолол е концентриран в кърмата, но все пак води до субтерапевтични нива при кърмачето. 100

Главоболие

Стивън Д. Силберщайн, в Наръчник по клинична неврология, 2010

Бета-адренергични блокери

Бета-блокерите (Таблица 27.5) са приблизително 50% ефективни при намаляване на> 50% намаляване на честотата на атака. Rabkin et al. (1966) открито откриват ефективността на пропранолол при лечение на главоболие, когато пациентите, лекувани от ангина, имат подобрение на главоболието (Weber и Reinmuth, 1972; Diamond и Medina, 1976).

Таблица 27.5. Бета-блокери в превантивното лечение на мигрена

Използвайте четири пъти дневно

По-малко странични ефекти от пропранолол

Използвайте краткодействащата форма два пъти дневно

Използвайте дългодействащата форма четири пъти дневно

Използвайте четири пъти дневно

По-малко странични ефекти от пропранолол

Използвайте краткодействащата форма два пъти дневно или три пъти дневно

Използвайте формата с продължително действие четири пъти дневно или два пъти дневно

1–2 mg/kg при деца

Разделете дозата

Доказателствата последователно показват ефикасността на пропранолол в дневна доза от 120–240 mg за профилактика на мигрена (Gray et al., 1999). Относителната ефикасност на различните бета-блокери не е ясно установена и повечето проучвания не показват значителна разлика между лекарствата.

Резултати от четири проучвания, сравняващи метопролол с плацебо, съобщават смесени резултати (Gray et al., 1999). Директни сравнения на метопролол с пропранолол (Steardo et al., 1982; Andersson et al., 1983; Olsson et al., 1984; Gerber et al., 1991), флунаризин (Grotemeyer et al., 1990; Sorensen et al., 1991) и пизотифен (Vilming et al., 1985) демонстрират няколко значителни разлики, което предполага, че метопрололът е ефективен за профилактика на мигрена. Тимолол, атенолол и надолол също вероятно ще бъдат полезни въз основа на сравнения с плацебо или с пропранолол (Gray et al., 1999). Не е установено, че бета-блокерите с присъща симпатомиметична активност (ацебутолол, алпренолол, окспренолол, пиндолол) са ефективни за профилактика на мигрена (Gray et al., 1999).

Три рандомизирани, двойно-слепи проучвания тестваха ефикасността на бета-блокерите в превенцията на мигрена (Rao et al., 2000; Diener et al., 2001, 2002). Diener и колеги (2001) установяват, че метопрололът (200 mg/ден) е по-ефективен от аспирина (300 mg/ден) за постигане на 50% намаляване на честотата на мигрена. Diener и сътр. (2002) съобщават, че пропранолол LA 120 mg/ден е подобен по ефикасност на флунаризин 5 или 10 mg/ден, измерен чрез честотата на атаките и честотата на реагиращите (намаление ≥50% в честотата на атаките спрямо изходното ниво). Rao и колеги (2000) съобщават, че пропранолол (80 mg/ден) е също толкова ефективен, колкото ципрохептадин (4 mg/ден) за намаляване на честотата и тежестта на мигрената. Комбинацията от ципрохептадин и пропранолол е по-ефективна от монотерапията.

Действието на бета-блокерите е най-вероятно централно и може да бъде медиирано от: (1) инхибиране на централните β-рецептори, които пречат на адренергичния път, повишаващ бдителността; (2) взаимодействие с 5-НТ рецептори (но не всички бета-блокери се свързват с 5-НТ рецепторите); и (3) кръстосана модулация на серотониновата система (Koella, 1985; Silberstein и Silberstein, 1990). Пропранололът инхибира производството на азотен оксид, като блокира индуцируемата азотно-оксидна синтаза (NOS). Пропранололът също така инхибира индуцираните от каината токове и е синергичен с N-метил-d-аспартатни блокери, които намаляват невронната активност и имат стабилизиращи мембраната свойства (Ramadan, 2004).

Бета-блокерите, които са клинично полезни при лечението на мигрена, се състоят както от неселективни блокиращи агенти (пропранолол, надолол и тимолол), така и от селективни β1-блокери (метопролол и атенолол).

Всички бета-блокери могат да предизвикат поведенчески нежелани събития, като сънливост, умора, летаргия, нарушения на съня, кошмари, депресия, нарушения на паметта и халюцинации, което показва, че всички те засягат ЦНС. Централният ефект на бета-блокерите се използва за лечение на тревожност (Koella, 1985). Други чести нежелани събития включват гадене, световъртеж, безсъние и намалена толерантност към упражненията. Изглежда, че тези симптоми се понасят доста добре и рядко са били причина за преждевременно оттегляне от опитите (Gray et al., 1999). Честите нежелани събития включват стомашно-чревни оплаквания. По-рядко се срещат ортостатична хипотония, значителна брадикардия, импотентност и влошаване на вътрешно заболяване на мускулите. Съобщава се, че пропранололът има неблагоприятен ефект върху плода (Featherstone, 1983). Тежката застойна сърдечна недостатъчност, астма и инсулинозависим диабет са противопоказания за употребата на неселективни бета-блокери.

Лечението с бета-блокери трябва да бъде индивидуализирано. Най-добре е бето-блокерите да се изтъняват бавно, тъй като внезапното им спиране може да причини засилено главоболие (Kangasniemi et al., 1987) и симптоми на отнемане на тахикардия и треперене (Frishman, 1987).

Клинична употреба (Таблица 27.5)

Пропранолол (Inderal; одобрен от FDA за мигрена) е неселективен бета-блокер с полуживот 4–6 часа и се предлага и в ефективна дългодействаща формулировка (Inderal LA) (Diamond et al., 1987; Pradalier et al., 1989). Дозата варира от 40 до 400 mg дневно, без корелация между плазмените нива на пропранолол и 4-хидроксипропранолол и облекчаване на главоболието (Cortelli et al., 1985). Формата с кратко действие може да се дава три до четири пъти на ден, формата с дълго действие веднъж или два пъти на ден (препоръчваме два пъти на ден). Започнете с 40 mg дневно пропранолол (Inderal 60 LA) в разделени дози и бавно увеличавайте до толерантност. Предимство на обикновения пропранолол е по-голямата му гъвкавост при дозиране. Дозата за деца е 1-2 mg/kg на ден.

Nadolol (Corgard) е неселективен бета-блокер с дълъг полуживот. Той е по-малко разтворим в липиди от пропранолол и има по-малко странични ефекти от страна на ЦНС. Дозата варира от 20 до 160 mg дневно, прилагана веднъж дневно или разделена на дози. Някои власти го предпочитат пред пропранолол, тъй като той има по-малко странични ефекти (Sudilovsky et al., 1987).

Тимолол (Blocadren; одобрен от FDA за мигрена) е неселективен бета-блокер с кратък полуживот. Дозата варира от 20 до 60 mg дневно в разделени дози.

Атенолол (Tenormin) е селективен β1-блокер с по-малко странични ефекти от пропранолола. Дозата варира от 50 до 200 mg дневно веднъж дневно.

Метопролол (Lopressor) е селективен β1-блокер с кратък полуживот. Дозата варира от 100 до 200 mg дневно в разделени дози. Препаратът с продължително действие може да се дава веднъж дневно.

Главоболие

Винченцо Гидети,. Кристиано Термин, в Наръчник по клинична неврология, 2010

Антихипертензивни средства

Пропранолол е проучен в три проучвания с противоречиви резултати. Първото проучване е двойно-сляпо плацебо-контролирано двупосочно кросоувър проучване (Ludvigsson, 1974). На двадесет и осем деца се дава пропранолол в продължение на 13 седмици, последвано от плацебо в продължение на 13 седмици. Степента на отговор е по-висока при деца след пропранолол в сравнение с плацебо (съответно 82% и 14%). Във второ проучване, започнало с 4-седмичен период на плацебо, след което децата са били рандомизирани в групи на пропранолол или плацебо в продължение на 12 седмици, не е имало разлика между групите в честотата, тежестта или продължителността на мигренозните атаки (Forsythe et al ., 1984). Трето проучване сравнява пропранолол със самохипноза и не открива полза от пропранолол, но значително подобрение при хипноза (Olness et al., 1987).

Клонидинът е оценен в две проучвания. Първото проучване (Sillanpää, 1977) сравнява клонидин с плацебо за 2 месеца и степента на отговор не се различава значително между групите. Второто проучване (Sills et al., 1982) имаше две фази: пилотната отворена фаза показа подобрение на главоболието при 40% от децата, но следващата двойно-сляпа плацебо-контролирана фаза не показа значителна разлика от плацебо (Sillanpää, 1977).

Препоръчани публикации:

  • Европейско списание по фармакология
  • За ScienceDirect
  • Отдалечен достъп
  • Карта за пазаруване
  • Рекламирайте
  • Контакт и поддръжка
  • Правила и условия
  • Политика за поверителност

Използваме бисквитки, за да помогнем да предоставим и подобрим нашата услуга и да приспособим съдържанието и рекламите. Продължавайки, вие се съгласявате с използване на бисквитки .