Резюме

Заден план

Повишеното висцерално затлъстяване е силно свързано с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Въпреки това, малко внимание е обърнато на връзката между промяната в подкожната мастна маса и прогресията на безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD). Целта ни беше да проучим дали увеличената подкожна мастна тъкан (гиноидна мастна маса) може да бъде защитна срещу прогресията на NAFLD при японски пациенти с диабет тип 2.

гиноидите

Методи

Това е ретроспективно обсервационно проучване на 294 японски пациенти с диабет тип 2 (65 ± 10 години, 40% жени). Индексът на затихване на черния дроб (LAI), измерен чрез коремна компютърна томография, се използва за оценка на чернодробната стеатоза. И двете мазнини на гиноидните (kg) и андроидните (kg) са измерени чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия на цялото тяло. Едногодишни промени в масите на LAI, гиноидни и андроидни мазнини бяха оценени както при пациенти от мъжки, така и при женски пол. За статистическите анализи беше използван линеен регресионен анализ с поетапна процедура за изследване на връзката на промените в масите на гиноидни и андроидни мазнини с промяната в LAI.

Резултати

Нивата на LAI на изходно ниво са били 1,15 ± 0,31 и 1,10 ± 0,34 при жени и мъже (стр = 0,455). Промяната в масата на гиноидните мазнини е свързана значително и положително с промяната в LAI и в двете еднофакторни (стандартизирани β 0.331, стр = 0,049) и мултивариантна (стандартизирана β 0,360, стр = 0,016) модели при пациентите от женски пол. При мъжете обаче не се наблюдава значителна асоциация. За разлика от това, увеличаването на андроидната маса на мазнините е свързано значително с намаления LAI и при двата пола в многовариантните модели (стандартизиран β -0,651, стр

Заден план

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) привлече вниманието заради връзката си с кардио-метаболитни рискове [1, 2], атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) [3,4,5], както и с прогресията на специфични заболявания, включително чернодробна цироза и хепатоцелуларен карцином. Следователно NAFLD напоследък е призната като чернодробна проява на метаболитен синдром [6, 7]. Известно е, че диабетът е силен и независим рисков фактор за NAFLD [8]. И обратно, NAFLD е хистологично подобрен чрез намаляване на нивото на кръвната глюкоза при пациенти с диабет [9]. В допълнение, диабетът и инсулиновата резистентност са свързани с хистологична тежест на NAFLD при пациенти с нормални нива на трансаминазите [10]. Тези предишни доклади [8,9,10] предполагат значението на оценката за NAFLD при пациенти с диабет, особено тези с метаболитен синдром.

Двуенергийната рентгенова абсорбциометрия (DXA) на цялото тяло осигурява по-точни измервания на телесния състав и разпределение на мазнините, отколкото антропометричните параметри като ИТМ [19]. Неотдавнашно мащабно епидемиологично проучване от Съединените щати [20] разкри, че излишната андроидна мастна маса (централно затлъстяване) е свързана значително с високи нива на триглицериди и ниски нива на липопротеини с висока плътност (HDL) при мъжете и протеини с висока плътност (LDL) ) холестеролът и ниските нива на HDL холестерол при жените и излишната гиноидна мастна маса (натрупване на мазнини около ханша и дъното) показват положителна корелация с общия холестерол при мъжете, докато масата на гиноидните мазнини при жените показва благоприятна връзка с триглицеридите и HDL холестерола. Тези данни предполагат, че въздействието на мастните маси на андроидите и гиноидите върху сърдечно-метаболитните заболявания, включително NAFLD, може да се различава според пола. В този контекст ние се опитахме да проучим разликата между половете в асоциацията на надлъжните промени в масите на гиноидите и андроидите с прогресията на NAFLD при японски пациенти с диабет тип 2, които са изложени на висок риск от NAFLD.

Методи

Уча дизайн

Това беше ретроспективно наблюдателно проучване за определяне на въздействието на промените в регионалната мастна маса (гиноидни и андроидни мастни маси) с натрупване на чернодробна мазнина при японски пациенти с диабет тип 2. Всички разследвания са получени от болничните досиета. Протоколът за изследване е в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки и е одобрен от комисията по етика на Медицинския и дентален университет в Токио.

Субекти

Оценка на гиноидни и андроидни мастни маси

Общата маса на мазнините и обезмаслената маса и мастните маси на андроидните и гиноидните региони се измерват с DXA на цялото тяло (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, WI). Android и гиноидните региони бяха определени, както е описано в предишните доклади [23, 24]. Индексът на скелетната мускулна маса (SMI) се изчислява чрез разделяне на скелетната мускулна маса (маса без мазнини в горните и долните крайници, kg) на квадратен ръст (m 2). В това проучване са използвани съществуващите доклади на пациентите, при които е направена DXA през 2012 и 2016 г.

Оценка на натрупването на мазнини в черния дроб

Чернодробното натрупване на мазнини се определя чрез LAI при коремна КТ преглед (Aquilion PRIME, Toshiba Medical Systems, Tochigi, Япония), както е описано по-рано [24, 25]. Накратко, стойностите на затихване на черния дроб и далака бяха измерени при неконтрастни CT сканирания с помощта на осем кръгови ROI курсора с диаметър 1,5 cm в черния дроб и 3 в далака. В черния дроб четири ROI са разположени във всеки от десния преден, десния заден, левия медиален и левия страничен сегмент. След това средната стойност на затихване на черния дроб (осем точки), разделена на средната стойност на затихване на далака (три точки), беше определена като LAI в това проучване. Оценихме висцералната мастна област (VFA) и подкожната мастна област (SFA), използвайки CT, както беше съобщено по-рано [14].

Клиничен и биохимичен анализ

Информация за приема на алкохол, тютюнопушене, лекарства и минала история е получена от медицинските досиета. Историята на тютюнопушенето е категоризирана като непушач или настоящ пушач. Информацията за предишното ССЗ и диабетната ретинопатия е получена въз основа на медицинските досиета. За измерването на HbA1c е използван методът на латексна аглутинация. Стойностите на HbA1c, изчислени като метод на Японското общество за диабет (JDS), бяха преобразувани в стойностите на Националната програма за стандартизация на гликохемоглобина [26]. ИТМ се изчислява като тегло в килограми, разделено на височина в метри на квадрат (kg/m 2). Систоличното и диастоличното кръвно налягане (SBP и DBP) се измерват след 5 минути почивка в седнало положение, като се използва електронен сфингоманометър (ES-H55, Terumo Inc., Токио, Япония). Силата на сцепление (kg) се измерва с помощта на ръчен динамометър Grip-D (TKK5401, Takei, Niigata, Япония). В това проучване определихме мускулната сила като средна сила на захващане. Концентрациите на албумин в урината и креатинин бяха измервани с помощта на турбидиметричен имуноанализ и ензимен метод, а съотношението на съотношението на албумин към креатинин в урината (ACR, mg/g) беше изчислено за оценка на албуминурия в проба от урина на място GFR (ml/min/1.73 m 2) се изчислява, като се използва уравнението за японците [27].

Статистически анализ

Резултати

Клинични характеристики

В това проучване са включени общо 294 японски пациенти с диабет тип 2 (средна възраст 65 ± 10 години; 40% жени). Таблица 1 показва клиничните характеристики по пол. Пациентите имат значително по-ниски SBP и DBP, по-висок HDL-C и липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) и по-ниски нива на пикочна киселина и гама-глутамил транспептидаза (γ-GTP), отколкото пациентите от мъжки пол. Няма значими разлики в гликемичния контрол (нива на HbA1c), продължителността на диабета и разпространението на диабетните микросъдови усложнения (ретинопатия и нефропатия) между двете групи. Що се отнася до телесния състав, пациентите от женски пол имат значително по-ниска сила на сцепление, SMI, обща обезмаслена маса, VFA и по-високи проценти телесни мазнини и нива на SFA, отколкото пациентите от мъжки пол. Нивата на LAI са сравними между жените и мъжете. Преобладаването на предишни ССЗ е значително по-ниско при жените, отколкото при мъжете, а при жените е по-малко вероятно да получат антитромбоцитни средства. Не се наблюдават значителни разлики в процента на предписване на лекарства за диабет по пол.

Асоциация на промените в гиноид и андроид с прогресия на чернодробната стеатоза

Както е показано в таблица 2, промяната в масата на мазнините на гиноидите е била значително и положително свързана с LAI при пациенти от женски, но не и от мъжки тип с диабет тип 2 при еднофакторни модели на линейна регресия. След коригиране за ковариати, включително съотношението TG/HDL-C, статистическата значимост между гиноидната мастна маса и LAI остава непроменена при пациенти от женски пол. За разлика от това, гиноидната мастна маса не е свързана с промяната в LAI при пациенти от мъжки пол в многомерния модел. Както се очаква, промяната в масата на андроидните мазнини беше значително свързана с промяната на LAI и при двата пола в еднофакторните модели. При многовариантните модели увеличаването на мастната маса на андроидите е свързано значително с прогресията на чернодробната стеатоза и при двата пола.

Разлика между половете по отношение на корелацията на промените в масите на гиноидни и андроидни мазнини с промени в маркерите за телесен състав и кардио-метаболитни рискове

Таблица 3 показва корелацията на промените в гиноидните и андроидните мастни маси с промените в маркерите за телесен състав (LAI, VFA и SFA) и кардио-метаболитните рискове по пол. Повишената маса на мазнини в android значително корелира с натрупването на чернодробна мастна тъкан (LAI), коремна висцерална (VFA) и подкожна (SFA) мастна тъкан и при двата пола. Положителната връзка между гиноидната мастна маса и LAI е значителна при жените, но не и при мъжете. При жените масата на андроидните мазнини е положителна, а масата на гиноидните мазнини е отрицателно корелирана с промяна в HbA1c, AST, ALT и гама-GTP. Повишеният HDL-C е обратно свързан с промяната в мастната маса на андроидите и положително свързан с промяната в масата на гиноидната мазнина при жените. От друга страна, увеличената андроидна маса на мазнини е в отрицателна корелация с HDL-C и положително корелирана с TG/HDL-C съотношение при пациенти от мъжки пол. Не се наблюдава значителна връзка между гиноидната мастна маса и HbA1c, TG, HDL-C, AST и ALT при мъжете.

Дискусия

Освен промените в състава на телесните мазнини, установихме, че влошаването на гликемичния контрол само по себе си е независимо свързано с прогресията на NAFLD и при двата пола (Таблица 2). Констатацията е в съответствие с предишни проучвания [8,9,10]. Диабетът ускорява патологията на неалкохолния стеатохепатит при диабетния тип плъхове тип 2 [36] и човека [37]. Ето защо е важно да се постигне добър гликемичен контрол при пациенти с диабет за профилактика и подобряване на NAFLD. Освен това установихме, че не само изходното ниво на съотношението TG/HDL-C, заместващ маркер за инсулинова резистентност [38], но и промяната в съотношението TG/HDL-C са свързани значително с промяната в чернодробната стеатоза. Съобщава се, че инсулиновата резистентност е свързана с NAFLD, независимо от нивата на глюкозата [39], а пациентите с NAFLD имат намалена инсулинова чувствителност в мускулите, черния дроб и мастната тъкан. Ясно се разкрива, че повишената инсулинова резистентност насърчава чернодробния липиден синтез, което води до иницииране и прогресиране на NAFLD [40].

Бихме искали да подчертаем факта, че цялото тяло DXA може да се използва за едновременна оценка както на android (коремна мазнина), така и на гиноидна (натрупване на мазнини около ханша и дъното) мастна маса с ниска цена и нисък риск за излагане на радиация в сравнение до КТ. В това проучване промяната в масата на мазнините на android значително корелира с промените в VFA и SFA и при двата пола (Таблица 3). За разлика от това, гиноидната мастна маса не е свързана с VFA или SFA. Тези открития показват, че масата на андроидните мазнини е надеждна за оценка на висцералното затлъстяване и гиноидната мастна маса се различава от мастната маса на андроидите, VFA и SFA и измерването на масата на гиноидната мазнина може да ни помогне да разберем по-нататък връзката между разпределението на телесните мазнини и затлъстяването свързани състояния като метаболитен синдром, NAFLD и ССЗ.

Ограничения

Нашето проучване има няколко ограничения. Първо, това е болнично проучване и се състои само от японски пациенти с диабет тип 2; по този начин обобщаемостта на резултатите е ограничена. Второ, хистологичните находки не са налични. Трето, използвахме непреки методи (LAI) за оценка на чернодробните мазнини. Следователно в бъдещи проучвания трябва да се определи дали промяната в масата на гиноидната мазнина може да бъде свързана със съдържанието на триглицериди, измерено чрез магнитно-резонансна спектроскопия. В допълнение, трябва да се изясни дали промяната в гиноидната мастна маса може да бъде свързана с чернодробно възпаление или фиброза в бъдещите проучвания. Четвърто, последващият период на DXA е сравнително кратък. И накрая, информация за диетата и физическите упражнения, които могат да повлияят на състава на телесните мазнини и натрупването на чернодробна мазнина, не е налична в това проучване.

Заключения

В заключение, нашите данни показват, че японските жени с диабет тип 2 с повишена гиноидна мастна маса са с нисък риск за прогресиране на NAFLD и увеличаването на андроидната мастна маса е положително свързано с натрупването на чернодробна мазнина и при двата пола.