Резюме: Ново проучване включва серотонинови 2с рецептори с метаболитни странични ефекти, причинени от общ клас антипсихотични лекарства.

теглото

Източник: ЮТ Югозападен медицински център.

Много пациенти с шизофрения и депресия изпитват наддаване на тегло и диабет тип 2 в своите търсения за променящите живота ползи от основен клас антипсихотични лекарства.

Изследователите от Югозападния медицински център на UT идентифицират клетъчен рецептор, основен за тези нежелани ефекти. След това те елиминират повечето от тези метаболитни промени при мишки, лекувани едновременно с лекарство за отслабване, което е насочено към серотониновия 2с рецептор.

„Атипичните антипсихотици са основни лекарства за милиони пациенти с шизофрения по света и все по-често им се предписват биполярно разстройство, голямо депресивно разстройство и аутизъм“, каза д-р Чен Лиу, асистент по вътрешни болести и неврология и съавтор на днешното изследване на Journal of Clinical Investigation, заедно с д-р Джоел Елквист, директор на отдела по хипоталамусни изследвания и професор по вътрешни болести, фармакология и психиатрия.

„Повечето членове на този клас антипсихотици са свързани с медикаментозен метаболитен синдром, характеризиращ се с прекомерно наддаване на тегло, аномалии в кръвната мазнина и диабет тип 2. Затлъстяването и диабетът често се развиват скоро след започване на лечението “, добави д-р Лиу, който също е в отдела за изследвания на хипоталамуса.

Изследователите установяват, че шест седмици излагане на антипсихотичното лекарство оланзапин е причинило наддаване на тегло - особено при женски мишки - поради повишените мазнини, а не мускулите.

„Подобно на лечението при хора, мишките, на които е даван оланзапин, показват значително наддаване на тегло, по-висок прием на храна и метаболитни промени, свързани с инсулинова резистентност и диабет“, казва д-р Калеб Лорд, водещ автор на изследването и бивш постдокторант в Отдела за Хипоталамусни изследвания.

След това те изследвали мишки, генетично модифицирани, за да им липсва серотонин 2с рецептор. При тези мишки повишената кръвна захар и наддаването на тегло почти липсват, което показва, че рецепторът на серотонин 2с трябва да присъства, за да може оланзапин да предизвика странични ефекти от метаболизма, каза д-р Лиу.

„Нашето проучване директно демонстрира на миши модел, че това взаимодействие със серотониновия 2с рецептор е основна причина за метаболитните странични ефекти на оланзапин. Тази констатация е клинично значима поради одобреното от FDA лекарство за отслабване, наречено лоркасерин, което за разлика от оланзапин активира серотониновия 2с рецептор. Въз основа на противоположните ефекти на лоркасерин и оланзапин върху рецептора на серотонин 2с, ние искахме да тестваме дали лечението с лоркасерин може да противодейства на метаболитните ефекти на оланзапин. Съвместното лечение с лоркасерин предотвратява наддаването на тегло и значително подобрява метаболитния профил на мишки, лекувани с оланзапин “, каза той.

Изследователите също така откриха доказателства, че могат да участват и други механизми. Въпреки че обичайните ефекти на антипсихотика върху приема на храна, наддаване на тегло и кръвна захар бяха значително притъпени при мишки, които нямат рецептора на серотонин 2c, физическата активност и енергийните разходи остават по-ниски, въпреки липсата на този рецептор. Това откритие показва участието на други рецептори, казаха изследователите.

„Това проучване предполага, че чрез предотвратяване на взаимодействието между антипсихотичните лекарства и серотониновия 2с рецептор можем да успеем да премахнем много от метаболитните странични ефекти, без да се намесваме в психиатричните ефекти. Планираме да продължим да работим за разбиране на включените механизми ”, каза д-р Лиу.

Д-р Елквист е заемащ длъжността председател на Carl H. Westcott по медицински изследвания и професор по медицина на семейство Маклин в чест на д-р Рой А. Бринкли.

Съавторите на UTSW включват постдокторанти д-р Стивън Уайлър и д-р Карлос Касторена, аспирант Нюаз Ахмед и асистент д-р Сиан Лий, всички по вътрешни болести.