Резюме

Системата ренин-ангиотензин-алдостерон участва в прогресивната патофизиология на много експериментални и човешки бъбречни заболявания (1,2,3,4,5). Действията на ангиотензин II (AngII) в бъбреците се определят като основен механизъм за поддържане на вредно повишаване на гломерулното налягане, а намаляването на гломерулното налягане се дължи, поне отчасти, на премахването на вътребъбречните ефекти на AngII (1, 2,3). Системната хипертония и дори нехемодинамичните, но интраренални действия на AngII, като стимулиращи растежа ефекти, засилване на амонягенезата и фибропролиферативни последици, също могат да допринесат за прогресиращо бъбречно увреждане и облекчаването от тях намалява нараняването (1,2,3,5 ).

диетичния

Хипералдостеронизмът се среща и при остатъчния бъбречен модел (6). Потискането му с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) и AngII блокери води до значително подобрение на хипертонията, пермелективността и гломерулната склероза (6). Стимулите на този устойчив хипералдостеронизъм обаче не са добре очертани, тъй като хроничното бъбречно заболяване обикновено е придружено от ниско до нормално плазмено рениново действие (1,2,7). По същия начин наличните измервания на циркулиращия ренин и AngII не предполагат извънредно системно активиране на тази система в остатъчния бъбречен модел (1,7,8). Смекчаването на хипералдостеронизма в този модел с ACE инхибитори и AngII рецепторни блокери води до значително увеличение на серумния калий (6). Това откритие предполага, че повишените нива на алдостерон могат да служат като адаптивен отговор на продължителен хранителен прием на калий в условията на намалена бъбречна маса.

Ние предположихме, че диета с ниско съдържание на калий следователно ще намали производството на алдостерон и по този начин ще намали хипертонията в остатъчния бъбречен модел.

Материали и методи

Възрастни мъжки плъхове Sprague Dawley с тегло от 225 до 300 g са претърпели дясна нефректомия и инфаркт на приблизително две трети от левия бъбрек чрез лигиране на две сегментни бъбречни артерии или фалшива лапаротомия. Тридневна постаблация, плазменият креатинин беше измерен чрез модифицираната реакция на Jaffe (Beckman Instruments, Brea, CA). По намерение са създадени две остатъчни групи с еквивалентни плазмени нива на креатинин. Двете остатъчни групи получиха полусинтетична диета на прах, която имаше недостиг на калий. Съдържанието на протеин е 23,4%, а натриевото съдържание е 174 mEq/kg (Teklad Premier Laboratory Diets, Madison, WI). Калиев хлорид се добавя към полусинтетичната диета на две различни нива, както следва. Група 1 (диета с ниско съдържание на K + - остатък): KCl 25 mEq/kg синтетична диета (n = 20); група 2 (нормална K + диета - остатък): KCl 250 mEq/kg синтетична диета (n = 15).

Тези диети са проектирани да осигурят приблизително 0,5 mEq и 5,0 mEq KCl на плъх на ден в група 1 и група 2, съответно. По-високото ниво на прием на калий (5,0 mEq KCl/d) се доближава до това, осигурено от стандартните диети на плъхове с обичайното ежедневно поглъщане на храна (приблизително 20 g/d).

Двете фалшиво оперирани групи бяха хранени, както следва: Група 3 (диета с ниско съдържание на K + - фалшива): KCl 115 mEg/kg синтетична диета (n = 6); група 4 (Висока K + диета - фалшива): KCl 900 mEg/kg синтетична диета (n = 6). Тези диети са предназначени да осигуряват ежедневни хранителни натоварвания с K + на литър GFR, изчислени от креатининовия клирънс, които са били дори по-високи от тези на сравнимите остатъчни бъбречни групи. Всички процедури с животни са били в съответствие с Националните здравни насоки за грижи и употреба на лабораторни животни.

Две и четири седмици след разпределението в групи, плъховете се поставят в метаболитни клетки за събиране на урина и изпражнения за 24 часа и определяне на приема на храна. Подменени плъхове (групи 3 и 4) бяха изследвани само за 2 седмици и всички бяха пожертвани по същото време за същите проучвания като за групи 1 и 2. Систоличният BP беше измерен в будно състояние по метода на опашката. Общата екскреция на протеини в урината се анализира чрез метода на Coomassie багрило (Bio-Rad Protein test; Bio-Rad Laboratories, Richmond, CA). Получава се кръв от опашната вена за определяне на хематокрит, калий и креатинин.

Плазменият алдостерон се изследва от RIA върху кръв в ствола, получена 2 седмици след разпределяне в групи (Coat A-Count Kit; Diagnostic Products, Los Angeles, CA). За активността на ренина, генерирането на ангиотензин I беше измерено чрез RIA (New England Nuclear, Бостън, Масачузетс).

Двадесет и четиричасовата екскреция на алдостерон в урината също беше измерена на 2 седмици. Урината се подкислява чрез добавяне на 3.2 N HCI и се инкубира в продължение на 24 часа при стайна температура на тъмно. След това подкиселеният разтвор се екстрахира с етилацетат. След центрофугиране, 100 μl от супернатантата се прехвърля в нова епруветка и се изпарява до пълно изсъхване. След това екстрактът се разрежда с 0,5 ml от разредителя с нулева матрица, предоставен с комплекта за анализ на алдостерон. След това беше използвана RIA процедурата, използвана за плазмен алдостерон.

Остатъчни бъбречни плъхове от групи 1 и 2, които не са умъртвени на 2 седмици, се поддържат още 2 седмици (n = 12 в група 1, n = 10 в група 2). След това под метохекситална анестезия, бъбреците им бяха перфузионно фиксирани с формалдехид, вградени в парафин, разрязани и оцветени с хематоксилин и еозин и периодична киселина-Шиф (PAS). Остатъчният бъбрек, надбъбречните жлези и сърцето са били претеглени по време на жертвоприношението.

Статистически анализи

Статистическите анализи бяха извършени чрез несдвоен t тест. Всички резултати са дадени като средно ± 1 SD. Стойността на P ≤ 0,05 се счита за значима.

Резултати

Тридневна постаблация, серумният креатинин е подобен по дизайн между двете остатъчни групи (0,9 ± 0,2 за група 1 срещу 0,9 ± 0,1 mg/dl за група 2). Групи 3 и 4 са имали нормални серумни креатинини (0,4 ± 0,1 mg/dl за двете групи). Първоначалната загуба на тегло и хематокритът също са сравними между четирите групи.

Двуседмични резултати

Остатъчни животни (групи 1 и 2). 24-часовият прием на храна е сходен между двете остатъчни групи (17 ± 2 срещу 19 ± 4 g/d, група 1 срещу група 2), което води до изчислени прием на калий от 0,4 ± 0,06 и 4,8 ± 1,0 mEq/d, P Вижте това маса:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Системни, метаболитни и хемодинамични ефекти на диетичния калий при плъхове с частична бъбречна аблация: 2 седмици постаблация

Системни, метаболитни и хемодинамични ефекти на диетичния калий при плъхове с частична бъбречна аблация: 4 седмици постаблация

Теглото на остатъчните бъбреци, надбъбречните жлези и сърцата от плъхове, жертвани на 2 седмици, не се различава статистически между двете групи (данните не са показани). Плазмените нива на алдостерон на 2 седмици са по-ниски в група 1 в сравнение с група 2 (120 ± 124 срещу 580 ± 442 pg/ml, P = 0,03). Двадесет и четиричасовата екскреция на алдостерон в урината също е била по-ниска в група 1 (2,6 ± 1,8 срещу 23,2 ± 9,8 ng/d, P = 0,0001). Активността на плазмения ренин (PRA) обаче е по-висока в група 1 в сравнение с група 2 (16 ± 6 срещу 6 ± 3 ng ангиотензин I/ml на час, P = 0,01) (Таблица 3).

Изследвания на ренин и алдостерон в 2 седмици a

Данни, получени при 2 седмици след фалшива операция при фалшиви животни a

Резултати от четири седмици

И двете остатъчни групи (групи 1 и 2) продължават да показват повишаване на теглото и подобни нива на хематокрит на 4 седмици (Таблица 2). В допълнение, серумният креатинин остава сходен в двете групи: 0,8 ± 0,2 срещу 1,1 ± 0,8 mg/dl. Изчисленият дневен прием на калий въз основа на поглъщане на храна при 4 седмици е 0,5 ± 0,1 mEq/d в група 1 и 4,5 ± 0,9 mEq/d в група 2 (P Anderson S, Rennke H, Brenner B: Терапевтично предимство на конвертиращите ензимни инхибитори при спиране прогресиращо бъбречно заболяване, свързано със системна хипертония при плъхове.J Clin Invest 77: 1993 -2000, 1986