След неотдавнашното избухване на коронавирус почти три милиона души са заразени по целия свят, докато броят на загиналите вече е надхвърлил границата от 200 000, според официални доклади.

хуманизирани

Междувременно остава да бъде открита ваксина, а класическите лекарства показват ниска ефективност. При тези условия зависи от фармаколозите да направят всичко възможно в търсенето на нови лечения. Лабораторните проучвания обаче са ограничени от липсата на COVID-19 животински модели.

Руски учени от Института по генна биология на Руската академия на науките, Държавния център по вирусология и биотехнологии "Вектор" и Белгородския университет вече работят по разработването на мишки, чувствителни към SARS-CoV-2, които да се използват като миши модел при тестове на потенциални ваксини и лекарства срещу COVID-19, съобщава Службата на главния държавен санитарен инспектор.

За да създадат такава линия от мишки, изследователите са формулирали концепция от две стъпки, наскоро описана в отворения, рецензиран научен журнал Research Results and Pharmacology. Първо, мишките трябва да бъдат биологично безопасни за рутинни лабораторни практики.

На второ място, за да могат мишките да бъдат ефективни за неклинични изпитвания, те ще трябва да изпитат симптомите и патогенезата, колкото е възможно по-човешки. Учените вярват, че имат всичко необходимо за прилагане на тази концепция и очакват първите резултати още през юни 2020 г.

Екипът обяснява:

Инокулираните с SARS-CoV-2 мишки ще имат човекоподобна патогенеза и симптоми на COVID-19. Ключовата разлика между нов модел и съществуващия ще бъде неговата биологична безопасност - животните ще станат чувствителни към SARS-CoV-2 само след активиране в условия на вирусологична лаборатория. Това дава възможност за обезсилване на риска от заразяване на персонала, работещ в детски ясли и неспециализирани лаборатории по време на пандемия. "

Свързани истории

Вече наличните данни показват, че в човешките клетки има два ключови протеина, които участват в навлизането на вируса. На първо място, това е ангиотензин-конвертиращият ензим 2 (ACE2), който е пряката и основна цел на "короната" на коронавируса.

Установено е, че три линии на трансгенни мишки с човешки вариант ACE2 са податливи на SARS-CoV, причинител на огнището на ТОРС през 2003 г.

Показано е обаче, че в допълнение към АСЕ2, молекулярен път на коронавирусна инвазия съдържа и друга важна връзка: ензимната трансмембранна протеаза серин 2 (TMPRSS2). Блокирането на TMPRSS2 предотвратява навлизането на SARS-CoV-2 върху клетъчната култура in vitro.

За да получат мишки с подобни на човека симптоми и патология на COVID-19, изследователите ще въведат човешки гени ACE2 и TMPRSS2 в миши геном под собствения промотор на Tmprss2 на мишките.

Друго ключово решение за начина на създаване на новия модел е да се гарантира, че чувствителността към SARS-CoV-2 е индуцируема само след въвеждането на LoxP сайтове пред човешките гени ACE2 и TMPRSS2. В резултат на това човешки гени в миши геном ще се включат, след като настъпи кръстосване с мишки, експресиращи Cre-рекомбиназа.

„Основният трик тук е, че тази кръстоска ще се случи само в специализирани вирусологични лаборатории, което ще попречи на новата линия мишки да се превърне в„ резервоар “за инфекция в обикновените лаборатории“, казват изследователите.